構造解析ミスから思わぬ展開

構造解析のミスが思わぬ研究展開へと繋がった典型的な事例である．

兼松教授が赴任直後（名古屋大学工学部 → 九州大学薬学部）に私のところにやってきて，「これX線解析で きますか」と言ってサンプル瓶に入った黄色の結晶を手渡した．実体顕微鏡で調べると単結晶に成長する可能性のあるプリズム状の小さな結晶が認められた．エ タノール・アセトンの混合溶媒に溶かし三角マイヤーの口にガラス板をのせて放置し徐々に溶媒を自然揮発させたところ綺麗な淡黄色結晶が得られた．さっそく 四軸回折計を用いてデータを収集し，直接法MULTANで位相決定するとフーリエ合成図上に構造４とはまったく異なる構造が浮かび上がってきた．

そのまま対角近似最小二乗法を用いて構造精密化を続け，結合距離などを精査すると４（上図緑枠）ではなく紛れもなく７の構造（下図赤枠）であることが判明した．７のカルボニルは二重結合と共役しさらにビフェニルまで共役がのびている．可視部に吸収があることは明白であり，黄色の結晶であることとよく符合する．先生も納得し，その結果を訂正論文として速報誌に投稿した．

４は，理論的には光反応，すなわち６π＋２πの反応でしか生成しない化合物である．熱で生成するためには図（米国化学会誌のScheme IIIを引用）に示すようなステップワイズの反応機構を経る必要がある．一方，X線解析で明らかになった化合物７は，見掛け上，フェンサイクロン１が２π，アゼピン２が４πで熱反応条件下で生成する可能性がある．典型的なDiels-Alder付加体である．しかし，これまで１が４πジエンとして反応するものばかりを取り扱ってきたこともあり，皆なとなく釈然としなかった．１が４πジエン，アゼピン２が２πで反応して付加生成物５が生成し，それがコープ転位すれば７が生成するはずであるが，５を単離しないことには推測の域を出ない．

そこで，どうにかして単離してみようということになった．過去のデータを精査すると，1 (0.695g)と2 (0.3g)を20mlのベンゼンに溶かして55°C，封菅で反応させていることがわかった．そこで，１を理論量の４倍用い，さらに極端に溶媒を少なくして分子衝突確率を上げ，室温で長時間攪拌した．１の紫色が消えた時点でメタノールを加えると無色の粉末が得られた．生成物を薄層クロマトグラフィーで調べると７とは異なるものであり，目的の結晶であることは無色（エノン構造ではない）であることからも容易に推測できた．各種のスペクトルデータは５の構造を支持し，ベンゼンに溶かし加熱すると７へ変化することから一次付加化合物５（中間体）が得られたことが判った．６は，５のどの結合が切れ，どの原子同士が結合するかを示す概念図である．注）１は酸素と反応するが封菅する必要はなかった．

連続周辺環状反応

この知見がきっかけで次図に示す一連の中員環共役化合物（シクロへプタトリエン，アゼピン，オキセピン，トロポン，シク ロオクタテトラエン）についてシクロペンジエノンとの反応を実施し，その結果を総合的に捉えることによりペリ環状反応の全貌を明らかにすることができた． 中員環化合物とシクロペンタジエノンのπ電子の合計が4n+2，すなわち総電子数が６，１０，１４の場合，熱で環化付加体が得られる（反応点の両端で HOMO, LUMOの位相が合うことからこの法則が導かれる）．中員環化合物の種類によってどの組み合わせが優先するかもわかった．共通していえることは，どの中員 環化合物においても６π電子を用いてシクロペンタジエノン（４π）と反応し，４π＋６π付加体が得られることである．中員環化合物が２πで反応する場合は 反応点が２個あるが，Xの向かい側の二重結合と反応するのはアゼピンだけである．

次図はいろいろな中員環共役化合物との反応で得られた総合的な知見をもとに構築した反応経路図である．ここではトロポンとの反応における生成可能な化合物を示した．トロポニンの場合はカルボニルも二重結合と同じ役割をするので，８π電子系も考慮する必要がある．単離できるのは，動きまわった挙句のはての熱力学的にもっとも安定な分子である．

一連の反応挙動はフロンティア軌道論で明快に予想可能であり，その実験的証明に役に立ったことは言うまでもない．フロンティア軌道論の原理にしたがい，HOMOの高い中員環共役ポリエンに対してLUMOの低い電子欠如型シクロペンタジエノンを使用したため，加熱することなく反応が進行したのが成功の要因であった．

