Belinostat

Belinostat es un inhibidor de histona-desacetilasas (HDACi) de amplio espectro (clases I, II y IV) utilizado en linfomas T periféricos (PTCL) y con uso creciente en linfoma cutáneo de células T (CTCL) refractario.
💡 Destaca por un perfil de toxicidad más suave que romidepsina o vorinostat en algunos pacientes, y por su capacidad de modular la epigenética tumoral con buena tolerancia global.

Su papel en dermatología aparece cuando fallan las terapias estándar (bexaroteno, interferón, fotoféresis, brentuximab, mogamulizumab).

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial: Beleodaq®
Denominación común internacional: belinostat
Clase / diana: inhibidor pan-HDAC (I/II/IV)
Presentación: vial IV 500 mg
Vía: intravenosa
Conservación: ≤25 °C, protegido de la luz
Visado: uso oncológico hospitalario
Edad mínima: adultos

🎯 Indicaciones aprobadas (FDA)

• Linfoma periférico de células T (PTCL) en recaída o refractario.

(Evidencia y uso razonado en CTCL cuando no hay alternativas o dentro de programas de acceso controlado.)

🔵 Usos fuera de indicación (off-label, 2025)

Micosis fungoide tumoral refractaria
Síndrome de Sézary resistente
CTCL eritrodérmico en progresión
CTCL refractario a bexaroteno / interferón
CTCL progresivo tras fotoféresis extracorpórea
CTCL con progresión ganglionar
CTCL transformado con componente tumoral
Prurito maligno resistente
Uso combinado con brentuximab en PTCL con afectación cutánea
CTCL resistente a romidepsina o vorinostat
Enfermedad cutánea extensa en PTCL con componente epidérmico o dérmico infiltrativo

💡 El lugar de belinostat: pacientes con CTCL avanzado que necesitan un HDACi con mejor manejo de toxicidad o como alternativa tras fallo de romidepsina/vorinostat.

🧬 Mecanismo de acción

• Inhibe histona-desacetilasas → hiperacetilación de histonas
• Reactiva genes supresores tumorales
• Induce apoptosis de células T malignas
• Reduce proliferación y supervivencia clonal
• Efecto inmunomodulador y antiangiogénico

💡 Se considera un fármaco epigenético “pan-HDAC”, con actividad más amplia que vorinostat o romidepsina.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

• Mejoría de prurito maligno: 2–4 semanas
• Respuesta cutánea parcial: 6–8 semanas
• Respuesta máxima: 3–4 meses
• Duración media de respuesta: 4–6 meses (variable en CTCL)

💡 En CTCL la respuesta es menos rápida que romidepsina, pero mejor tolerada en ciertos perfiles.

💊 Posología y administración

Dosis estándar (FDA en PTCL):
• 1.000 mg/m² IV
• Días 1–5
• Ciclo de 21 días

(Esquema extrapolado para CTCL en práctica real.)

Modificaciones por toxicidad

• Neutropenia, trombocitopenia → reducir dosis, retrasar ciclo
• Toxicidad GI → antieméticos + hidratación + ajuste dosis
• Hepatotoxicidad → reducir o suspender

Consejos clínicos

• Perfusión lenta durante 30–45 min
• Antieméticos de rutina
• Hidratar adecuadamente
• Ajuste individualizado en ancianos o fragilidad

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones útiles

✔️ Si funciona

• Mantener ciclos cada 21 días
• Considerar 4–6 ciclos antes de valorar cambio
• Optimizar control del prurito con corticoides tópicos o gabapentinoides

❌ Si no funciona

• Si no hay respuesta a los 2–3 ciclos → cambiar estrategia
• Alternativas: romidepsina, vorinostat, mogamulizumab, brentuximab, fotoféresis

➕ Combinaciones útiles

• Fotoféresis extracorpórea (en Sézary)
• Interferón-α
• Radioterapia dirigida en nódulos resistentes
• Corticoides tópicos / orales (brotes)

❌ Evitar combinación con QT-prolongadores o agentes mielotóxicos simultáneos sin supervisión oncológica estricta.

