Болезни,связанные с нарушением синтеза аминокислот

Вокруг ануса могут возникать вегетирующие очаги поражения, сходные с сифилитическими.

Высыпания сопровождаются зудом, жжением, но могут быть асимптомными. С течением времени постепенно в центральной части очагов поражения воспалительные изменения стихают, происходит отшелушивание, гиперкератоз сохраняется на границе со здоровой кожей; при обострении, обычно после инсоляции, эритема появляется вновь. При этом с каждым обострением, особенно в начале болезни, усиливается гиперпигментация, инфильтрация. При длительном течении возможны атрофические изменения, в том числе на ладонях и подошвах. Кожа становится вялой, сморщенной. Как следствие выраженных трофических нарушений возможно развитие гангренозных изменений в области пальцев стоп, выпадение волос. Наряду с типичными пеллагрозными изменениями наблюдается сухость, сероватая окраска всего кожного покрова, эритематозные пятна с растрескиванием эпидермиса, фолликулярный гиперкератоз («гусиная кожа»), иногда с геморрагическими изменениями в зоне роговых папул, чаще расположенных на голенях.

Довольно часты изменения слизистых оболочек, особенно при более остром течении. Наблюдается отечность губ, хейлит, стоматит, в том числе афтозный, глоссит. Язык становится отечным, малиново-красного цвета, блестящим, увеличенным в размерах, нередко с трещинами на поверхности, участками атрофии и гипертрофии сосочков, вдавлениями от зубов на боковых поверхностях. Нередки вульвиты, баланопоститы. Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется снижением аппетита, рвотой, диареей, болью в животе, потерей веса.

Неврологическая симптоматика разнообразна: астенический синдром, слабость; адинамия, бессонница, раздражительность, депрессия, ослабление памяти, делирий, психозы, энцефалопатия, полиневропатия и др. Пеллагра может быть провоцирующим фактором для шизофрении.

Желудечно-кишечные расстройства и неврологические нарушения могут развиваться до, одновременно или позже кожных изменений. Описано развитие пеллагроидной энцефалопатии без других симптомов пеллагры (кожных сыпей, диареи) у алкоголиков.

Заболевание встречается преимущественно у взрослых. У детей проявления несколько менее выражены. Протекает чаще хронически, с полной симптоматикой или олигосимптомно. Ухудшение наступает в весенне-летний период.

Для лечение пеллагры назначают никотиновую кислоту, либо никотинамид. Также полезно лечебное питание, в виде белковой диеты.

Прогноз при своевременном распознавании и лечении благоприятный. Но пеллагра может внезапно закончиться летальным исходом. Это может наблюдаться при остром (тифоидном) течении, а также быть при сравнительно небольших клинических проявлениях заболевания. Опасны для жизни тяжело текущие хронические формы с кахексией, выраженной нервно-психической симптоматикой. Психические расстройства и неврологические изменения могут длительно сохраняться и после выздоровления

Витамин Р Р, или витамин ВЗ, никотиновая кислота, оказывает на организм сосудорасширяющее и гипотензивное действие, длящееся не очень долго. Витамин содержится в мясе, рыбе, гречневой крупе, орехах, хлебе. Одним из лучших источников триптофана является арахис, причем как цельные орехи, так и арахисовое масло. Для восполнения запасов триптофана рекомендуется соблюдать сбалансированную диету и увеличить потребление воды. Депрессия и некоторые умственные расстройства являются следствием дисбаланса триптофана в мозге. Серотонин – продукт триптофана. Большое количество серотонина способствует нормальной работе нервной системы. Триптофан, одна из важнейших аминокислот, не вырабатывается организмом а поступает только вместе с пищей. Оптимальный вариант для пополнения организм аминокислотами – это проросшие семена растений, таких как чечевица, злаки, бобы, а также молоко. Чечевица и зеленые бобы особенно полезны, поскольку содержат большое количество аминокислот – около 28 процентов белков, 72 процента сложных углеводов и никаких масел. Эти продукты – идеальное хранилище аминокислот в соразмерных количествах. Триптофан как предшественник серотонина оказывает антидепрессантное действие, способствует снятию тревожности перед менструацией, гиперактивности, навязчивых состояний, фибромиалгии и синдрома хронической усталости, способствует хорошему засыпанию и нормальному сну. Творог, молоко, мясо, рыба, индейка, бананы, сушеные финики, арахис и вес продукты, богатые белком.

Порфирия

Нарушение обмена аминолевулиновой кислоты

Накопление порфиринов и их предшественников, а именно, порфобилиногена и δ-аминолевулиновой кислоты . И их способность связывать металлы, важными из которых являются железо и магний.

Печёночные формы порфирии:

— порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты;

— острая перемежающаяся порфирия;

— наследственная копропорфирия;

— вариегатная порфирия;

— поздняя кожная порфирия ( спорадическая ) .