自然光による光環化付加

上記の反応はかご型化合物の化学へと発展した．次図に示すように別の電子欠如型シクロペンタジエノン（桃色）とアゼピンとの[4+2]付加体は光で閉環し，かご型化合物（青枠）を与えた．黄色結晶である７の単結晶を作る際に，無色の結晶が混じっていることに注目し，その結晶を撮み出しＸ線解析した結果発見したものである．

ほ とんどの環化付加体の構造解析では単結晶X線解析が威力を発揮した．最近はX線解析に大型計算機を使用することはない．さらに，反応経路図に含まれる付加 体や遷移状態の計算がパソコンで検証できるようになった．今後さらにマルチコアCPUが進化すれば反応系を単純化することなく全置換基を含めた実際の化合 物を用いた高度の分子軌道計算が可能になるはずである． (2012/2/5)

かご型化合物の化学への展開

高ひずみかご状化合物の合成と脱カルボニル反応および閉環反応

異常に長い単結合の存在

キノン環化付加体の光環化とオキセタン系化合物

電荷移動錯体形成への展開

フェンサイクロン（１）と電子過剰型のオレフィンが反応する際，付加反応の前段階で錯体が形成することを明らかにした．このことは福井博士が予言した逆電子要請型のDiels-Alder反応の場合，反応中心に電子が局在化するという考えを実験的に支持することに繋がった．

私は，兼松研究室立ち上げ期に在籍し，シクロペンタジエノンのペリ環状反応の全貌を明らかにすることができた．その後熊大薬学部で実施した関連研究は以下のとおりである．

その後の展開

非共役ジエン化合物との反応 Isotwistene化合物の生成反応

非対称シクロペンタジエノンの合成と配向選択性

1,4-付加を基軸とする連続ペリ環状反応（Allylicアミン類との反応）

シクロペンタジエノン付加体の結晶抱接機能

分子軌道計算によるシミュレーション

九州大学薬学部兼松研究室に於ける共著（熊本大学に於ける報告は除く）

1. Molecular Structure of Cycloadduct of N-Ethoxycarbonylazepine and Phencyclone. A Structure Revision

K. Harano, T. Ban, M. Yasuda and K. Kanematsu

　 (1978 ･ Tetrahedron Lett., ･ (42) ･ (4037-4038))

2. Molecular Structures of Endo[4+2]π and Exo[6+4]π Cycloadducts via Cycloaddition Reaction of N-Ethoxycarbonylazepine

with 2,5-Dimethoxycarbonyl-3,4-diphenylcyclopentadienone

K. Harano, T. Ban, M. Yasuda and K. Kanematsu

　 (1979 ･ Tetrahedron Lett., ･ (18) ･ (1599-102))

3. Novel (4+6) Cycloadduct from Frontier-Controlled Pericyclic Reaction of 2,5-Dimethoxycarbonyl-3,4-diphenylcyclopenta

dienone with Cyclooctatetraene

M. Yasuda, K. Harano and K. Kanematsu

　 (1980 ･ Tetrahedron Lett. ･ 21(7) ･ (627-630))

4. High Peri- and Regiospecificity of Phencyclone: Kinetic Evidence of the Frontier-Controlled Cycloaddition Reaction

and Molecular Structure of the Cycloadduct

M. Yasuda, K. Harano and K. Kanematsu

　 (1980 ･ J. Org. Chem. ･ 45(4) ･ (659-664))

5. Frontier-Controlled Pericyclic Reaction of Phencyclone 1H-Azepine. Remarkably Accelerated Aromatic Cope Rearrangement

of an Endo[4+2]π Cycloadduct

M. Yasuda, K. Harano and K. Kanematsu

　 (1980 ･ J. Org. Chem. ･ 45(12) ･ (2368-2372))

6. Frontier-Controlled Pericyclic Reactions of Powerful Electron-Attracting Cyclic Dienones and Diazadienones with

1H-Azepine: Molecular Structures of Cycloadducts and Some Comments

K. Harano, M. Yasuda, T. Ban and K. Kanematsu

　 (1980 ･ J. Org. Chem. ･ 45(22) ･ (4455-4462))

7. High Periselectivity of Cyclocoupling Reactions of 2-Oxyallyl Cation with Cycloheptatrieneiron Tricarbonyl

T. Ishizu, K. Harano, M. Yasuda and K. Kanematsu

　 　(1981 ･ Tetrahedron Lett. ･ 22(17) ･ (1601-1604))