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes:
Náuseas, vómitos
Astenia
Diarrea
Disgeusia
Anemia leve
Trombocitopenia leve

🔶 Intermedios:
Neutropenia
Elevación de transaminasas
Hiponatremia
Fiebre
Exantema

🚨 Graves:
Infecciones severas
Trombocitopenia severa
Prolongación del QT
Síndrome pseudogripal intenso
Hepatotoxicidad severa

🛠️ Manejo de efectos adversos

Náuseas/vómitos

• Antieméticos previos (ondansetrón)
• Dieta fraccionada
• Considerar aprepitant en pacientes muy sintomáticos

Citopenias

• Pausar ciclo + reducción de dosis
• Profilaxis en neutropenia febril
• Control semanal de hemograma durante primeros ciclos

Toxicidad hepática

• Reducir dosis
• Suspender si ALT/AST >5× LSN

QT prolongado

• EKG previo a cada ciclo
• Corregir electrolitos
• Evitar fármacos QT-prolongadores

Reacciones cutáneas

• Corticoide tópico
• Antihistamínicos si prurito
• Valorar evitar exposición solar

⚙️ Farmacocinética

• Metabolismo hepático (principalmente vía UGT1A1)
• Vida media ~1,1 h (efecto epigenético prolongado)
• Unión a proteínas ~95%
• Eliminación renal/fecal

🧪 Monitorización

Antes de iniciar:
• Hemograma
• Bioquímica completa
• Coagulación
• Electrocardiograma (QTc)
• Electrolitos
• Valoración de estado funcional (ECOG)

Durante tratamiento:
• Hemograma semanal (ciclos iniciales)
• Bioquímica cada ciclo
• EKG cada ciclo
• Vigilar síntomas constitucionales (fiebre, escalofríos, pérdida de peso)

💉 Cirugía y procedimientos

• Evitar cirugía mayor durante citopenias
• Recontar plaquetas si se programa cirugía → preferible >75.000
• No interfiere con cicatrización cuando hematología es estable

🤰 Embarazo y lactancia

• Contraindicado en embarazo
• Lactancia → suspender
• Anticoncepción eficaz durante y 3 meses tras el tratamiento

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas

• Amplio rango HDAC (pan-HDAC): acción epigenética extensa
• Eficaz en CTCL refractario
• Más tolerable que otros HDACi en algunos pacientes
• Compatible con fotoféresis, IFN o corticoides
• Útil en enfermedad con puno infiltrado tumoral

Desventajas

• Necesidad de IV 5 días seguidos → logística compleja
• Toxicidad hematológica significativa
• Riesgo de QT prolongado
• No aprobado formalmente para CTCL
• Respuestas más lentas que romidepsina

Síntomas objetivo

Placas infiltradas refractarias
Nódulos tumorales
Eritrodermia Sézary con progresión
Prurito maligno persistente
CTCL que progresa tras bexaroteno / IFN / fotoféresis
CTCL transformado con componente agresivo moderado

🐚 Perlas clínicas

• Alternativa útil cuando romidepsina produce toxicidad GI o QT inaceptable.
• Produce menos náuseas severas que vorinostat en muchos perfiles.
• Excelente puente hacia mogamulizumab en Sézary, estabilizando clínica mientras se programa.
• En CTCL tumoral, respuestas más estables cuando se combina con radioterapia dirigida.
• En pacientes con polimedicación QT-prolongadora, belinostat puede ser más manejable que romidepsina.
• La hidración adecuada y el control electrolítico reducen significativamente la toxicidad.
• Su valor real está en pacientes en los que todo lo demás ya ha fallado, pero que aún no requieren quimioterapia intensiva.

📚 Bibliografía esencial

O’Connor OA et al. J Clin Oncol. 2015;33:2492–2499.
Zain JM et al. Leuk Lymphoma. 2016;57:2019–2027.
Olsen EA et al. J Am Acad Dermatol. 2014;70:110–119.