Литий
Препараты лития. Нормотимическое средство, механизм действия до конца не изучен.
Воздействуют на высвобождение норадреналина и серотонина.
Лечебный эффект обусловлен постоянным наличием в крови определённой концентрации препарата 0.5-1.2 ммоль/л.
В отечественной практике применяется оригинальный препарат оксибутират лития, имеющий лекарственную форму для парентерального введения.
Исследуется эффективность при боковом амиотрофическом склерозе (БАС).
Показано, что более высокие (в сравнении с другими регионами) концентрации лития в питьевой воде коррелируют с более низкой частотой суицидов в популяции. В дальнейшем специфическое противосуицидальное действие было подтверждено в исследованиях, механизм данного действия не ясен и может быть связан с редукцией агрессии и импульсивности. [25]
Исследовалась эффективность при клептомании.
При комбинировании с антидепрессантами, большего эффекта удаётся достичь с ТЦА (значительный синергизм) чем с СИОЗС.
Литий эффективнее вальпроатов в профилактике маний.
В исследовании [Henry et al] литий в отличие от карбамазепина и вальпроатов проявил способность предупреждать инверсию в маниакальную фазу у больных получающих антидепрессанты.
В другом исследовании [Bottlender et al] карбамазепин, литий и вальпроаты проявили эффективность в профилактике инверсии фазы при приёме ТЦА, но не СИОЗС и ИМАО.
В сравнении с флуоксетином проявил меньшую эффективность в долгосрочной профилактике депрессивных эпизодов в структуре БАР второго типа без повышения риска инверсии фазы.
В исследовании STAR*D у больных депрессией, не достигших ремиссии после двух курсов лечения антидепрессантами, добавление в схему лития привело к ремиссии в 16% случаев (добавление вместо лития трииодтиронина дало ремиссию у 25%).
Есть данные о преимуществах лития в терапии аффективных расстройств связанных с менструальным циклом.
По данным различных исследований, механизм действия лития может быть связан с воздействием на метаболизм НПЖК омега-3 и уменьшении воспалительных процессов в ГМ, а также воздействием на циркадные ритмы.
По предварительным данным литий может замедлять потерю памяти при болезни Альцгеймера.
Эффективность лития тем ниже, чем длительней заболевание и больше количество фаз.
Описан случай неврологических побочных эффектов лития при нормальной концентрации препарата в крови (1 ммоль/л).
В связи со случаями гиперпаратиреоза рекомендуется контроль концентрации кальция в крове перед началом и в процессе лечения литием [23]
На концентрацию влияет количество принимаемой соли, интенсивность потоотделения, количество поглощаемой воды — водно-солевой баланс.
Нестероидные противовоспалительные препараты и тиазидные диуретики повышают концентрацию лития и могут приводить к интоксикации.
Частые побочные эффекты:
Увеличение массы тела (в начале терапии и на пике концентрации) — частично корректируется переходом на пролонгированную форму препарата.
лейкоцитоз (большинство пациентов)
полиурия / полидипсия (30-50%). Полиурия лечится переносом приёма лития на ночь и/или назначением калийсберегающего диуретика (парадоксально снижают литиевую полиурию) или НПВС
сухость во рту / жажда (20-50%)
тремор рук (45% первоначально, 10% через 1 год лечения). Тремор корректируется переходом на пролонгированую форму препарата, отказом от кофеина и других стимуляторов и/или назначением бета-адреноблокатора.
головная боль (40%)
ухудшение памяти (40%)
спутанность (40%)
мышечная слабость (30% на начальном этапе, 1% через 1 год)
изменения на ЭКГ (20-30%)
тошнота / рвота / понос (10-30% на начальном этапе, 1-10% через 1-2 года., менее выражена у препаратов с длительным периодом высвобождения) Появление тошноты через значительное время после начала лечения может говорить о повышении концентрации препарата в крови и необходимости провести контроль крови
миоклонус (15%)
гиперрефлексия (15%)
головокружения (15%) .
Торговые наименования:
Микалит
Оксибат
Литонит
Седалит
Дозы должны обеспечивать концентрацию:
0.8-1.2 (не более 1.5) ммоль/л (лечение)
0.4-0.8 ммоль/л (профилактика)
При биполярном аффективном расстройстве назначается начиная с 1.8 г в три приёма (в два приёма для таблеток медленного высвобождения). Поддерживающее лечение 900-1.2 г/сут в три-четыре приёма (в в два-три приёма для таблеток медленного высвобождения )
При отсутствии контроля концентрации в крови, не рекомендуется превышать дозу 2100 мг
Т1/2: 24 ч.
Antidepressant-induced mania in bipolar patients: identification of risk factors.
ANTIDEPRESSANT-INDUCED MANIA: AN OVERVIEW OF CURRENT CONTROVERSIES
Clinical and Pharmacologic Strategies to Achieve Remission in Depression
Lithium potentiation of neuroleptic-related extrapyramidal side effects
Genes Determine If Lithium is Effective for Bipolar Disorder