Purinederivaten
Werkingsmechanisme
De purinederivaten:
remmen na intracellulaire omzetting de de novo purinesynthese en de purine-nucleotide omzettingen (mercaptopurine, tioguanine). Hierdoor verstoort de vorming van nieuw DNA (nodig voor de celdeling) of van RNA (nodig voor de eiwitsynthese);
veroorzaken na intracellulaire omzetting én incorporatie in het DNA, DNA-breuken en basen-verwisselingen in het DNA (mercaptopurine, tioguanine). Dit leidt tot celdood;
veroorzaken na intracellulaire omzetting in de actieve trifosfaatverbinding én incorporatie in het DNA een remming van de DNA-synthese en -herstel en soms van de eiwitsynthese (cladribine, clofarabine, fludarabine, nelarabine). Dit leidt tot apoptose.
Bekende bijwerkingen
gastro-intestinale intolerantie, zoals misselijkheid, braken, diarree, anorexie, incl. stomatitis;
beenmergdepressie, leidend tot o.a. trombocytopenie, anemie, neutropenie, leukopenie met hierdoor meer kans op o.a. (opportunistische) infecties;
huidreacties (bij cladribine, clofarabine, fludarabine);
neurotoxiciteit: vooral centrale effecten zoals verwardheid, desoriëntatie, angst en/of agitatie, daarnaast ook perifere effecten zoals perifere neuropathie bij clofarabine, fludarabine, nelarabine en soms ook bij cladribine);
hepatotoxiciteit (bij clofarabine, mercaptopurine, tioguanine).
Geneesmiddelenoverzicht purinederivaten
Cladribine
Clofarabine
Mercaptopurine
Nelarabine
Tioguanine