Marginale zone lymfoom

WHO 2022:

  • Extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue

  • Nodal marginal zone lymphoma

  • Primary cutaneous marginal zone lymphoma


EMZL (MALT), NMZL, and PCMZL have overlapping histologic and immunophenotypic features: the neoplastic cells are mature small B cells typically negative for CD5 and CD10. Plasmacytic differentiation is common, and associated reactive lymphoid follicles are often present. However, despite some shared features, they have different etiologies and pathogenesis, with further differences among EMZLs arising in different anatomic sites. Trisomy of chromosomes 3 and 18 are common in all. Better definition of the underlying molecular genetic changes of these lymphomas may potentially open the door to improved treatment options.

There are significant genetic differences among EMZLs arising in different anatomic sites:

  • ocular adnexal EMZL commonly shows TNFAIP3 mutation/deletion. Gain of and loss of 6q are recurrently seen only in EMZL of the ocular adnexa.

  • salivary gland EMZL shows recurrently mutated GPR34

  • most thyroid EMZL carry deleterious mutations of CD274, TNFRSF14 and/or TET2

  • Translocations involving MALT1 such as t(11;18)(q21;q21), resulting in BIRC3::MALT1 fusion, are recurrent in gastric and pulmonary EMZL but rare at other sites.


NMZL:

  • Gains of chromosomes 2p and 6p, and loss of 1p and 6q are frequent in NMZL

  • somatic variants of KMT2D, PTPRD, NOTCH2, KLF2, and others are frequent in NMZL.


PCMZL

  • often shows FAS mutations.

Algemeen

Extranodaal marginale zone lymfoom of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT). Dit type lymfoom gaat vaak uit van submucossal gelegen lymfoïe plaques; het zijn in principe extra-nodale lymfomen maagdarmkanaal, longen, mamma, speekselklieren, traanklieren, etc. Het MZL ontstaat meestal als gevolg van een chronische antigene prikkel; bijvoorbeeld infecties (HP) of auto-immuunziekte.

Kliniek

  • 60% presentatie met MALT lymfoom van de maag; HP-geassocieerd

  • Associatie met auto-immuunziekte; bijv Sjogren met MALT lymfoom in speekselklier

  • Meerderheid van MALT-lymfomen presenteert zich als stadium I/II.

Behandeling

Behandeling van het MALT-lymfoom is identiek aan andere vormen van nodale/extranodale indolente lymfomen (met eenzelfde stadium). Beleid conform folliculair lymfoom.

MALT-lymfoom van de maag

Diagnostiek:

  • standaard lymfoom stagering

  • gastric mapping (> 10 biopten) met HP kweek

  • Serologie HP

  • Endo-echo van de maag om lokale uitbreiding vast te stellen (diepte infiltratie in wand en lokale lymfklieren)

Therapie MALT lymfoom van de maag, stadium IE.

  • H. Pylori eradicatie: kans op succes is 70-90% (mediaan na 6 maanden), en hangt af van de mate van uitbreiding (endo-echoscopie). Vaak blijven monoclonale B-cellen immunologisch aantoonbaar.

    • t(11;18) positieve MALT-lymfomen zijn doorgaans resistent tegen HP-eradicatie.

  • Therapie van H.Pylori negatief MALT lymfoom (serologie en ureumademtest negatief, bij 10%): 20% reageert wel op eradicatietherapie.

  • MALT lymfoom dat niet reageert op eradicatie therapie (vaker bij t(11;18) en uitgebreidere lokalisatie): 30 Gy involved field radiotherapie (maag en perigastrische klieren).

Follow-up na HP eradicatie therapie.

  • HP-eradicatie na 6 weken controleren (ureum ademtest)

  • 3 maanden na therapie controle gastroscopie met gastric mapping. Hierna elke 4-6 maanden tot CR (kan wel 2 jaar duren). Daarna jaarlijkse controle.