Etanercept

Proteína de fusión que actúa como receptor señuelo del TNF-α, bloqueando su interacción con los receptores celulares.
💡 Rápido, seguro a largo plazo, excelente en artritis psoriásica, con un perfil particular: menos eficaz que los anti-IL-17/IL-23 para aclaramiento cutáneo, pero superior en control articular y muy útil en pacientes con comorbilidades metabólicas o necesidad de estabilidad inmunológica a largo plazo.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial: Enbrel®
Clase/diana: Proteína de fusión p75-TNFR → antagonista TNF-α
Tipo: anti-TNF biológico (IgG1 fusion protein, no anticuerpo monoclonal)
Vía: subcutánea
Presentación: jeringas/pen 25 mg y 50 mg
Conservación: 2–8 °C

🎯 Indicaciones aprobadas (EMA/AEMPS)

Dermatología
• Psoriasis en placas moderada-grave en adultos y niños ≥ 6 años.

Reumatología
• Artritis psoriásica
• Espondiloartritis axial (EA)
• Artritis reumatoide
• Artritis idiopática juvenil

🔵 Usos off-label

• Psoriasis eritrodérmica estabilizada
• Psoriasis pustulosa parcial
• Lupus túmido refractario (excepcional)
• Sarcoidosis cutánea/granulomatosa
• Hidrosadenitis supurativa (alternativa en pacientes contraindicados para anti-IL-17/IL-23 o anti-TNF monoclonales)
• Pioderma gangrenoso (serie de casos)
• Síndrome SAPHO cutáneo-articular
• Eccema crónico severo con componente Th1-TNF elevado (muy selecto)

🧬 Mecanismo de acción

• Unión competitiva al TNF-α soluble y de membrana, impidiendo su interacción con TNFR1/TNFR2.
• Menor citotoxicidad mediada por complemento que infliximab → mejor tolerancia.
• Atenuación de señal NF-κB → ↓ citoquinas (IL-1, IL-6).
• En psoriasis: ↓ proliferación queratinocitaria y ↓ tráfico Th1/Th17.

💡 No induce apoptosis de células T (a diferencia de infliximab), lo que explica su menor eficacia cutánea relativa.

⏱️ Inicio de acción / dinámica de respuesta

• Semana 2–4 → reducción de prurito y eritema
• Semana 8–12 → respuesta PASI 50–75
• Semana 12–24 → estabilización
• Pico de eficacia: 3–6 meses
• Articulaciones: mejoría clara desde semana 2–6

💉 Posología y administración

Adultos con psoriasis:
• 50 mg SC una vez/semana
o
• 25 mg SC dos veces/semana

Inducción opcional:
• 50 mg SC dos veces/semana durante 12 semanas (según ficha técnica)

Pediatría (psoriasis ≥ 6 años):
• 0,8 mg/kg/semana (máx. 50 mg)

Consejos prácticos:
• Rotar zonas (muslo, abdomen)
• Atemperar 30 min antes
• No agitar
• Autoaplicación fácil, ideal para pacientes que viven lejos

⚙️ Farmacocinética

• Vida media: 3–5 días
• Estado estacionario: 2–4 semanas
• Eliminación: proteólisis
• Inmunogenicidad: baja (pero mayor que anti-IL-23)

🧪 Monitorización

Antes de iniciar:
• Mantoux o IGRA
• Rx de tórax
• VHB, VHC, VIH
• Hemograma, perfil hepático

Durante:
• Hemograma y función hepática cada 3–6 meses
• Vigilar infecciones respiratorias y cutáneas
• Evaluar aparición de psoriasis paradójica

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes
• Reacciones locales en el punto de inyección
• Infecciones respiratorias altas
• Cefalea, fatiga leve

🔶 Intermedios
• Psoriasis paradójica
• Uveítis o brotes de EII (menos común que con anti-IL-17)
• Neuropatías periféricas (raro)

🚨 Graves (poco frecuentes)
• Infecciones graves
• Reacciones desmielinizantes
• Recrudecimiento de insuficiencia cardíaca
• Neoplasias hematológicas (riesgo bajo, discutido)

🔗 Interacciones

🟥 Evitar:
• Otros biológicos (riesgo infeccioso)
• Anakinra (alto riesgo de infecciones graves)

🟧 Precaución:
• Inhibidores JAK
• Inmunosupresores sistémicos combinados

🟩 Compatibles:
• Metotrexato (muy buena sinergia)
• AINEs, dosis bajas de corticoides, fototerapia NB-UVB (prudencia)

👶 Poblaciones especiales

• Embarazo: categoría B; se prefiere evitar en tercer trimestre
• Lactancia: compatible (mínima transferencia)
• Edad avanzada: vigilar infecciones
• Pediatría: aprobado desde 6 años en psoriasis

🌿 Síntomas objetivo

Placas psoriásicas moderadas con comorbilidad articular
Psoriasis + artritis psoriásica
Pacientes que requieren fármaco estable a largo plazo
Pacientes que no toleran anti-IL-17/23
Preferencia por autoaplicación sencilla

🟩 Ventajas

• Excelente para artritis psoriásica
• Perfil de seguridad robusto a 20 años
• Baja inmunogenicidad
• Fácil manejo y autoaplicación
• Útil cuando se quiere evitar inmunosupresión intensa

🟥 Desventajas

• Menor eficacia cutánea que IL-17/23
• Riesgo de psoriasis paradójica
• No ideal si se requiere PASI 90–100 rápido
• Contraindicado en esclerosis múltiple y IC avanzada

🐚 Perlas clínicas

• Si priorizas articulaciones, etanercept compite de tú a tú con cualquier fármaco.
• En psoriasis cutánea pura, es difícil superar a IL-23 → etanercept queda como opción de “paciente equilibrado”.
• La psoriasis paradójica es mucho más frecuente que con secukinumab o guselkumab.
• Gran ventaja en pacientes que prefieren una inyección semanal y logística sencilla.
• Combinación con metotrexato reduce inmunogenicidad y mejora control articular.
• En pediatría, uno de los biológicos más utilizados por su perfil de seguridad.

📚 Bibliografía esencial

Papp KA et al. Lancet. 2005;366: 1367–1374.
Tyring S et al. N Engl J Med. 2006; 354: 291–300.

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