8. 8,9,14,15-Tetrahydro-8,15-bis(methoxycarbonyl)-(8α,9α,14α. 15α)-9,14-etheno-8,15-methanocyclodeca[i]acenaphthylene-17-

one C29H24O4. The First Example Exo[4+6]π Cycloadduct of Cyclooctatetraene as a 6π Donor

K. Harano, M. Yasuda and K. Kanematsu

　 　(1981 ･ Cryst. Struct. Comm., ･ 10 ･ (209-214))

9. Substituent Effect in [2σ+2σ+2σ] Thermal Decarbonylation of cage Ketones. Remarkably Effective Elongation of Strained

C-C Bond by Through-Bond Coupling

K. Harano, T. Ban, M. Yasuda, E. Osawa and K. Kanematsu

　 (1981 ･ J. Am. Chem. Soc. ･ 103(9) ･ (2310-2317))

10. Frontier-Controlled Pericyclic Reaction of Cyclooctatetraene with Cyclopentadienones. First Example of Exo[4+6]π Cycload

duct by Effective Secondary Orbital Control and Its Molecular Structure

M. Yasuda, K. Harano and K. Kanematsu

　 (1981 ･ J. Am. Chem. Soc. ･ 103(11) ･ (3120-3126))

11. Observation of Periselectivity for the Cycloaddition Reactions of 2=Oxyallyl Cation with Tricarbonyliron Complexes of

Seven-Membered-Ring Unsaturated Compounds

T. Ishizu, K. Harano, M. Yasuda and K. Kanematsu

　 (1981 ･ J. Org. Chem. ･ 46(18) ･ (3630-3634))

12. Frontier-Controlled Cycloaddition Reaction of Phencyclone with Electron-Rich Dienophiles via Charge-Transfer

Complexes: Kinetic Study and Its mechanistic Aspects

M. Yasuda, K. Harano and K. Kanematsu

　 (1981 ･ J. Org. Chem. ･ 46(19) ･ (3836-3841))

13. The Reagent Design and Study of Thiophene Derivatives on the basis of the Concept of the Cyclic Conjugation

K. Kanematsu, K. Harano and H. Dantsuji

　 (1981 ･ Heterocycles ･ 16(7) ･ (1145-1150))

14. Periselective Cycloaddition of Tricarbonyliron Complexes of Seven-Membered Unsaturated Compounds with 1,2,4,5-Tetrazine.

Masking and Activating Effects of Tricarbonyliron Complexes

T. Ban, K. Nagai, Y. Miyamoto, K. Harano, M. Yasuda and K.Kanematsu

　 (1982 ･ J. Org. Chem. ･ 47(1) ･ (110-116))

15. Frontier-Controlled Pericyclic Reaction of a Powerful Electron-Attracting Fused-Ring Cyclopentadienone

K. Harano, M. Yasuda and K. Kanematsu

　 (1982 ･ J. Org. Chem. ･ 47(19) ･ (3736-3743))

16. 4,7,8,8a-Tetrahydro-2,8a-diethyl-3,1':3a,8'-naphthyl-4,8-ethenoazulen-1(3aH)-one (C26H24). The syn-endo[2+4]π Cyclo

adduct

K. Harano, M. Yasuda and K. kanematsu

　 　(1982 ･ Cryst. Struct. Comm., ･ 11 ･ (337-341))

17. Periselective Cycloaddition of Tricarbonyliron Complexes of 7-Membered Ring Unsaturated Compounds with Dichlorocarbene.

Masking Effect of Tricarbonyliron Group and Reactivity of Cycloadducts

T. Ishizu, K. Harano, N. Hori, M. Yasuda and K. Kanematsu

　 (1983 ･ Tetrahedron ･ 39(8) ･ (1281-1289))

18. Chemical Reactivity and Molecular Structure Relationship of Highly Strained Cage Oxetanes

K. Harano, Y. Okamoto, M. Yasuda, K. Ueyama and K. Kanematsu

　 (1983 ･ J. Org. Chem. ･ 48(16) ･ (2728-2733))

19. The Role of Through-bond Interaction in Thermal Behavior of Cage Molecules

Y. Okamoto, K. Harano, M. Yasuda, E. Osawa and K. Kanematsu

　 (1983 ･ Chem. Pharm. Bull. ･ 31(7) ･ (2526-2529))