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💊 Dasatinib – Sprycel®

Inhibidor multiquinasa (BCR-ABL, SRC, KIT, PDGFR) con relevancia creciente en dermatología onco-hematológica

🧭 Idea-fuerza

Dasatinib es un inhibidor de tirosina-quinasas (TKI) de segunda generación, activo contra BCR-ABL, SRC-family kinases, c-KIT, PDGFR, ephrin receptors, con potente penetración tisular.
💡 Aunque aprobado para leucemia mieloide crónica (LMC) y LLA Ph+, su actividad sobre vías KIT/SRC lo convierte en una herramienta potencial en mastocitosis cutáneas agresivas, neoplasias hematológicas con fenotipo cutáneo, y en dermatosis tumorales TK-dependientes.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial: Sprycel®
DCI: dasatinib
Clase: inhibidor multiquinasa (BCR-ABL, SRC, c-KIT, PDGFR)
Vía: oral
Presentación: comprimidos 20 / 50 / 70 / 100 mg
Conservación: ≤ 30 °C
Edad mínima aprobada: ≥ 1 año (hematología)

🎯 Indicaciones aprobadas (EMA/FDA)

• LMC Ph+ en adultos y pediatría
• LLA Ph+ refractaria o en recaída
• Terapia de segunda línea tras imatinib en LMC

(Sin indicación dermatológica aprobada.)

🔵 Usos fuera de indicación (off-label, 2025)**

Mastocitosis cutánea agresiva
Mastocitosis sistémica con fuerte componente cutáneo (KIT-WT o mutaciones sensibles)
Sarcoma de células dendríticas plasmocitoides con afectación cutánea
Melanoma acral o mucoso con mutación KIT sensible (no D816V)
Tumores anexiales con activación de SRC/KIT (casos aislados)
Síndrome hypereosinofílico cutáneo con señalización PDGFR-dependiente (no FIP1L1-PDGFRA)
Síndrome de Wells recurrente con hiperactivación mastocitaria
Prurito mastocitario refractario
CTCL con señalización aberrante SRC-family kinases (investigacional)
Eccema neoplásico por hiperactivación TK (muy raro)

💡 Dasatinib solo tiene utilidad en mutaciones KIT sensibles (p. ej., L576P). La clásica mutación D816V → resistente (usar midostaurina/avapritinib).

🧬 Mecanismo de acción

• Inhibe BCR-ABL → uso en LMC
• Bloquea kinasa SRC → modulación de adhesión celular, migración y proliferación
• Inhibe c-KIT (excepto mutación D816V)
• PDGFR → relevante en síndromes eosinofílicos TK-dependientes
• Induce apoptosis de células proliferativas TK-dependientes

💡 En mastocitosis: eficacia depende del tipo de mutación KIT.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

• Mastocitosis: 4–12 semanas (mejoría de prurito y lesiones)
• Tumores KIT sensibles: 4–8 semanas
• Síndromes eosinofílicos TK-dependientes: 2–6 semanas

💡 La respuesta clínica suele correlacionar con reducción de mediadores (tripasa, eosinófilos).

💊 Posología y administración (off-label orientativa)

Dosis aprobada en LMC: 100 mg/24 h
Dosis en mastocitosis (ensayos/series): 20–70 mg/24 h según tolerancia
Tomar con agua, siempre a la misma hora.
Evitar inhibidores potentes del CYP3A4 (aumentan toxicidad).

Consejos clínicos

• Empezar bajo (20–40 mg) en mastocitosis cutánea agresiva.
• Escalar a 70 mg si es bien tolerado y no hay respuesta.
• En fenotipos con KIT-WT → mejor tasa de respuesta.
• Controlar especialmente retención de líquidos y síntomas pleuropulmonares.

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones útiles

✔️ Si funciona

• Mantener dosis mínima eficaz.
• Revisar triptasa, eosinófilos y clínica mensual.
• Reducir antihistamínicos y estabilizadores mastocitarios si procede.

❌ Si no funciona

• KIT D816V → dasatinib NO es eficaz → cambiar a avapritinib (1ª línea) o midostaurina.
• En mastocitosis leve sin mutación → valorar omalizumab.
• En melanoma KIT → cambiar a imatinib/nilotinib si mutación específica.

