Daptomicina

Daptomicina es un lipopéptido bactericida con actividad exclusiva frente a grampositivos, incluyendo MRSA, MSSA, Streptococcus spp. y Enterococcus faecium/faecalis resistente a vancomicina (VRE).
💡 Es uno de los antibióticos más potentes e indispensables en dermatología hospitalaria para infecciones cutáneas profundas, celulitis severa, abscesos complicados, úlceras infectadas, bacteriemias asociadas a piel y como alternativa cuando linezolid o vancomicina no son adecuados.

Su rapidez bactericida y su tolerancia la convierten en una pieza clave en infecciones graves por MRSA.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial: Cubicin®
Clase: lipopéptido antibiótico
Vía: intravenosa (única vía)
Presentación: vial liofilizado 350–500 mg
Conservación: 2–8 °C (reconstituido uso inmediato)
Farmacodinámica: bactericida dependiente de concentración
Restricción: uso hospitalario

🎯 Indicaciones aprobadas (EMA/FDA)

• Infecciones cutáneas y de partes blandas complicadas
• Bacteriemia por Staphylococcus aureus
• Endocarditis del lado derecho por S. aureus
(Excluye neumonía → daptomicina se inactiva por surfactante pulmonar)

🔵 Usos fuera de indicación (off-label dermatológico, 2025)

Celulitis grave en inmunodeprimidos
Celulitis necrotizante (tras cirugía + terapia combinada)
Úlceras por presión infectadas con MRSA/VRE
Fascitis necrotizante en combinación (piperacilina-tazobactam + daptomicina)
Infecciones complicadas en hidradenitis supurativa avanzada
Celulitis orbital o periorbitaria por MRSA (post-quirúrgica)
Infecciones de prótesis o material de osteosíntesis con manifestación cutánea
Sepsis de origen cutáneo
Infecciones MRSA resistentes a vancomicina (VISA/VRSA)
Infecciones del sitio quirúrgico profundo (post-flap, post-injerto)

💡 Es uno de los antibióticos de elección en MRSA grave cuando no queremos toxicidad renal (vancomicina) ni mielosupresión (linezolid).

🧬 Mecanismo de acción

• Se une a la membrana citoplasmática bacteriana dependiente de Ca²⁺.
• Produce despolarización rápida de la membrana.
• Inhibe síntesis de ADN, ARN y proteínas.
• Bactericida en minutos frente a estafilococos y estreptococos.

💡 Su mecanismo lo hace ideal para infecciones profundas, graves y de evolución rápida.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

• Celulitis grave: mejoría en 24–48 h
• Infecciones purulentas profundas: 48–72 h
• Bacteriemia MRSA: negativización 2–4 días (si foco controlado)
• Infección por VRE: 48–72 h

👉 El control del foco (drenaje / cirugía) sigue siendo indispensable.

💊 Posología y administración

Dosis estándar

• 4 mg/kg IV cada 24 h → infecciones cutáneas complicadas
• 6 mg/kg IV cada 24 h → bacteriemia / endocarditis / infecciones profundas

Duración

• Celulitis grave: 7–14 días
• Bacteriemia MRSA: ≥14 días
• Endocarditis: ≥28–42 días
• Fascitis necrotizante: según evolución postquirúrgica

Ajustes

• Insuficiencia renal grave (ClCr <30 ml/min): cada 48 h
• Obesidad: ajustar a peso actual (se absorbe bien en tejido subcutáneo)

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones útiles

✔️ Si funciona

• Mantener esquema hasta completar duración estándar
• Puede hacerse step-down a linezolid oral si mejora clínica y cultivos lo permiten

❌ Si no funciona

• Evaluar si hay:
– foco no drenado
– MRSA con resistencia emergente (VISA/VRSA)
– presencia de gramnegativos o anaerobios no cubiertos
• Cambiar o combinar con:
– Ceftarolina
– Linezolid
– Piperacilina-tazobactam (infección mixta)
– Meropenem (polimicrobiana)
– Clindamicina (bloqueo de toxinas)

➕ Combinaciones útiles

• Daptomicina + ceftarolina → uno de los mejores combos para MRSA grave o persistente
• Daptomicina + clindamicina → inhibición de toxinas
• Daptomicina + meropenem → infecciones mixtas profundas
• Daptomicina + cirugía temprana → fascitis/abscesos complejos

❌ Nunca usar en neumonía.

