Гиперсаливация
Гиперсаливация (птиализм, слюнотечение, сиалорея) — это увеличение секреции слюнных желез. Клозапин является наиболее неблагоприятным антипсихотиком в отношении данного ПЭ, при этом, поскольку клозапин является антихолинергическим препаратом, гиперсаливация является парадоксальным побочным эффектом и требует осторожности при коррекции.
Клозапин, рисперидон, галоперидол и другие антипсихотические средства могут вызывать дозозависимую гиперсаливацию (более значительно проявляющуюся ночным слюнотечением), особенно в начале терапии. Предполагаемые механизмы этого явления включают мускориновый М4-агонизм, адренергический альфа2-антагонизм и подавление глотательного рефлекса.
Стандартов коррекции лекарственно-индуцированной гиперсаливации не сформулировано (чаще — снижение дозы антипсихотика, холинолитики, клонидин (пластырь), атропин), лекарственные средства имеют уровень доказательности от единичных РКИ (амисульприд, пропантелин, сульпирид) до одиночных сообщений об эффективности (большинство препаратов списка).
Выбор корректора производится индивидуально, с учётом возможных осложнений (гипотензия, сонливость, психиатрические и когнитивные ПЭ, судороги, гиперпролактинемия).
Применение корректоров-антихолинергиков ограничено собственными системными побочными эффектами препаратов (в частности, усиление холинолитического действия клозапина)
Добавление кветиапина к клозапину позволяет снизить дозу последнего.
Несмотря на предварительные положительные результаты применения ипратропиума при клозапин-индуцированной сиалорее, дальнейшее РКИ эффективности не подтвердило [5,6].
Наибольшую эффективность (100%) проявила комбинация теразозина и бензатропина в одиночном исследовании.
Гиосцина гидробромид (скополамина гидробромид) в некоторых руководствах называют препаратом выбора при вызванной клозапином гиперсаливации [9], в случае устойчивости симптоматики рекомендуется переход на трансдермальную форму препарата [10]. В РФ используются препараты гиосцина бутилбромида.
Немедикаментозные рекомендации: использование полотенца поверх подушки для удаления слюны в ночное время, использование жевательной резинки без сахара для стимуляции глотания в дневное время.
Гипосаливация — см. ксеростомия
Возможные корректоры:
Амисульприд 400 мг/д
Амитриптилин 75-100 мг/д
Атропин, глазные капли (1%) сублингвально
Тригексифенидил 5-15 мг/д
Бензтропин 2 мг/д + теразозин 2 мг/д
Ботулотоксин
Клонидин (с осторожностью)
Гиосцин 300-900 мкг на ночь или пластырь
Ипратропиум, назальный спрей, сублингвально, либо интраназально
Пирензепин
Пропантелин
Сульпирид 150-300 мг/д
Оксибутинин 5-10 мг/д
Скополамин