MGUS

Algemeen

De term MGUS omvat de aanwezigheid van een monoklonale gammopathie zonder aanwijzingen voor een multipel myeloom, macroglobulinemie, amyloïdose of plasma-cel dan wel lymfoproliferatieve gerelateerde afwijkingen.

Incidentie: neemt toe naarmate ouder ( 1% indien >50 jaar, 3% indien >70 jaar) en is hoger in Afro-Amerikanen versus Caucasiërs.


IMWG criteria voor de diagnose MGUS:

  • M‐proteïne in serum < 30 g/l

  • Beenmerg infiltratie < 10%

  • Geen aanwijzingen voor een lymfoproliferatieve ziekte, gerelateerde eind-orgaanschade of weefselbetrokkenheid*


*Eindorgaanschade: Related organ or tissue impairment (ROTI)

De bekendste eindorgaanschade wordt gevangen in de acronym CRAB:

  • C: Hypercalciëmie

    • Bij 15-20% van de patiënten bij presentatie, belangrijke oorzaak van nierschade

  • R: Nierinsufficiëntie

    • Bij 20% van de patiënten bij presentatie

  • A: Anemie

    • Bij 66% van de patiënten bij presentatie, maar in de loop van de ziekte vrijwel alle patiënten

  • B: lytische laesies of pathologische fractuur

    • Bij 80% van de patiënten bij presentatie

  • Anderen

    • Hyperviscositeit (beoordeling in fundo)

    • Amyloïdose (bij ongeveer 10% van de patiënten met MM)

    • Herhaalde bacteriële infecties (>2 episodes in 12 mnd)


Risico op progressie

WHO 2022:

The risk stratification model for IgM MGUS and non-IgM MGUS has been updated. Presence of all 3 risk factors consisting of:

  1. an abnormal serum free light chain ratio,

  2. IgA or IgM type MGUS, and

  3. serum M-protein value >15 g/L

is considered high risk with approximately 50–60% risk of progression at 20 years, whereas the risk is only 5% when none of the risk factors are present.

Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS) and Smoldering (Asymptomatic) Multiple Myeloma: IMWG Consensus Perspectives Risk Factors for Progression and Guidelines for Monitoring and Management https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20410922/?from_term=International+Myeloma+Working+Group%5BCorporate+Author%5D&from_sort=date&from_page=2&from_pos=2


MGUS kan ook als een pre-maligne stadium worden beschouwd aangezien er progressie kan optreden (Mayo Clinic Series):

  • Oud cohort (n=241), follow-up 24-38 jaar

  • 60% overlijdt aan iets anders

  • 10% houdt een stabiel M-proteiïne

  • 25% ontwikkeld een MM, macroglobulinemie, amyloïdose of gerelateerde lymfoproliferatieve ziekte. De mediane duur van de herkenning van MGUS tot het ontwikkelen van een M-proteïne geassocieerde ziekte is 10 jaar (rane 2-29 jaar)

    • Na 10 jaar 16%, na 20 jaar 33% en na 25 jaar 40%

  • Recent cohort (n-1384), follow-up 11 jaar

    • Kans op progressie ziekte: na 10 jaar 12%, na 20 jaar 25% en na 35 jaar 30% (dus ongeveer 1% per jaar)

    • Relatieve risico op MM (RR 25), macroglobulinemie (RR 46), plasmacytoom (RR 8,5), amyloidose (RR 8,4), IgM lymfoom (RR 2,4) en CLL (RR 0,9).

    • Voorspellers van risico:

      • Concentratie M-proteïne: indien >15g/L dan 2x zo groot risico ivm 5g/L (indien >25 g/L dan 4-6x zo groot ivm 5 g/L)

      • Type M-proteïne: IgM of IgA groter risico dan IgG MGUS

Risico inschatting

https://qxmd.com/calculate/calculator_148/mgus-prognosis

The original Mayo Clinic determination of MGUS risk of progression was reported by Kyle et al. A long-term study of prognosis of monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med. 2002;346:564-569.

MG associated with XXX

*No related organ or tissue impairment (no end organ damage, including bone lesions). AL amyloid and the IgM paraprotein–related neurological syndromes would be instances of ‘MG associated with…’