Anotações

Dor neuropática: dor que ocorre como uma consequência direta de uma doença ou lesão que afete o sistema somatosensorial.

• Tipos de Lesões:

Central: medula espinhal, tronco cerebral e tálamo;

Periférico: nervo, plexo, gânglio de raiz dorsal;

Mista

• Etiologias:

Associados ao câncer, congênitas, infecciosa, metabólica, tóxica, traumática etc.

Mecanismos Periféricos:

• Sensibilização Periférica: redução do limiar da dor (sente + dor com - excitação)

Lesão -> sopa inflamatória -> prostaglandinas, bradicinina, K+ -> excitação neuronal ->

1-> sinal nociceptivo

2-> libera substância P -> 

vasodilatação, recrutamento de mastócios -> liberar histamina -> + excitação neuronal

• Numa Lesão Nervosa:

tem a "ruptura" do axônio/parada da via aferente -> formam os brotamentos -> se enrolam -> formam neuromas -> favorece os impulsos elétricos (neuromas tem acumulo de Na+ e Ca++, aumentando a expressão desses canais) -> descargas ectópicas 

(É nesse momento que impulsos elétricos vão ser disparados espontaneamente ou sem estímulos considerados dolorosos)

• Transmissão Efática:

Neurônios íntegros próximos à lesão, recebem e disparam o impulso vindo dos neurônios lesionados.

• Atuação das fibras autônomas simpáticas:

Brotamento de fibras pós-ganglionares simpáticas para o local da lesão e também para o corpo celular da fibra aferente primária no gânglio dorsal.

Sistema nervoso simpático liberando norepinefrina no local da lesão e no gânglio dorsal começa a geral dor (aumento da sensibilidade noradrenérgica -> dor)

• Ativação de Macrófagos:

As substâncias liberadas pelos macrófagos podem ajudar na hiperessitabilidade dos neurônios.

ex: TNF (fator de necrose tumoral): favorece as descargas ectópicas

• A dor neuropática tem um mecanismo com células explosivas

Mecanismo Central:

• Wind-up: amplificação dos sinais dolorosos transmitidos

Estímulo chega e excita o receptor nociceptivo -> libera glutamato que chega em 2 receptores no 2º neurônio ->

receptor 1: AMPA -> receptor que abre apenas com a chegada do glutamato -> coloca Na+ para dentro da célula -> despolariza o neurônio

receptor 2: NMDA -> receptor dependente de voltagem (Mg regula essa abertura)

Assim que glutamato libera AMPA -> neurônios despolarizam -> mudança na voltagem -> ativa NMDA -> libera Ca++

PARA QUE Ca++?

• +hiperinstabilidade

• Potenciação de longa duração -> aumentar o aumento da sensibilidade aos estímulos dolorosos

• Ele ativa proteina cinases ->

-> fosforilar ainda mais os receptores AMPA

-> introduzir mais receptores AMPA

• Brotamento de fibras Ab na medula espinhal

normalmente: Ab responsáveis pelo tato ficam em regiões profundas do corno dorsal

quando há lesão: tem um brotamento das fibras Ab para partes mais superficiais -> os estímulos táteis vão ser interpretados como estímulos dolorosos no SNC.

• A lesão neuronal também propicia a proliferação de micróglia

+micróglias -> + ativação do sistema imune no local -> +células do sistema imune -> +citocinas inflamatórias -> +hipersensibilidade local -> +alterações neuropáticas