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💊 Avacopan – Tavneos®

Antagonista oral del receptor C5aR1 (CD88) — bloquea señalización del complemento en neutrófilos

🧭 Idea-fuerza

Avacopan es un inhibidor oral del receptor del complemento C5a (C5aR1), que frena la activación y reclutamiento de neutrófilos, modulando la inflamación vasculítica y el daño endotelial.
💡 Es el primer fármaco dirigido al complemento aprobado para vasculitis ANCA+ (GPA / MPA), y abre la puerta a modular la vasculitis cutánea neutrofílica sin uso prolongado de corticoides.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial: Tavneos®
DCI: avacopan
Clase / diana: antagonista selectivo de C5aR1
Vía: oral
Presentación: cápsulas 10 mg
Conservación: temperatura ambiente
Aprobación EMA/FDA:
→ Vasculitis asociada a ANCA (GPA y MPA) en combinación con inmunosupresión estándar.

🎯 Indicaciones aprobadas

• Granulomatosis con poliangeítis (GPA)
• Poliangeítis microscópica (MPA)

Siempre en combinación con inmunosupresores (rituximab o ciclofosfamida), pudiendo sustituir o reducir corticoides.

🔵 Usos fuera de indicación (off-label dermatológico, 2025)

Vasculitis cutánea leucocitoclástica cronificada
Púrpura palpable recurrente con neutrofilia local
Vasculitis urticarial refractaria
Úlceras vasculíticas dolorosas de miembros inferiores
Paniculitis vasculítica neutrofílica
Livedo racemosa con microvasculitis asociada
Síndrome de Sweet refractario (evidencia experimental)
Vasculitis por IgA en adultos refractaria (casos aislados)
Dermatosis autoinflamatorias con activación C5a (fenotipos muy raros)
Vasculitis ANCA+ con manifestaciones cutáneas severas

💡 La lógica mecanística: si la piel está dominada por neutrófilos + complemento, avacopan puede ser útil.

🧬 Mecanismo de acción

C5a es uno de los mediadores más potentes del sistema del complemento:
→ activa neutrófilos
→ induce quimiotaxis
→ aumenta adhesión al endotelio
→ promueve liberación de NETs, elastasas y proteasas
→ amplifica daño vascular

Avacopan:
• Bloquea C5aR1 en neutrófilos y macrófagos
• Inhibe quimiotaxis y activación
• Reduce daño vascular, edema, necrosis y púrpura
• Minimiza necesidad de glucocorticoides
• Corta la inflamación sin depleción celular

💡 No inhibe C5 global como eculizumab → menor riesgo de infecciones meningocócicas.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

• Púrpura / dolor / inflamación: 2–4 semanas
• Ulceración vasculítica: 4–12 semanas
• Normalización marcadores inflamación: 4–8 semanas
• Respuesta máxima: 3–6 meses

💊 Posología y administración

Dosis aprobada:
• 30 mg VO cada 12 h (30 mg × 2)

Duración típica:
• 6–12 meses según actividad vasculítica

Consejos clínicos

• Tomar con alimentos (↑ absorción)
• Mantener adherencia rígida → semivida corta
• Monitorizar síntomas hepáticos

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones útiles

✔️ Si funciona

• Mantener durante inducción y consolidación
• Reducir progresivamente corticoides sistémicos
• Control cutáneo notable en vasculitis ANCA en 4–8 semanas

❌ Si no funciona

• Revisar diagnóstico (p. ej., vasculitis por crioglobulinas, PAN, livedoide sin componente C5a)
• Considerar: rituximab, ciclofosfamida, eculizumab (muy selecto), JAK inhibidores (parcial), dapsona (si neutrofílica)

➕ Combinaciones útiles

• Rituximab → combo estándar en GPA/MPA
• Corticoides a dosis mínima eficaz
• Dapsona (si componente neutrofílico superficial)
• Colchicina en vasculitis leve-moderada
• NB-UVB para síntomas inflamatorios residuales (según caso)

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes:
Náuseas
Cefalea
Fatiga
Hipercolesterolemia leve
Infecciones leves (nasofaringitis)

🔶 Intermedios:
Elevación transaminasas
Hipertensión leve
Diarrea
Tos
Exantema leve

🚨 Graves (raros):
Hepatotoxicidad clínicamente relevante
Infecciones graves (neutrófilos funcionales deprimidos)
Hipersensibilidad
Síndrome similar a hepatopatía colestásica (muy raro)

💡 El punto crítico: vigilancia hepática estricta, especialmente en los primeros 3 meses.

