En 1622 els indis, amb Opechancano al comandament (germà de Powhatan), van atacar als colons matant 347 europeus, que representaven un terç de la població.
La venjança dels colons, que van matar milers d'indis, va obligar a Opechancano a convenir la pau en termes molt desfavorables en 1636.
En 1630 hi havia a Virgínia 3000 habitants a causa de la constant afluència de colons.