Поздняя кожная порфирия является относительно часто развивающейся патологией, затрагивающей главным образом кожу. Ионы железа играют ключевую роль в патогенезе развития этой формы порфирии. Клиническая симптоматика включает появление ломкости и хрупкости кожи и возникновение волдырей на открытых для солнечных лучей участках кожи или кровоподтеков. К провоцирующим факторам относится чрезмерное пребывание на открытом солнце, употребление алкоголя, эстрогенов, хронический инфекционный гепатит . В клинической картине преобладают симптомы поражения кожи: коричневая пигментация, легкая ранимость с образованием пузырей на участках, подвергающихся действию света, атрофия кожи. Часто наблюдается инъекция сосудов, конъюнктив. Поражение сердечно-сосудистой системы часто проявляется перемежающейся хромотой, инфарктом миокарда. У некоторых больных развивается диабетоподобный синдром. Во время приступов характерно появление специфического окрашивания мочи (от розоватого до красно-бурого). Окрашивание усиливается под действием солнечного света..

Две известные формы заболевания кожной порфирии , тип 1 и тип 2, имеют схожее начало, быстрое развитие, одинаковую симптоматику и одно и то же лечение. Другие, менее часто встречающиеся формы, также имеют место. При типе 1 поздней кожной порфирии (спорадическом) развивающийся дефицит декарбоксилазы ограничен печенью, в следствии ее заболевания . Обычно этот тип проявляется клинически в среднем возрасте или позже ( после 40-50 лет).

При типе 2 поздней кожной порфирии (семейном,наследственном ) развивающийся дефицит декарбоксилазы - наследственный, передающийся по аутосомно-доминантному типу, с ограниченной пенетрантностью. Дефицит развивается во всех клетках, включая эритроциты. Клинические проявления его наблюдаются раньше, чем при типе 1, с детского возраста, особенно в подрастковом .

Поздняя кожная порфирия 1 типа не имеет вне кожных манифестаций. Могут также наблюдаться склеродермоподобные гелиотропные кровоподтеки на веках и лице. Когда пузыри разрешаются, появляются очаги атрофии кожи. Гипертрихоз (особенно на щеках и висках)- пушковый рост волос , служит типичным признаком заболевания и может быть основным его проявлением при обращении к врачу. Через несколько лет развиваются гипертрихоз (волосатость) кожи конечностей, лица по типу lanugo(пушок на лице ), рубцовая алопеция на волосистой части головы, стойкое коричневое окрашивание зубов (с красноватым свечением их в лучах лампы Вуда), спленомегалия, гемолитическая анемия;

Высыпания на тыле кистей рук , на лице, на шее ,и пр. участках подверженных воздействию солнечных лучей. В отличии от пеллагры , сыпь может быть на волосистой части головы, пузырьковые высыпания , вскрываясь дают рубцы и выпадение волос.

Пузыри вскрываются, образуя эрозии, или же содержимое пузырей, ссыхаясь, превращается в серозные, серозно-кровянистые и кровянистые плотно сидящие корки. Длительность существования пузыря - 1,5-2 нед. После отпадения корок на месте бывших пузырей остаются постепенно бледнеющие синюшно-розовые пятна или поверхностные, слегка западающие, атрофические рубцы, вначале - гиперемированные, иногда - окруженные бахромкой рогового слоя, пигментированные, позднее - депигментированные. Наряду с заживлением ранее возникших пузырей, отмечается появление новых, так что одновременно на коже могут наблюдаться пузыри, эрозии, корки, пятна, свежие и старые рубцы. Пузыри чаще появляются на визуально неизмененной коже, но их фоном может быть гиперемированная, отечная, слегка инфильтрированная кожа. У значительного числа больных появляется пигментация кожи, диффузная или очаговая, с нерезкими границами и неправильными очертаниями, милиумы, атрофия кожи. На участках, длительно подвергавшихся инсоляции, кожа становится плотной, желтоватой (псевдосклеродермия). Повышена хрупкость кожи: она легко травмируется, и часто на месте травм появляются пузыри, плохо заживающие эрозии. При локализации пузырей на волосистой части головы возможно очаговое облысение. Может наблюдаться ливидное поражение кожи лица, изменения типа пеллагроидного дерматита ( вокруг глаз,на шее и на тыле кисти) , хейлит, гипертрихоз, изменения ногтей, склеродермиформные поражения, которые чаще ограничиваются кожей открытых участков тела, но могут быть диффузными.