🛠️ Manejo de efectos adversos

• Elevación ALT/AST <3× LSN → continuar + control semanal
• Elevación 3–5× LSN → suspender temporal y reintroducir tras normalización
• >5× LSN → suspender definitivamente
• Infección leve → tratar y continuar
• Infección moderada-grave → suspender temporal
• Hipertensión → manejar con antihipertensivos habituales

⚙️ Farmacocinética

• Semivida: ~20 h → dosificación BID
• Metabolismo hepático (CYP3A4 principal)
• Eliminación mixta
• Evitar inductores potentes (rifampicina, carbamazepina)

🧪 Monitorización

Antes de iniciar:
• Hemograma
• Perfil hepático
• Serologías VHB/VHC/VIH
• Función renal y orina
• TAC/ANCA para enfermedad sistémica

Durante:
• Función hepática cada 2 semanas × 3 meses, luego mensual
• Hemograma mensual
• Vigilancia de infecciones y síntomas constitucionales
• Control tensional

💉 Cirugía y procedimientos

• Puede mantenerse para cirugía menor si función hepática es estable
• Pausa 48–72 h antes de cirugía mayor si hay linfopenia funcional o riesgo infeccioso
• No afecta directamente cicatrización

🤰 Embarazo y lactancia

❌ Contraindicado
• Riesgo potencial por modulación del complemento
• Evitar embarazo y lactancia durante y 1 mes después
• Usar anticoncepción fiable

🎯 Síntomas objetivo (dermatología)

Púrpura palpable persistente
Úlceras vasculíticas dolorosas
Paniculitis vasculítica
Edema inflamatorio dependiente de neutrófilos
Vasculitis ANCA+ con actividad cutánea
Livedo–úlceras en GPA/MPA
Prurito inflamatorio C5a-dependiente (selecto)

🟩 Ventajas

Primera terapia oral dirigida al complemento C5a
Reduce necesidad de corticoides
Disminuye daño vascular y necrosis cutánea
Efecto relativamente rápido
Menos inmunosupresión global que ciclofosfamida
Perfecto en vasculitis neutrofílica dependiente de complemento

🟥 Desventajas

Hepatotoxicidad (punto débil principal)
No útil en vasculitis no C5a-dependientes
Interacciones vía CYP3A4
Coste y acceso limitado
Contraindicado en embarazo

🐚 Perlas clínicas 

• En vasculitis ANCA+ con afectación cutánea, la mejoría del dolor y la púrpura es de las primeras señales.
• El fenotipo ideal: lesiones muy neutrofílicas, dolorosas, pulsátiles o ulceradas.
• En formas livedoides o purpúricas crónicas con componente ANCA+, avacopan puede evitar años de corticoides.
• Analíticas hepáticas → talón de Aquiles: monitorizar con rigor.
• Si no hay beneficio en 12 semanas, es improbable que funcione después.
• No sustituye el control del foco sistémico: se usa siempre con rituximab o ciclofosfamida, no en monoterapia para enfermedad sistémica.
• Conceptualmente, avacopan podría ser útil en dermatosis neutrofílicas del complemento (Wells severo, Sweet atípico), aunque la evidencia es limitada.

📚 Bibliografía esencial

Jayne DRW et al. N Engl J Med. 2021;384:599–609.
Merkel PA et al. Lancet. 2022;399: 293–304.
Complement C5aR1 inhibition – Nat Rev Nephrol. 2023.