Увеличение массы тела и метаболический синдром
Увеличение массы тела часто связано с приёмом антипсихотиков и антидепрессантов. Возможны разные механизмы: повышение аппетита (миртазапин), гиперседация, нарушение метаболизма глюкозы, гиперпролактинемия (рисперидон, амисульприд, сульпирид), также влияние оказывает течение основного заболевания — есть данные о влиянии депрессий и маний на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, кортизол, чувствительность к инсулину, симпатическую нервную систему. Депрессивные расстройства могут затрагивать гомеостаз инсулина-глюкозы, иммуновоспалительные процессы, механизм оксидативного стресса.
Также, сочетание снохождения и повышения аппетита (например, у принимающих кветиапин, золпидем) может приводить к неконтролируемым приёмам пищи.
Одним из наиболее значимых осложнений применения современным антипсихотиков (оланзапин, кветиапин) является повышение массы тела, вследствие воздействия препаратов на липидный метаболизм и других, не до конца изученных, причин.
Исследования
По результатам исследований группа голландских учёных сделала предположение о решающей роли снижения температуры тела, вызванного приёмом оланзапина, в развитии метаболических побочных эффектов: усиления аппетита, снижения энергетических затрат, седации, высокого уровня сахара в крови, набора веса и резистентности к инсулину.
Предпринимаются попытки определения предикторов развития метаболического синдрома у принимающих антипсихотики (например C677T-вариант гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR)). Полиморфизм генов CRN1 (ассоциированных с повышением аппетита) и ADRA2A (ассоциированных с утилизацией жиров) может в будущем служить предиктором повышения массы тела, вызываемого приёмом клозапина и оланзапина. Другие исследования направлены на определения механизма действия антипсихотиков, лежащего в основе метаболических побочных эффектов (например, активация белка SMAD3).
Коррекция
При возможности, назначение препарата, повышающего аппетит, на ночь.
Профилактика вызванного приёмом антипсихотиков диабета включает в себя контроль липидного профиля и уровня глюкозы в крови, меры по изменению образа жизни (повышение физической активности) и пищевых привычек. При отсутствии достаточного эффекта профилактических мер и значительной выраженности (исходя как из медицинских, так и из социальных показаний) побочного повышения массы тела, рассматривается возможность назначения препаратов-корректоров, смена антипсихотика.
Некоторыми исследователями предлагается сократить потребление сахара, но не жиров, в пищу (предполагается, что оланзапин приводит к утилизации жиров, а не углеводов в качестве основного механизма получения энергии).
В одиночных исследованиях указывалось на потенциально меньшую выраженность метаболических побочных эффектов оланзапина при применении сублингвальной формы препарата, однако дальнейшее РКИ этой информации не подтвердило (анологичная ситуация с добавлением низатидина — H2-блокатора).
Исследование продемонстрировало частичное снижение индуцированного оланзапином набора массы тела при добавлении бетагистина.
В исследовании CAMP переключение с оланзапина, кветиапина и рисперидона на арипипразол привело к снижению массы тела, улучшению липидного профиля, но было ассоциировано большим количеством отказов исследуемых от продолжения терапии.
Коррекция повышения массы тела при помощи амантадина сопряжена с риском обострения психотической и аффективной симптоматики и другими побочными эффектами амантадина (тремор).
В небольшом исследовании отмечена эффективность пиколината хрома (600 мкг/сут) у больных с повышением массы тела, уменьшение выраженности депрессии (в основном, за счёт шкал HAM-D-29, касающихся аппетита) отмечалось ассоциировалось с повышенной тягой к углеводам (являющейся возможным признаком нарушения метаболизма глюкозы)
New Predictors May Determine Metabolic Risk in Kids on Atypicals
How antipsychotics cause side effects such as obesity and diabetes
Double-Blind, Placebo-Controlled Investigation of Amantadine for Weight Loss in Subjects Who Gained Weight With OlanzapineA randomized controlled trial of the effect of sublingual orally disintegrating olanzapine versus oral olanzapine on body mass index: the PLATYPUS Study.
Orally disintegrating olanzapine induces less weight gain in adolescents than standard oral tablets.
Nizatidine for prevention of weight gain with olanzapine: a double-blind placebo-controlled trial.
Quetiapine-induced Sleep-related Eating Disorder-like Behavior