Metachromatic Leukodystrophy

Autosomalt recessiv

Ansvariga gener är ARSA 22q13.31 -qter, PSAP 10q22.1

Lysosomal sjd

AKA MLD, Arylsulfatase A deficiency

Metachromatisk leukodystrofi beror på nedsatt aktivitet i Arylsulfatas-A eller en av dessa cofaktorer, saposin B eller Sphingolipid activator protein 1.

Arylsulfatas har som uppgift att bryta ned sulfogalactosylceramide till galactocerebroside och sulfat. Brist leder till att myelin inte bryts ned och inte kan återanvändas i centrala och perifiera nervsystemet.

Ceramid sulfatide ansamlas och hindrar funktionen i neuron, makrofager och Schwann celler.

Klinik:

Late infantile vanligaste sorten, debut 2 år, gångstörning och strabismus  gradvis försämring av språk, spasticitet och intelektuell nedsättning uppstår gradvis, död inom 4 år från debut, kramper koma, paralys och sväljningssvårigheter.

Juvenil form debuterar mellan 5-7 år och ökar gradvis i symptom - försämrade resultat i skolan, likar sedan late juvenile, dör inom 10-15 år

Ovanligare vuxen form(debuterar runt 40- 50 år): organisk metabolt syndrom och progressiv kortikospinal, cortikobulbär, cerebellär eller extrapyramidala symptom, demens

Avbildning:

Progredierande atrofi av och ökad signal i central vit substans.

Tigroid mönster som består av opåverkad vit substans (dessa finns möjligen även vid Krabbe och GM1 gangiliosidosis)

Börjar periventrikulärt och centralt och går sedan subcorticalt (då med tigroida mönstret)

ADC låg i början men sedan ökad

Kontrastuppladdning i CN och cauda equina

MRS visar minskad NAA och ökad myo-inositol

Bild 3-1