張貼日期:May 21, 2015 1:25:22 AM
誰影響了雌激素代謝
所有的雌激素(雌酮、雌二醇、雌三醇)都會在肝臟進行代謝分解。雌二醇 (E2) 是體內循環首要的和最活躍的雌激素,它在肝臟會被代謝轉化成具有不同生物活性的代謝物。雌酮 (E1) 是體內循環的第二個主要的雌激素,它很容易透過酶反應與雌二醇相互轉化。雌酮和雌二醇均是由一個被稱為羥基化 (hydroxylation) 的過程來進行代謝的,羥基化的部分產物會轉化為雌三醇 (E3),而另外一些則進一步代謝分解而排出體外。雌三醇在肝臟中進一步參與結合反應作用,並隨尿液排出。
正常的停經前女性,每天會產生幾百微克的雌二醇。雌二醇能夠以自己的方式與各個組織細胞核 (nuclei) 結合,導致基因轉錄 (genetic transcription) 和細胞分裂 (cellular division)。體內不管分泌多少雌激素,就會有多少雌二醇經肝臟解毒後排出體外,這個不斷產生和代謝分解的過程,使得我們體內的雌二醇一直保持平衡。
由於這些代謝產物都是雌激素的衍生物 (estrogen derivatives),而且都是雌激素家族的一部分,因此它們都具有不同程度的雌激素特性。羥基化的程度也代表了這些代謝物的雌激素活性。
像2- 羥雌酮 (2-hydroxyestrone,2-OHE1) 和 2-羥雌二醇 (2-hydroxyestradiol,2-OHE2) 這樣的代謝物,被認為是好的雌激素。它們都來自於雌酮的羥基化,也是雌二醇和雌酮最常見的代謝產物。在肥胖族群和飲食習慣以高含量動物脂肪為主的女性當中,這種好的雌激素含量較低。透過適量運動、補充富含蛋白質和低脂肪的食物,以及食用含吲哚 -3-甲 醇 (indol3-3-carbinol,I3C) 的食品,如包心菜和花椰菜,都可以提高這種好的雌激素的含量。除了是好的雌激素,2-OHE1 和 2-OHE2 還被發現是一種強抗氧化劑,有防止脂質過氧化的作用 (lipid peroxidation)。
另兩種雌激素代謝物叫做4-羥雌酮 (4OHE1) 和16-羥雌酮 (16 -OHE1),也就是所謂的雌激素的遺傳毒性形式 (genotoxic),或「壞」的雌激素,它已被證明比雌二醇作用更強。因為它能夠與雌激素受體結合,破壞細胞核 DNA 的合成,所以它引發乳癌的風險更為顯著。由於這個原因,它也被稱為轉型雌激素(transforming estrogen)。
應該清楚的是,就像有好的和壞的膽固醇一樣,雌激素也有好與壞之分。2-OHE1被認為是較好的,有較強抗氧化及抑癌特性的雌激素,而 4-OHE1 以及 16 -OHE1 則被認為是壞的雌激素,是自由基生成器,其高含量還被認為是具有癌症患病風險的重要指標。尿液中測得的 2-OHE1 和 16 -OHE1 的理想比值是2.0 或以上。
研究指出,73%的乳癌患者的尿液 2-OHE1 和 16 -OHE1 的比值都低於 2.0。換句話說,她們的 16 -OHE1 水平高於 2-OHE1。研究還表明,年齡在 35 歲及以上的女性乳癌患者,其 2-OHE1 和 16 -OHE1 的比值皆低於對照組。此項比值最低的女性族群與 其他三分之二比值最高的女性族群相比,其患乳癌的機率會高出 30%。 2-OHE1 和 16 -OHE1 的比值對停經女性來講,是預測乳癌風險非常重要的指標。
以下因子可能影響雌激素代謝水平:
1. 肥胖會降低尿液中2- 羥雌酮 (2-OHE1) 值,並降低 2- 羥雌 酮與16 -羥雌酮 (16 -OHE1) 比值。罹患乳癌的風險如果來自肥胖,請以其他方式擺脫體重。
亞洲飲食為高豆類製品和低動物脂肪,此可有效增加 2- 羥雌 酮水平,同時減少其他雌激素,特別是16 -羥雌酮。因此,理論上可以有效的增加體內好的雌激素,但是在乳癌案例則必須有所保留。不過,雖然 2- 羥雌酮被認為是一個很好的雌激素,2- 羥 雌酮可降低雌激素家族與雌激素前生長激素的性質。對於乳癌患者,尤其是那些呈現雌激素占優勢者,植物雌激素和異黃酮可在豆製品中發現應避免。
2. 十字花科蔬菜— 芥蘭菜、花椰菜、蘿蔔、芥菜、甘藍菜、球芽甘藍、高麗菜、白菜等,含有豐富的 indolylmethyl glucosinolate(glucodrassicin),經酵素的作用可釋放吲 哚 -3- 甲醇 (I3C)。此吲哚 -3- 甲醇 (I3C) 於胃中被強酸分解成 diindolylmethane(DIM)。I3C 和 DIM 已知可抗癌,一些研究顯 示,I3C 有助於肝臟中的酵素活化,進而將雌激素代謝成 2- 羥雌 激素 (2-OHE1),降低 16-OHE1 的致癌作用。
3. 吸菸會增加 16 羥雌酮的水平,但會降低所有雌激素的效果,因為抽菸會降低 2- 羥雌酮與 16 - 羥雌 酮比值,這是一個乳癌的危險指標。