MGUS
Algemeen
De term MGUS omvat de aanwezigheid van een monoklonale gammopathie zonder aanwijzingen voor een multipel myeloom, macroglobulinemie, amyloïdose of plasma-cel dan wel lymfoproliferatieve gerelateerde afwijkingen.
Incidentie: neemt toe naarmate ouder ( 1% indien >50 jaar, 3% indien >70 jaar) en is hoger in Afro-Amerikanen versus Caucasiërs.
IMWG criteria voor de diagnose MGUS:
M‐proteïne in serum < 30 g/l
Beenmerg infiltratie < 10%
Geen aanwijzingen voor een lymfoproliferatieve ziekte, gerelateerde eind-orgaanschade of weefselbetrokkenheid*
*Eindorgaanschade: Related organ or tissue impairment (ROTI)
De bekendste eindorgaanschade wordt gevangen in de acronym CRAB:
C: Hypercalciëmie
Bij 15-20% van de patiënten bij presentatie, belangrijke oorzaak van nierschade
R: Nierinsufficiëntie
Bij 20% van de patiënten bij presentatie
A: Anemie
Bij 66% van de patiënten bij presentatie, maar in de loop van de ziekte vrijwel alle patiënten
B: lytische laesies of pathologische fractuur
Bij 80% van de patiënten bij presentatie
Anderen
Hyperviscositeit (beoordeling in fundo)
Amyloïdose (bij ongeveer 10% van de patiënten met MM)
Herhaalde bacteriële infecties (>2 episodes in 12 mnd)
Risico op progressie
WHO 2022:
The risk stratification model for IgM MGUS and non-IgM MGUS has been updated. Presence of all 3 risk factors consisting of:
an abnormal serum free light chain ratio,
IgA or IgM type MGUS, and
serum M-protein value >15 g/L
is considered high risk with approximately 50–60% risk of progression at 20 years, whereas the risk is only 5% when none of the risk factors are present.
Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS) and Smoldering (Asymptomatic) Multiple Myeloma: IMWG Consensus Perspectives Risk Factors for Progression and Guidelines for Monitoring and Management https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20410922/?from_term=International+Myeloma+Working+Group%5BCorporate+Author%5D&from_sort=date&from_page=2&from_pos=2
MGUS kan ook als een pre-maligne stadium worden beschouwd aangezien er progressie kan optreden (Mayo Clinic Series):
Oud cohort (n=241), follow-up 24-38 jaar
60% overlijdt aan iets anders
10% houdt een stabiel M-proteiïne
25% ontwikkeld een MM, macroglobulinemie, amyloïdose of gerelateerde lymfoproliferatieve ziekte. De mediane duur van de herkenning van MGUS tot het ontwikkelen van een M-proteïne geassocieerde ziekte is 10 jaar (rane 2-29 jaar)
Na 10 jaar 16%, na 20 jaar 33% en na 25 jaar 40%
Recent cohort (n-1384), follow-up 11 jaar
Kans op progressie ziekte: na 10 jaar 12%, na 20 jaar 25% en na 35 jaar 30% (dus ongeveer 1% per jaar)
Relatieve risico op MM (RR 25), macroglobulinemie (RR 46), plasmacytoom (RR 8,5), amyloidose (RR 8,4), IgM lymfoom (RR 2,4) en CLL (RR 0,9).
Voorspellers van risico:
Concentratie M-proteïne: indien >15g/L dan 2x zo groot risico ivm 5g/L (indien >25 g/L dan 4-6x zo groot ivm 5 g/L)
Type M-proteïne: IgM of IgA groter risico dan IgG MGUS
Risico inschatting
https://qxmd.com/calculate/calculator_148/mgus-prognosis
The original Mayo Clinic determination of MGUS risk of progression was reported by Kyle et al. A long-term study of prognosis of monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med. 2002;346:564-569.
MG associated with XXX
*No related organ or tissue impairment (no end organ damage, including bone lesions). AL amyloid and the IgM paraprotein–related neurological syndromes would be instances of ‘MG associated with…’