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes
Mialgias
Fatiga
Reacciones en punto de infusión
Diarrea leve

🔶 Intermedios
Elevación de CPK (creatin-fosfoquinasa)
Artralgias
Eosinofilia
Exantema

🚨 Graves (raros):
Miopatía / rabdomiólisis
Neumonía eosinofílica inducida por daptomicina
Neuropatía periférica
Insuficiencia renal secundaria (rara, por rabdomiolisis)

🛠️ Manejo clínico de efectos adversos

Elevación de CPK

• Monitorizar semanalmente
• Suspender si CPK >5× LSN + síntomas, o >10× LSN sin síntomas
• Evitar estatinas durante el tratamiento

Neumonía eosinofílica

• Síntomas: fiebre, tos, disnea, hipoxemia
• Eosinofilia periférica o en lavado bronquial
• Suspender inmediatamente
• Corticoides sistémicos → recuperación en días

Mialgias / artralgias

• Analgesia suave
• Reducir ejercicio intenso
• Vigilar CPK

Reacciones de infusión

• Reducir velocidad
• Añadir antihistamínico suave si preciso

⚙️ Farmacocinética

• Vida media: ~8–9 h
• Eliminación: renal
• Unión a proteínas: 90%
• Actividad reducida en pulmón por surfactante → NO útil en neumonía

🧪 Monitorización

Antes de iniciar:
• CPK
• Función renal
• Hemograma
• Considerar suspender estatinas
• Evaluar riesgo de neumonía eosinofílica

Durante:
• CPK semanal (obligatorio)
• Función renal semanal
• Monitorizar síntomas pulmonares
• Hemograma según duración

💉 Cirugía y procedimientos

• Adecuado en profilaxis terapéutica en celulitis periquirúrgica
• Mantener si el paciente es dependiente de cobertura MRSA
• No altera cicatrización

🤰 Embarazo y lactancia

• Categoría B (animal) – uso clínico solo si beneficio supera riesgo
• Lactancia: evitar (se excreta en leche)

🎯 Síntomas objetivo

Celulitis severa por MRSA
Abscesos profundos drenados
Úlceras con grampositivos multirresistentes
Bacteriemia de origen cutáneo
Endocarditis derecha asociada a piel infectada
Infección complicada post-quirúrgica
Fascitis necrotizante (post-cirugía, como terapia dirigida)

🟩 Ventajas

Bactericida rápido
Excelente contra MRSA y VRE
Biodisponibilidad IV estable
Menor nefrotoxicidad que vancomicina
Perfil predecible
Ideal cuando linezolid no se tolera

🟥 Desventajas

No útil para neumonía
Necesita monitorización estricta de CPK
Vía exclusivamente IV
Coste elevado
Mialgias frecuentes
Riesgo de neumonía eosinofílica

🐚 Perlas clínicas

• Dapto + ceftarolina es uno de los mejores regímenes para MRSA persistente con afectación cutánea profunda.
• Suspender estatinas reduce drásticamente el riesgo de miopatía.
• Una elevación leve de CPK es habitual → tolerancia si asintomático.
• En fascitis necrotizante, dapto es ideal como parte del régimen post-quirúrgico para cubrir MRSA.
• No usar ni siquiera en neumonía sospechada: pierde actividad por surfactante.
• Si el paciente desarrolla tos + eosinofilia → pensar SIEMPRE en neumonía eosinofílica por dapto.
• La respuesta es más rápida que con vancomicina en muchos casos de celulitis grave.
• Elegir dapto en pacientes con insuficiencia renal leve-moderada puede ser preferible a vancomicina por menor nefrotoxicidad.

📚 Bibliografía esencial

Barry AL et al. Antimicrob Agents Chemother. 1994;38: 2286–2292.
Rose WE et al. Pharmacotherapy. 2010;30: 707–721.
Stevens DL et al. Clin Infect Dis. 2014;59:e10–e52.
Moise PA et al. Clin Infect Dis. 2017;64: 214–221.