Interferón alfa (IFN-α)

💡 En dermatología, sigue siendo uno de los tratamientos sistémicos más versátiles, especialmente útil en linfoma cutáneo T (CTCL), melanoma, hemangiomas refractarios, y lesiones virales complejas. Destaca por su capacidad de controlar prurito maligno, disminuir infiltración tumoral y potenciar terapias combinadas.

🧾 Datos terapéuticos

Preparaciones:
• IFN-α2a (Roferon-A®)
• IFN-α2b (Intron-A®)
• IFN-pegilado (Peg-IFN-α) – vida media prolongada

Vía: subcutánea (SC), intramuscular (IM), intralesional en algunas indicaciones
Presentación: viales / jeringas prellenadas
Conservación: 2–8 °C
Edad mínima: variable según indicación; usualmente ≥18 años

🎯 Indicaciones aprobadas (según EMA/FDA; variables por país)

• Melanoma maligno (adyuvancia; IFN-α2b en regímenes clásicos)
• Sarcoma de Kaposi epidémico
• Condilomas acuminados (intralesional)
• Hepatitis B y C (históricas, hoy desplazadas)

(Las indicaciones dermatológicas actuales se apoyan mayormente en evidencia off-label y uso hospitalario experto.)

🔵 Usos fuera de indicación (off-label, 2025)

Síndrome de Sézary
Micosis fungoide (MF) en placas, tumoral o eritrodérmica
MF/Sézary combinada con fotoféresis extracorpórea
MF refractaria a bexaroteno
MF/Sézary en combinación con PUVA o NB-UVB
Linfomas cutáneos T agresivos indolentes (estadios IIB–IVA)
Dermatosis virales crónicas (específicas, intralesionales)
Hemangiomas infantiles refractarios (IFN-α2a; hoy excepcional)
Granuloma anular refractario (casos anecdóticos)
Dermatosis por VPH resistente a tratamientos locales
Condilomas gigantes (combinado con cirugía)
Sarcoma de Kaposi clásico
Verrugas periungueales refractarias (intralesional)
Queloides refractarios (intralesional; evidencia limitada)

💡 El uso principal y más sólido hoy: CTCL (MF/Sézary) como terapia inmunomoduladora de primera o segunda línea.

🧬 Mecanismo de acción

Acción inmunomoduladora

• ↑ respuestas Th1 (↑ IL-2, ↑ IFN-γ)
• ↑ actividad NK y citotoxicidad frente a células T malignas
• ↓ Th2 (↓ IL-4, ↓ IL-5) – importante en Sézary
• ↑ expresión de MHC I → facilita reconocimiento tumoral

Acción antiproliferativa

• Inhibe ciclo celular (G1/S)
• Induce apoptosis en células T malignas (CTCL)

Acción antiviral y antiangiogénica

• Bloquea replicación viral
• Reduce VEGF – útil en Kaposi

💡 IFN-α “reprograma” el sistema inmune hacia un estado antitumoral, lo que explica su eficacia en CTCL y Kaposi.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

• MF/Sézary: 6–12 semanas
• Prurito maligno: mejoría en 2–6 semanas
• Melanoma adyuvante: mantenimiento prolongado
• Condilomas intralesionales: 2–8 semanas
• Kaposi: 4–12 semanas

💡 Respuestas más rápidas cuando se combina con fotoféresis o retinoides.

💊 Posología y administración

✔️ En CTCL (MF/Sézary) – uso más habitual en dermatología

IFN-α2a o α2b:
• 3–9 millones de UI SC, 3 veces/semana
• Ajustar según tolerancia:
– dosis bajas (3 MU) → para ancianos o frágiles
– dosis medias (6 MU) → estándar
– dosis altas (9 MU) → enfermedad tumoral / eritrodérmica severa

Peg-IFN-α:
• 180 µg SC semanal (ventaja: mejor adherencia)

Combinaciones clásicas

• IFN-α + PUVA (muy eficaz)
• IFN-α + NB-UVB
• IFN-α + Bexaroteno
• IFN-α + Fotoféresis extracorpórea (Sézary)

✔️ En sarcoma de Kaposi

3–5 MU SC/día, 3–5 días/semana

✔️ En condilomas / verrugas (intralesional)

• 1–3 MU por lesión, 1–2 veces/semana
• 6–12 semanas según respuesta

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones útiles

✔️ Si funciona

• Mantener la dosis mínima eficaz (3–6 MU 3×/sem)
• En Sézary: combinar con fotoféresis para prolongar remisiones
• En MF tumoral: añadir retinoides o radioterapia local

❌ Si no funciona

• Fallo a 3 meses → subir dosis o combinar (PUVA / bexaroteno)
• Fallo a 4–6 meses → cambiar mecanismo (mogamulizumab, brentuximab, romidepsina)
• Toxicidad grave → suspender

➕ Combinaciones útiles

• Fotoféresis (sinergia más sólida en Sézary)
• PUVA (especialmente eficaz en MF)
• Retinoides orales (bexaroteno)
• Mogamulizumab secuencial si refractariedad
• Corticoides tópicos potentes para brotes localizados

❌ Evitar combinar con JAK inhibidores (antagonismo teórico y mayor riesgo infeccioso).

