Вальпроаты
Производные вальпроевой кислоты с одинаковым механизмом действия: соли вальпроевой кислоты — натриевая, кальциевая, магниевая; дипропилоцетамид; дивальпроекс натрия.
Воздействуют на нейротрансмиттеры ГАМК, увеличивая содержание ГАМК в ЦНС, также воздействуют на ГАМК-рецептор.
В отличие от карбамазепина, имеется прямая связь между эффективностью и концентрацией препарата в плазме крови.
Терапевтическая концентрация 50-100 мкг/мл при эпилепсии и 85-125 мкг/мл при мании, токсическая — свыше 200 мкг/мл.
Обладают большей эффективностью относительно маниакальных, смешанных и тревожных симптомов, нежели депрессивных (однако есть отдельные данные об эффективности при депрессиях).
Показана эффективность в профилактике и лечении панических атак.
В одиночном РКИ было продемонстрировано, что добавление дивальпроекса к рисперидону или оланзапину приводит к более быстрому разворачиванию антипсихотического эффекта.
Описаны случаи улучшения развития речи и упорядочивания поведения при назначении вальпроатов детям с аутизмом и эпиактивностью на суточной ЭЭГ (при отсутствии зафиксированных приступов).
При острой мании, в отличие от лития, эффективность не уменьшается по мере увеличения количества приступов.
Эффективен для профилактики синдрома отмены бензодиазепинов и алкоголя.
При длительном применении может оказывать негативное действие на когнитивные функции.
Назначение при болезни Альцгеймера, в целом, не замедляло течение заболевания и не предотвращало ажитацию и психоз, согласно данным исследования.
Препараты вальпроевой кислоты не проявили эффективности как корректоры агрессивного поведения при добавлении к терапии клозапином.
В исследовании BALANCE в качестве монотерапии обострений БАР уступили по эффективности литию и комбинации литий/вальпроат.
Применение препаратов вальпроевой кислоты во время беременности оказывает негативное влияние на интеллектуальное развитие ребенка в будущем.
Метаболизм: CYP2C9
Взаимодействие:
Критически поднимает (удваивает) концентрацию ламотриджина.
Влияет на фармакокинетику многих препаратов (ТЦА, НПВС, бензодиазепинов и др.).
Распространённые побочные эффекты:
Раздражают слизистую желудка — назначаются после еды, выбирается кишечнорастворимый дивальпроекс или назначаются блокаторы Н2-рецепторов гистамина (опасность лекарственных взаимодействий) .
Тератогенны.
Воздействуя на обмен веществ могут приводить к выпадению волос.
Чаще чем литий приводят к увеличению массы тела (21% vs 13%). Увеличение массы тела, за счет усиления аппетита, более вероятно на дозах свыше 1 грамма. Побочный эффект, предположительно, менее выражен у медленно высвобождающейся формы лекарственного средства.
Другие распространённые ПЭ:
тошнота (31%),
диарея (11-15%),
тремор (25%, корректируется снижением дозы или бета-адреноблокатором),
седация (16-20%, корректируется переносом большей части дозы на вечер),
снижение свертываемости крови, сопровождающееся увеличением времени кровотечения (26-30%),
тромбоцитопения (26-30%),
астения (16-20%),
инфекции (16-20%),
амблиопия (11-15%),
диплопия (11-15%),
головокружение (11-15%),
диспепсия (11-15%),
нистагм (11-15%),
звон в ушах (11-15%),
рвота (11-15%)
Торговые наименования:
Депакин
Конвулекс
Вальпарин
Ацедипрол
Конвульсофин
Дипромал
Депамид
Депакот
Депакин-хроно (суточный пролонг)
Дозировки:
600-1800 мг/сут (или до 60 мг/кг/сут)— профилактика аффективных приступов
высокие концентрации — 60-100 мкг/мл рекомендуется поддерживать разделяя приём препарата на 6-8 ч.
при переходе с обычной формы препарата на пролонгированную, может потребоваться повышение дозы на 8-20% (абсорбируется только 81-89% пролонгированной формы, но стабильная концентрация дольше).
Т1/2: 8-17 ч.
The treatment of generalized anxiety disorder with pregabalin, an atypical anxiolytic
An Update on Autism -- Perspectives and Treatment: Autism and Epilepsy
Antiepileptics for psychiatric illness: Find the right match
Chronic Divalproex Sodium to Attenuate Agitation and Clinical Progression of Alzheimer Disease