💊 Tezepelumab – Tezspire®

🧭 Idea-fuerza

Anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra TSLP (thymic stromal lymphopoietin), una citoquina epitelial “alarmina” que se libera ante daño, infecciones, irritantes y alérgenos, y que se sitúa muy arriba en la cascada inflamatoria tipo 2 (Th2/Th17).
💡 A diferencia de IL-4/IL-13 o IL-5, bloquea la inflamación desde el nivel epitelial, modulando múltiples ejes (Th2, ILC2, Th17, B, IgE) y abriendo una puerta conceptual poderosa para asma, dermatitis atópica, urticaria, pólipos nasales y otras enfermedades de barrera.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial: Tezspire®
Denominación común internacional: tezepelumab
Diana: TSLP (thymic stromal lymphopoietin)
Clase: anticuerpo monoclonal IgG2λ humanizado
Presentación: jeringa o pluma precargada 210 mg SC
Conservación: 2–8 °C
Vía: subcutánea (administración mensual)
Aprobación:

• EMA/FDA: asma grave no controlada (≥12 años)
  
  

🎯 Indicaciones aprobadas (EMA / FDA)

• Tratamiento de mantenimiento en asma grave no controlada en adultos y adolescentes ≥12 años, independientemente del fenotipo eosinofílico o alérgico, en combinación con terapia inhalada de base.

💡 A diferencia de anti-IL-5 o anti-IgE, no exige un biomarcador específico (eosinófilos altos, IgE alta, etc.).

🔵 Usos fuera de indicación (off-label, 2025 · potencial / en estudio)

Dermatitis atópica moderada-grave
Dermatitis atópica con fenotipo de “barrera rota” + Th2/Th17
Urticaria crónica espontánea refractaria
Poliposis nasosinusal severa
Esofagitis eosinofílica
Rinosinusitis crónica alérgica
Prurito crónico asociado a eje Th2/ILC2
Dermatitis de contacto alérgica grave polialérgica
Dermatitis de manos ocupacional con perfil Th2 dominante
Eccema de cabeza y cuello asociado a aeroalérgenos
Fenotipos “Th2-high” con múltiples comorbilidades alérgicas (asma + DA + CRSwNP)

💡 Su papel en dermatología todavía es exploratorio, pero TSLP es una de las grandes dianas epiteliales en dermatitis atópica y enfermedad de barrera.

🧬 Mecanismo de acción

• TSLP es liberada por epitelio cutáneo y mucoso ante daño, alérgenos, infecciones y estímulos irritantes.
• Tezepelumab se une a TSLP impidiendo su unión al complejo TSLPR/IL-7Rα.
• Se bloquea la activación de células dendríticas, Th2, ILC2, basófilos y mastocitos.
• Disminuye cascadas IL-4, IL-5, IL-13, IL-9, IL-31, IgE, y en parte IL-17 y ejes mixtos.

💡 A nivel conceptual: no apaga un “cable” concreto del sistema, sino el interruptor de alarma del epitelio.

⏱️ Tiempo hasta respuesta (datos extrapolados de asma y estudios iniciales)

• En asma: reducción de exacerbaciones desde las primeras 4–8 semanas.
• Reducción de biomarcadores (FeNO, eosinófilos, periostina) → 4–12 semanas.
• En dermatosis Th2: los datos iniciales sugieren mejoría progresiva en 8–16 semanas, pero aún no es estándar.

💡 Es una molécula más de “modulación de terreno” que de respuesta ultrarrápida.

💊 Posología y administración

Dosis aprobada en asma:
• 210 mg SC cada 4 semanas

Sitio de inyección: abdomen, muslo o parte superior del brazo.

No requiere titulación ni dosis de carga complejas.

💡 En un futuro escenario dermatológico, la pauta probablemente será la misma: 210 mg/4 semanas.

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones útiles

✔️ Si funciona

• Mantener dosis 210 mg/4 semanas.
• Reevaluar a los 6–12 meses función clínica (en asma) o actividad cutánea (en DA u otras, si se aprueban).
• Permite reducir corticoides sistémicos o tópicos de alta potencia.

❌ Si no funciona

• Reevaluar fenotipo (¿es realmente Th2-driven?).
• Considerar cambio a duplicación de vía más específica:
– DA: dupilumab / tralokinumab / lebrikizumab
– Urticaria: omalizumab / anti-IL-5 si fenotipo eosinófilo
• Suspender tras 4–6 meses si no hay beneficio clínico significativo.

