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💊 Reslizumab – Cinqaero®

🧭 Idea-fuerza

Reslizumab es un anticuerpo monoclonal anti–IL-5 administrado por vía intravenosa, diseñado para neutralizar IL-5 circulante y reducir la supervivencia y activación de eosinófilos.
💡 Aunque aprobado en asma grave eosinofílica, su perfil IV y su potencia lo convierten en una herramienta interesante para dermatosis eosinofílicas severas, refractarias y sistémicas, especialmente cuando se desea una reducción significativa de eosinofilia pero sin la depleción absoluta que produce benralizumab.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial (España): Cinqaero®
Denominación común internacional: reslizumab
Clase / diana: anticuerpo monoclonal IgG4κ anti–IL-5
Vía: intravenosa (infusión)
Dosis: 3 mg/kg IV cada 4 semanas
Presentación: vial para perfusión
Conservación: 2–8 °C
Edad mínima: ≥18 años

🎯 Indicaciones aprobadas (EMA / FDA)

• Asma eosinofílica grave con eosinófilos ≥400/µL, como terapia añadida a corticoides inhalados.

(Sin indicación dermatológica aprobada.)

🔵 Usos fuera de indicación (off-label, 2025)

Dermatitis atópica con eosinofilia periférica alta
Prurigo nodular con eosinofilia
Eccema crónico eosinofílico
Síndrome hipereosinofílico cutáneo
Eritrodermia eczematosa con eosinofilia
Síndrome de Wells (celulitis eosinofílica)
Fasceítis eosinofílica
Angioedema eosinofílico
Vasculitis eosinofílica limitada a piel
Foliculitis eosinofílica
Pitiriasis rubra pilaris con eosinofilia asociada (casos aislados)
Prurito crónico eosinofílico
Erupciones medicamentosas con eosinofilia persistente (post-DRESS)
Dermatitis eosinofílica inducida por inmunoterapia (anti–PD1/PDL1)
Reacciones exageradas a picaduras de insecto

💡 Perla: útil cuando se busca modulación potente de eosinófilos, pero se prefiere un enfoque más gradual que la depleción total de benralizumab.

🧬 Mecanismo de acción

• Se une a IL-5 libre, evitando su unión al receptor IL-5R en eosinófilos.
• Reduce la maduración, activación y supervivencia eosinófila.
• Disminución progresiva de eosinófilos periféricos (30–70%).
• Disminuye mediadores citotóxicos: MBP, ECP, IL-5–dependent signals.

💡 Diferencia clave: neutraliza la IL-5, no el receptor → menos depleción completa que benralizumab, perfil más parecido a mepolizumab, pero más potente en algunas series.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

• Mejoría del prurito eosinofílico: 4–8 semanas
• Reducción del infiltrado: 8–12 semanas
• Respuesta sostenida: 3–6 meses
• Máximo beneficio: 6–12 meses

💡 En prurito intensamente eosinofílico, la respuesta puede ser sorprendentemente rápida.

💊 Posología y administración

3 mg/kg IV cada 4 semanas, infusión lenta (20–50 minutos).

Procedimiento

• Perfusión en entorno hospitalario.
• Precisa observación breve postinfusión por riesgo mínimo de anafilaxia.
• Sin dosis de carga.

Consejos clínicos

• Ajustar según peso → especialmente eficaz en pacientes de elevado peso corporal.
• En prurito severo eosinofílico, combinar inicialmente con NB-UVB o corticoides tópicos.

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones útiles

✔️ Si funciona

• Mantener infusiones cada 4 semanas.
• Reevaluar eosinófilos y clínica cada 3–6 meses.
• Reducir gradualmente corticoides si estaban prescritos.

❌ Si no funciona

• Evaluar si el fenotipo NO es eosinofílico → cambiar a IL-4/13 (dupilumab) o IL-31 (nemolizumab).
• Si se desea depleción más profunda → cambiar a benralizumab.
• Suspender tras 4–6 meses sin respuesta.