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes

Síndrome pseudogripal (fiebre, escalofríos, mialgias)
Fatiga
Náuseas
Pérdida de apetito
Depresión leve
Leucopenia moderada

🔶 Intermedios

Hepatotoxicidad leve
Trombocitopenia
Irritabilidad, insomnio
Disfunción tiroidea (hipo > hiper)

🚨 Graves

Depresión mayor / ideación suicida
Citopenias graves
Hepatitis medicamentosa
Isquemia cardíaca
Autoinmunidad secundaria (tiroiditis, lupus induced)

🛠️ Manejo clínico

Síndrome pseudogripal

• Paracetamol/ibuprofeno pre-dosis
• Administrar por la noche para minimizar síntomas

Depresión / irritabilidad

• Evaluación psiquiátrica inicial
• Reducir dosis o cambiar a peg-IFN si efectos son tolerables
• Suspender si depresión mayor

Citopenias

• Reducir dosis
• Pausar si neutrófilos <1.000/µL o plaquetas <50.000

Hepatotoxicidad

• Control mensual de transaminasas
• Reducir o suspender si ALT/AST >3–5× LSN

Alteración tiroidea

• TSH cada 2–3 meses
• Tratar hipo/hipertiroidismo según guías

⚙️ Farmacocinética

• Vida media corta (IFN-α2a/2b): 4–8 h
• Vida media prolongada (Peg-IFN): 40–60 h
• Metabolismo: proteólisis celular
• Eliminación: renal/hepática mixta

🧪 Monitorización

Antes de iniciar:
• Hemograma
• Transaminasas
• TSH/T4
• Serologías (VHB, VHC, VIH)
• ECG en >60 años o patología cardíaca
• Evaluación psiquiátrica si historia previa

Durante:
• Hemograma mensual
• Transaminasas cada 4–8 semanas
• TSH cada 2–3 meses
• Valoración del estado de ánimo en cada visita

💉 Cirugía y procedimientos

• Puede mantenerse en cirugías menores si hemograma es estable
• Riesgo aumentado de sangrado si trombocitopenia
• Suspender temporalmente si anemia severa o neutropenia

🤰 Embarazo y lactancia

❌ Contraindicado
• Teratogénico
• Evitar embarazo durante y 6 meses tras suspensión
• Lactancia prohibida

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas

• Potente modulador inmunitario
• Eficaz en CTCL (MF/Sézary), especialmente en combinación
• Barato comparado con biológicos
• Puede reducir prurito maligno de forma notable
• Flexibilidad de dosificación
• Accesible en la mayoría de hospitales

Desventajas

• Tolerancia limitada: síndrome pseudogripal, depresión, citopenias
• Requiere monitorización frecuente
• Respuestas lentas en algunos pacientes
• Interfiere con calidad de vida si dosis altas

Síntomas objetivo

Prurito maligno
Pápulas infiltradas MF
Eritrodermia Sézary
Placas resistentes
Nódulos CTCL no ulcerados
Condilomas resistentes
Kaposi clásico o inmunodeprimido

🐚 Perlas clínicas

• Peg-IFN ofrece mejor adherencia y menor toxicidad con eficacia comparable.
• La combinación IFN-α + PUVA es uno de los regímenes más eficaces en MF.
• En Sézary, IFN-α potencia el efecto de la fotoféresis extracorpórea, creando uno de los binomios terapéuticos más sólidos.
• Control del prurito maligno es un excelente marcador temprano de respuesta.
• Monitorizar TSH: la tiroiditis inducida es muy frecuente, pero tratable.
• Dosis bajas sostenidas (3 MU 3×/sem) suelen ser mejor toleradas sin perder eficacia.
• En pacientes depresivos, elegir Peg-IFN o evitar IFN-α por completo.
• IFN-α sigue siendo una herramienta invaluable cuando los biológicos fallan o no están disponibles.

📚 Bibliografía esencial

Olsen EA et al. J Am Acad Dermatol. 2014;70: 110–119.
Dummer R et al. Lancet Oncol. 2020;21: e291–e307.
Whittaker S et al. Blood. 2021;138: 1912–1930.
Girardi M et al. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20: 85–104.

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