Клозапин

- Первый атипичный антипсихотик, наиболее эффективный препарат для лечения шизофрении. Применяется при резистентной мании (возможно применение в сочетании с ЭСТ).
- Эффективны комбинации клозапина с ламотриджином, сульпиридом, амисульпридом.
- Описан случай комбинирования клозапина (как NMDA-агониста) 400 мг/сут с метадоном 15 мг/сут (как NMDA-антогониста) при лечении резистентной шизофрении у человека без героиновой зависимости.
- Клозапин, как и кветиапин, не вызывает ЭПС (частота не превышает плацебо).
- Считается, что клозапин уменьшает выраженность негативной симптоматики при шизофрении.
- Снижает судорожный порог.
- Применение ограничено вероятностью смертельно опасной гранулоцитопении (требуется регулярный контроль крови).

Метаболизм: CYP1A2, также CYP2D6 и CYP3A4

Взаимодействие:

- Курение снижает концентрацию в 1.5-2.5 раза, употребление кофеина — снижает. Пациентам, стабилизировавшимся на клозапине, рекомендуется быть внимательными при смене образа жизни (увеличение/снижение потребления кофеина/табака).
- Полиморфизм генов HTR3A и HTTLPR ассоциируется с возможным ответом на терапию клозапином.
- Полиморфизм генов CRN1 (ассоциированных с повышением аппетита) и ADRA2A (ассоциированных с утилизацией жиров) может в будущем служить предиктором увеличения массы тела, вызываемого приёмом клозапина и оланзапина.
- Могут потребовать коррекции доз сочетания с омепразолом (особенно у некурящих, может требоваться повышение дозы клозапина в 1.5 раза), брокколи и пищей приготовленной на углях (вероятно не значительно), карбамазепином и фенитоином (может потребоваться повышение дозы в четыре раза), окскарбазепин, ламотриджин, флувоксамин (коррекция дозы *0.2-01), флуоксетин, сертралин и другие ингибиторы CYP1A2, индукторы CYP1A2 и UGTs.
- Требуется мониторинг концентрации при тяжелых респираторных инфекциях.

Распространённые побочные эффекты:

- гипотензия
- тахикардия
- лихорадка
- седация (выраженность может различаться у препаратов разных производителей)
- эпилептические припадки (в высоких дозах)
- запоры
- изжога
- слюнотечение (31-57%)
- тошнота
- рвота
- усиление аппетита

увеличение массы тела

Из-за необычного рецепторного профиля клозапина (высокий аффинитет к D4-дофаминовым рецепторам) переход на другие антипсихотики может привести к обострению психоза (также возможен "холинергический рикошет") — для профилактики подобных эффектов рекомендуется постепенное снижение дозы и, возможно, применение тиоридазина, также активного по отношению к D4-рецепторам. [28]

Торговые наименования:

Т1/2: 12 (6-26) ч.

Диапазоны доз:

- 300-900 мг/сут (при резистентной шизофрении).