➕ Combinaciones útiles

• NB-UVB en prurito y lesiones infiltradas
• Corticoides tópicos potentes
• Antihistamínicos nocturnos
• Ciclos cortos de prednisona en eritrodermia eosinofílica

❌ Evitar uso simultáneo con otros biológicos fuera de casos excepcionales.

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes: mialgias, artralgias, fatiga, dolor faríngeo, reacciones locales
🔶 Intermedios: elevación discreta de creatinina fosfoquinasa (CPK), rash leve
🚨 Graves (raros): anafilaxia, infecciones graves, miopatía severa

Manejo

• Dolor muscular → AINE suave o ajuste de actividad
• CPK elevada → reevaluar ejercicio/trauma; si CPK >10×, suspender temporal
• Anafilaxia → suspensión definitiva
• Reacciones locales → frío + antihistamínico

⚙️ Farmacocinética

• Vida media: ~24 días
• Metabolismo por catabolismo proteico
• Concentraciones estables con administración mensual
• Ajuste estricto por peso corporal → ventaja en pacientes obesos

🧪 Monitorización

Antes de iniciar:
• Hemograma con eosinófilos
• Función hepática y renal
• Historia de helmintiasis o exposición (IL-5 es clave para defensa antihelmíntica)

Durante:
• Hemograma cada 3–6 meses
• CPK si mialgias intensas
• Vigilancia postinfusión

💉 Vacunas

• Vacunas inactivadas → seguras
• Vacunas vivas → evitar

🩺 Cirugía y procedimientos

• Cirugía menor → mantener
• Cirugía mayor → no requiere suspensión sistemática
• No afecta cicatrización ni riesgo hemorrágico

🤰 Embarazo y lactancia

• Datos insuficientes → evitar
• Si se produce embarazo durante tratamiento → valorar beneficio/riesgo y considerar suspender
• Lactancia: no recomendado

👶 Deseo gestacional

• Suspender al menos 3 meses antes de concepción (vida media prolongada)

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas

• Potente modulación eosinofílica
• Ideal cuando se prefiere vía IV mensual
• Útil en prurito severo con eosinofilia
• Menor “vaciamiento” eosinofílico que benralizumab → perfil más suave
• Buena opción para pacientes con HES cutáneo

Desventajas

• Dosis IV → menor comodidad
• Menor evidencia dermatológica respecto a mepolizumab
• Coste elevado
• Necesita entorno hospitalario
• Respuesta más lenta que benralizumab en algunos casos

Síntomas objetivo

Prurito eosinofílico severo
Pápulas/placas infiltradas con eosinofilia
Eritrodermia eczematosa con eosinófilos
Dermatosis refractarias tipo Wells
Hiperreacción a picaduras
Prurito crónico con eosinofilia persistente

🐚 Perlas clínicas 

• Si el paciente pesa mucho, reslizumab puede superar en eficacia a mepolizumab, dado que se dosifica por kg.
• El prurito eosinofílico responde antes que la infiltración.
• Buena opción cuando se requiere control rápido sin llegar al “apagado total” de eosinófilos que produce benralizumab.
• En síndrome de Wells, se han descrito respuestas notables en 6–8 semanas.
• Si la eosinofilia no disminuye tras 3 meses → reconsiderar diagnóstico (¿CTCL con eosinofilia?).
• Útil como puente hacia terapias más complejas como fotoféresis en síndrome hipereosinofílico cutáneo.
• Su tolerancia global es excelente salvo por el riesgo, muy bajo, de anafilaxia en perfusión.

📚 Bibliografía esencial

Castro M et al. Lancet Respir Med. 2015;3:355–366.
Khoury P et al. N Engl J Med. 2020;383:1649–1659.
Netchiporouk E et al. JAAD Case Rep. 2020;6:529–534.
Ivert LU et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36:2209–2217.