➕ Combinaciones útiles (conceptuales)

• Emoliencia intensiva y reparación de barrera en DA
• Corticoides tópicos / inhibidores de la calcineurina
• NB-UVB en dermatosis mixtas Th2/Th1
• Biológicos específicos (solo en ensayos o casos muy seleccionados, por ahora)

❌ No se recomienda, a día de hoy, combinar con otros biológicos de rutina fuera de ensayos.

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes: faringitis, nasofaringitis, cefalea, artralgias, dolor en punto de inyección.
🔶 Intermedios: rash leve, urticaria, fiebre discreta.
🚨 Graves (raros): reacciones de hipersensibilidad / anafilaxia, infecciones graves (neumonía), vasculitis rara.

Manejo:
• Reacciones leves → sintomáticos + continuar.
• Reacción tipo hipersensibilidad → valorar suspensión.
• Anafilaxia → suspensión definitiva y manejo estándar (adrenalina, soporte, etc.).

En los ensayos no ha aparecido una señal clara de inmunosupresión severa, cáncer ni eventos trombóticos específica de TSLP hasta la fecha, pero el seguimiento a largo plazo continúa.

⚙️ Farmacocinética

• Vida media aproximada: ~20–26 días.
• Metabolismo por catabolismo proteico usual de IgG.
• Niveles estables con administración mensual.

🧪 Monitorización

Antes de iniciar:
• Historia alérgica, infecciosa y autoinmune.
• No hay exigencia formal de analítica compleja, pero en escenario dermatológico razonable:
– Hemograma, bioquímica básica
– Serologías si sospecha de riesgo

Durante tratamiento:
• Revisiones clínicas periódicas cada 3–6 meses.
• No se exige monitorización estrecha de laboratorio como en JAK.

💉 Vacunas

• Vacunas inactivadas → seguras.
• Vacunas vivas → evitarlas durante el tratamiento, salvo pauta específica.

🤰 Embarazo y lactancia

• Datos humanos limitados.
• Uso en embarazo solo si el beneficio supera claramente el riesgo (asma grave refractaria, por ahora).
• Lactancia: se desaconseja de momento por falta de datos.

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas

• Actúa a nivel epitelial, muy arriba en la cascada inflamatoria.
• No requiere fenotipo estrictamente eosinofílico o IgE-dependiente.
• Perfil de seguridad globalmente bueno hasta ahora.
• Dosis sencilla (210 mg/mes).
• Potencial enorme en enfermedades de barrera (piel, mucosas) mediadas por Th2/ILC2.

Desventajas

• Actualmente solo aprobado para asma, no dermatología.
• Coste muy elevado.
• Menos “rápido” que dianas más periféricas (IL-4/13, IL-5, IL-31).
• Falta de experiencia real y ensayos robustos en dermatosis.

Síntomas objetivo (en un posible uso cutáneo futuro)

Dermatitis atópica severa con:
→ brotes desencadenados por irritantes / aeroalérgenos
→ multimorbilidad alérgica (asma, rinosinusitis, poliposis nasal)
Prurito crónico Th2-dependiente
Dermatitis de barrera con alta carga inflamatoria epitelial
Fenotipos “Th2-high” con DA + asma + pólipos nasales

🐚 Perlas clínicas 

• TSLP es una de las alarminas epiteliales clave, junto con IL-33 e IL-25: su bloqueo modula varias vías a la vez.
• Conceptualmente encaja muy bien en pacientes con DA + asma grave + pólipos, donde dupilumab no cubre toda la carga respiratoria.
• Es más “regulador de terreno” que “apagafuegos agudo”: su uso tiene sentido como estrategia a medio plazo.
• Su gran valor potencial en dermatología estará, si se confirma, en DA de inicio temprano, muy atópica, con fallo parcial a anti-IL-4/13.
• A día de hoy, fuera de ensayos clínicos, su uso en piel sigue siendo teórico / extremadamente restringido.

📚 Bibliografía esencial (asma y señalamiento de TSLP)

Menzies-Gow A et al. N Engl J Med. 2021;384: 1800–1809.
Wechsler ME et al. Lancet. 2021;397: 2152–2164.
Soumelis V, Liu YJ. Nat Rev Immunol. 2004;4: 845–857.
Guttman-Yassky E et al. (TSLP en dermatitis atópica) J Allergy Clin Immunol. 2019;143: 135–149.