Диагностика основывается на флюоресценции плазмы или обнаружении порфиринов в анализах мочи и стула. Характерны повышение активности АлТ, АсТ и гипергаммаглобулинемия, гиперферремия, замедление клиренса бромсульфалеина. Диагностическими критериями являются высокое содержание уропорфирина в моче без сопутствующего увеличения мочевой экскреции аминоливулиновой кислоты и порфобилиногена. Из-за того что сопутствующее развитие инфекционного гепатита С является характерным для данной патологии и клинические симптомы гепатита при этом сглажены или не определяются, следует обязательно определять сывороточные маркеры на гепатит С. необходимо провести исследования для выяснения других возможных причин поздней кожной порфирии: - Анализ сыворотки крови на ферритин, железо и способность к связыванию железа для обнаружения гемохроматоза. - Функциональные пробы печени (при отклонениях показаны тесты на гепатит В и С). Повышение уровня порфиринов в моче (флюоресцировавшей оранжево-красным светом под лампой Вуда), что указывает на диагноз поздней кожной порфирии.

Лечение : Лечение заключается в снижении содержания железа в крови с помощью флеботомии ( кровопускание до 500 мл крови), выполняемая еженедельно до тех пор, пока гемоглобин не снизится до 100 г/л, дает биохимическую и клиническую ремиссию в течение года. Эффективно применение комплекса витаминов, включающего никотиновую и фолиевую кислоты;

С целью абсорбции избыточного количества порфиринов используют энтеросорбенты (активированный уголь, полифепан и др.). Продолжительность курса 3-4 нед.

Запрещение лекарственных средств - порфириногенов, железосодержащих препаратов, алкоголя, +диета, рекомендуемая для больных хроническим гепатитом, метионин, никотиновая кислота.Основой лечебно-профилактических мероприятий является устранение факторов, способных вызвать обострение заболевания (отказ от употребления алкоголя, запрещение контакта с токсинами и др.). Необходима защита кожи от инсоляции (закрытая одежда, солнцезащитные мази). Комплексное лечение включает применение комплексное, витаминов группы В, липоевой, оротовой кислот.. Исключить косметические средства, в состав которых входят бергамотовое масло, родамин, производные нефтяных масел.

Острая перемежающаяся порфирия — наследуемое по доминантному типу заболевание, характеризующееся поражением периферической и центральной нервной системы.

Приступы (первый на 2-3 десятилетии жизни) у 10-30% носителей патологического гена. Следует отметить, что далеко не у всех носителей патологического гена болезнь проявляется клинически. Нередко у родственников больных, особенно у мужчин, есть биохимические признаки болезни, однако нет и не было никаких клинических симптомов. Это латентная форма острой перемежающейся порфирии. У таких людей при воздействии неблагоприятных факторов может наступить тяжелое обострение.

Провоцирующие факторы : прием медикаментов (более 100 препаратов- барбитураты, транквилизаторы, сульфаниламиды, эстрогены…), алкоголь, мышьяк, свинец ,гипокалорийная низкоуглеводная диета, инфекции, операции, колебания гормонального фона (беременность, менструация), курение (потенцирует др.факторы)

Начало заболевания с вегетативных с-мов (колики)-->психические расстройства (тревога, депрессия, гипоманиакальное состояние, нарушение сна , делирий, нарушение сознания)-->двигательная полиневропатия à эпилепсия -> атрофия мышц , нарушения чувствительности ..-> поражение черепно мозговых нервов-> депрессии, мании ,нервно-психические расстройства , спутанность сознания и дезориентация; зрительные и слуховые галлюцинации;

Острую порфирию можно подозревать у любого больного, поступающего в клинику с неожиданной абдоминальной (приступообразной) болью, периферической нейропатией или с нарушением психики. Причем в каждом индивидуальном случае может наблюдаться либо целый набор перечисленных симптомов, либо только отдельные из них.

Кроме того, особенность этой патологии такова, что в результате полисиндромности ее клинических проявлений больные могут поступать в стационары различных профилей, где многие врачи-специалисты оказываются привлеченными в процесс лечения.

Зачастую больные с острыми приступами порфирии проходят многоэтапные мытарства по различным отделениям клиник, включая хирургические, урологические, гинекологические, неврологические и психосоматические. При неправильной диагностике и, следовательно, лечении, острые порфирии являются смертельными заболеваниями (летальность, в среднем, составляет 60%).

Боли в животе, в пояснице ., часты - рвота, запоры, диарея, тахикардия до 160 в мин, пароксизмальные аритмии, артериальная гипертензия, иногда – субфебрилитет. Нередко наблюдаются задержка, недержание мочи и болезненное мочеиспускание.

У 1/4 больных - генерализованные судорожные припадки,эпилепсия иногда - мигренеподобные головные боли, преходящие нарушения зрения, патологические стопные знаки

Наиболее опасна полиневропатия (вялый тетрапарез с вовлечением сначала рук или проксимальных отделов конечностей --->смена локализации или нарастание с поражением дистальных мышц, мышц туловища, дыхательных, мимических, глазодвигателей, нерезкие нарушения чувствительности .

Обострения часто с болевыми синдромами, мышечными спазмами, нарушением моторики ЖКТ, тазовыми нарушениями)

Острая порфирия , приступ длится до нескольких лет

Информация о провоцирующих факторах, запрещенных препаратах

при острой перемежающейся порфирии необходимо исключать следующие препараты: