Оланзапин
Показания к применению — шизофрения, маниакальные и смешанные эпизоды БАР (монотерапия и комбинации с вальпроатами и литием), психотическое возбуждение (инъекционная форма), депрессивные расстройства (в комбинации). Также применяется при ОКР, ПТСР, ГТР, нервной анорексии и др. Производителем выпускается комбинированная форма оланзапина с флуоксетином.
Атипичный антипсихотик, обладает наиболее выраженной способностью вызывать увеличение массы тела.
В низких дозах способность вызывать экстрапирамидные побочные эффекты сопоставима с плацебо, однако с повышением доз вероятность ЭПС увеличивается.
Эффективен в комбинации с сертралином при психотической депрессии.
Возможно комбинирование с амантадином для предупреждения набора веса.
При применении пролонгированной формы описано редкое осложнение — постинъекционный делириозный/седативный синдром (рекомендуется наблюдение в течение трёх часов после инъекции).
В крупном исследовании CATIE эффективность оланзапина была выше других атипичных антипсихотиков и уступала только клозапину. Несмотря на хорошую переносимость, процент отказа от терапии оланзапином высок — 50%, что связано со значительной способностью препарата вызывать метаболические нарушения и приводить к увеличению массы тела.
В исследовании, посвященном влиянию антипсихотиков на социальное функционирование, отмечены преимущества оланзапина над рисперидоном и галоперидолом в долгосрочной перспективе.
По результатам исследований группа голландских учёных сделала предположение о решающей роли снижения температуры тела, вызванного приёмом оланзапина, в развитии метаболических побочных эффектов: усиления аппетита, снижения энергетических затрат, седации, высокого уровня сахара в крови, набора веса и резистентности к инсулину.
Склонность к пониженному давлению может быть причиной применения более низких доз (особенно при применении инъекционной формы).
Некоторыми исследователями предлагается сократить потребление сахара, но не жиров в пищу (предполагается, что оланзапин приводит к утилизации жиров, а не углеводов в качестве основного механизма получения энергии [18]).
В одиночных исследованиях указывалось на потенциально меньшую выраженность метаболических побочных эффектов оланзапина при применении сублингвальной формы препарата, однако дальнейшее РКИ этой информации не подтвердило (анологичная ситуация с добавлением низатидина — H2-блокатора).
Метаболизм: CYP1A2, UGTs
Полиморфизм CYP3A43 (отмечен у 14% европеоидов) вероятно обуславливает различный ответ на терапию влияя на клиренс оланзапина.
Полиморфизм генов CRN1 (ассоциированных с повышением аппетита) и ADRA2A (ассоциированных с утилизацией жиров) может в будущем служить предиктором повышения массы тела, вызываемого приёмом клозапина и оланзапина.
Взаимодействие: курение снижает концентрацию препарата в среднем в 1.5 раза, значительное потребление кофе - повышает приблизительно на 40%.
Могут потребовать коррекции доз сочетания с омепразолом, брокколи и пищей приготовленной на углях (вероятно не значительно), карбамазепином и фенитоином (может потребоваться повышение дозы в 2-3 раза), окскарбазепин, ламотриджин, флувоксамин, флуоксетин, сертралин в высоких дозах и другие ингибиторы CYP1A2, индукторы CYP1A2 и UGTs.
Требуется мониторинг концентрации при тяжелых респираторных инфекциях.
Распространённые побочные эффекты:
увеличение массы тела (в 5-40% случаев, в зависимости от дозы)
гипертриглицеридемия (до 39%)
гиперхолестеринемия (до 39%)
сонливость (6-39%, в зависимости от дозы)
экстрапирамидные симптомы (15-32%, в зависимости от дозы)
ксеростомия (9-22%)
слабость (2-20%)
головокружение (4-18%)
случайная травма (12%)
бессонница (12%)
повышенные АЛТ (5-12%)
запор (9-11%)
диспепсия (7-11%)
гиперпролактинемия (30% чаще транзиторная)
гипергликемия.
Основными побочными эффектами являются седация (проходящая по мере адаптации), повышение аппетита, изменение липидного метаболизма, риск диабета — рекомендуется контроль липидного профиля и уровня глюкозы в крови, назначение корректоров (напр. метформин).
Торговые наименования:
Оланзапин
Т1/2: 21-54 ч.
Применяемые дозы:
10-20 мг/сут (начиная с 5-10 мг каждый день с повышением на 5 мг в неделю) — при шизофрении
5-20 мг/сут (начиная с 10-15 мг (с 10 мг в комбинациях с литием или вальпроатом)) — при маниакальном синдроме
5-10 мг в/м при остром состоянии в рамках шизофрении или БАР, до 30 мг/сут
дозы пролонгированной инъекции (после наращивания, 8 недель) соответствуют:
150 мг раз в две недели или 300 мг раз в 4 недели — 10 мг/сут
210 мг в две недели или 405 мг в 4 недели — 15 мг/сут
300 мг в две недели — 20 мг/сут
The potential role of appetite in predicting weight changes during treatment with olanzapine
Are Commonly Prescribed Antipsychotics Associated With Greater Mortality in Patients With Dementia?
Psychopharmacology: Atypical Antipsychotic Dosing: The Effect of Smoking and Caffeine
Why Zyprexa (And Other Atypical Antipsychotics) Make You Fat
Pharmacological Blockade of 5-HT7 Receptors as a Putative Fast Acting Antidepressant Strategy
Genetic variation in CYP3A43 explains racial difference in olanzapine clearance
Orally disintegrating olanzapine induces less weight gain in adolescents than standard oral tablets.
Nizatidine for prevention of weight gain with olanzapine: a double-blind placebo-controlled trial.