Первый атипичный антипсихотик, наиболее эффективный препарат для лечения шизофрении. Применяется при резистентной мании (возможно применение в сочетании с ЭСТ).
Эффективны комбинации клозапина с ламотриджином, сульпиридом, амисульпридом.
Описан случай комбинирования клозапина (как NMDA-агониста) 400 мг/сут с метадоном 15 мг/сут (как NMDA-антогониста) при лечении резистентной шизофрении у человека без героиновой зависимости.
Клозапин, как и кветиапин, не вызывает ЭПС (частота не превышает плацебо).
Считается, что клозапин уменьшает выраженность негативной симптоматики при шизофрении.
Снижает судорожный порог.
Применение ограничено вероятностью смертельно опасной гранулоцитопении (требуется регулярный контроль крови).
Метаболизм: CYP1A2, также CYP2D6 и CYP3A4
Взаимодействие:
Курение снижает концентрацию в 1.5-2.5 раза, употребление кофеина — снижает. Пациентам, стабилизировавшимся на клозапине, рекомендуется быть внимательными при смене образа жизни (увеличение/снижение потребления кофеина/табака).
Полиморфизм генов HTR3A и HTTLPR ассоциируется с возможным ответом на терапию клозапином.
Полиморфизм генов CRN1 (ассоциированных с повышением аппетита) и ADRA2A (ассоциированных с утилизацией жиров) может в будущем служить предиктором увеличения массы тела, вызываемого приёмом клозапина и оланзапина.
Могут потребовать коррекции доз сочетания с омепразолом (особенно у некурящих, может требоваться повышение дозы клозапина в 1.5 раза), брокколи и пищей приготовленной на углях (вероятно не значительно), карбамазепином и фенитоином (может потребоваться повышение дозы в четыре раза), окскарбазепин, ламотриджин, флувоксамин (коррекция дозы *0.2-01), флуоксетин, сертралин и другие ингибиторы CYP1A2, индукторы CYP1A2 и UGTs.
Требуется мониторинг концентрации при тяжелых респираторных инфекциях.
Распространённые побочные эффекты:
гипотензия
тахикардия
лихорадка
седация (выраженность может различаться у препаратов разных производителей)
эпилептические припадки (в высоких дозах)
изжога
слюнотечение (31-57%)
тошнота
рвота
усиление аппетита
Из-за необычного рецепторного профиля клозапина (высокий аффинитет к D4-дофаминовым рецепторам) переход на другие антипсихотики может привести к обострению психоза (также возможен "холинергический рикошет") — для профилактики подобных эффектов рекомендуется постепенное снижение дозы и, возможно, применение тиоридазина, также активного по отношению к D4-рецепторам. [28]
Торговые наименования:
Т1/2: 12 (6-26) ч.
Диапазоны доз:
300-900 мг/сут (при резистентной шизофрении).
Treatment-Resistant Schizophrenia Strategies for Recognizing Schizophrenia and Treating to Remission
Clozapine-Induced Agranulocytosis -- Incidence and Risk Factors in the United States
Psychopharmacology: Atypical Antipsychotic Dosing: The Effect of Smoking and Caffeine
Relapse of tardive dyskinesia due to reduction in clozapine dose
Why Zyprexa (And Other Atypical Antipsychotics) Make You Fat
Current Treatment Strategies for Clozapine-Induced Sialorrhea
The 5-HT2C receptor and antipsychotic-induced weight gain - mechanisms and genetics
Clozapine-induced myocarditis: role of catecholamines in a murine model