➕ Combinaciones útiles

• Omalizumab en mastocitosis con componente alérgico dominante
• Corticoides en brotes de mastocitosis cutánea agresiva
• Fototerapia NB-UVB para prurito resistente
• Cromoglicato oral en mastocitosis indolente

❌ Evitar combinación con quimioterapia mielotóxica sin supervisión estrecha.

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes:
Fatiga, cefalea
Náuseas, diarrea
Dolor musculoesquelético
Exantema maculopapular leve

🔶 Intermedios:
Retención de líquidos
Edema palpebral
Trombocitopenia
Anemia
Hipofosfatemia
Disnea leve

🚨 Graves:
Derrame pleural (característico)
Hemorragia
Prolongación QT
Crisis hipertensiva pulmonar
Citopenias severas

💡 El derrame pleural es la toxicidad distintiva → vigilar desde el primer mes.

🛠️ Manejo de efectos adversos

Derrame pleural

• Interrumpir dasatinib
• Diuréticos
• Corticoides breves
• Reintroducir a dosis más baja solo si estrictamente necesario

Citopenias

• Pausa de 1–2 semanas → reintroducir con reducción del 25–50%
• Transfusión si procede

Diarrea/Náuseas

• Antieméticos + loperamida
• Dividir dosis si intolerancia gástrica

QT prolongado

• Corregir electrolitos
• EKG antes de iniciar + según síntomas
• Suspender si QTc > 500 ms

⚙️ Farmacocinética

• Vida media: 3–5 h
• Metabolismo: CYP3A4
• Substrato P-gp
• Evitar zumo de pomelo, azoles, macrólidos, antiepilépticos inductores

🧪 Monitorización

Antes de iniciar:
• Hemograma completo
• Bioquímica + función hepática
• ECG (QTc)
• Eosinófilos/triptasa si mastocitosis
• Radiografía o TAC torácico (línea basal para pleura)

Durante:
• Hemograma mensual
• Bioquímica mensual
• TAC o US pulmonar si síntomas pleurales
• Tensión arterial
• ECG si clínica sugestiva

💉 Cirugía y procedimientos

• Riesgo de sangrado → suspender 3–5 días antes
• Evitar AINE de forma concomitante
• Control estricto del recuento plaquetario

🤰 Embarazo y lactancia

❌ Contraindicado
• Riesgo teratogénico
• Evitar embarazo durante y 4 semanas tras suspensión
• Lactancia prohibida

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas

• Activo en KIT-dependencia no D816V
• Candidato razonable en mastocitosis agresiva sin mutaciones resistentes
• Alta penetración en tejidos cutáneos y subcutáneos
• Posible actividad en neoplasias raras de células dendríticas o anexiales
• Respuesta rápida en mutaciones sensibles

Desventajas

• Toxicidad pleuropulmonar notable
• Citopenias frecuentes
• Interacciones medicamentosas múltiples
• No útil en KIT D816V (mutación más común en mastocitosis)
• No aprobado en dermatología

Síntomas objetivo

Placas infiltradas mastocitarias refractarias
Prurito severo mastocitario
Úlceras o nódulos KIT-dependientes
Eosinofilia cutánea con sospecha TK-dependiente
Melanoma acral/mucoso KIT sensible (L576P/K642E)

🐚 Perlas clínicas 

• KIT D816V = resistencia absoluta → no usar dasatinib.
• En mastocitosis, si KIT es “wild-type” o sensible, la respuesta puede ser notable.
• Ideal en tumores anexiales raros con activación de SRC/KIT, previo análisis molecular.
• El derrame pleural no es una rareza: vigilar tos seca, disnea o dolor torácico desde semana 2.
• En melanoma KIT, dasatinib puede funcionar incluso cuando falla imatinib en ciertas mutaciones.
• La rapidez de respuesta en eosinofilia TK-dependiente es un buen predictor de beneficio.
• Interacciones múltiples: repasar siempre la lista de fármacos (CYP3A4).
• En pacientes mayores, empezar con 20–40 mg reduce toxicidad sin comprometer respuesta inicial.

📚 Bibliografía esencial

Shah NP et al. J Clin Oncol. 2008;26: 3204–3212.
Pardanani A et al. Blood. 2010;115: 1134–1136.
Gibson JF et al. Leuk Res. 2021;104: 106574.
Sicre de Fontbrune F et al. Haematologica. 2022;107: 2529–2539.