Sesión 235

Nuevas estrategias para combatir la resistencia a los antibióticos: Desarrollo de un tratamiento usando inhibidores de lipopolisácrido con antibióticos frente a Acientobacter baumannii multirresistentes

Sesión 235

Autor: Andrés Corral-Lugo* iD

Centro Nacional de Microbiología, Madrid, España. *andres.corrallugo@gmail.com

DOI: http://doi.org/10.5281/zenodo.8331488

URI: https://hdl.handle.net/20.500.12371/18825

Fecha de publicación: 22 de agosto de 2023

Editado por: Jesús Muñoz-Rojas (Instituto de Ciencias, BUAP).

Revisado por: Yolanda Elizabeth Morales-García (Facultad de Ciencias Biológicas, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla).

Conferencia Magistral

RESUMEN

Acinetobacter baumannii es una bacteria Gram-negativa que causa infecciones nosocomiales graves. Debido a su resistencia de amplio espectro a los antibióticos, ha sido categorizado por la OMS dentro de los patógenos para los cuales es fundamental investigar y desarrollar nuevas terapias [1]. Para abordar el problema de la resistencia a los antibióticos en A. baumannii, se ha empezado a utilizar clínicamente el uso de dos compuestos antimicrobianos, esta práctica llamada terapia combinada tiene buenos resultados, incluso cuando uno de los antibióticos ha perdido su eficacia contra las bacterias resistentes. A. baumannii tiene la capacidad de sobrevivir sin LOS (lipopolisacáridos), lo que causa un aumento en la permeabilidad y sensibilidad a compuestos a los que eran resistentes antes de perder LOS, entre los que se encuentran: detergentes (desoxicolato), antibióticos (rifampicina, vancomicina y azitromicina) y quelantes del hierro (BIP, DFP y nitrato de galio) [2, 3, 4]. Considerando esta sensibilidad, en el presente trabajo utilizamos células de A. baumannii con y sin LOS como modelo de estudio. El crecimiento bacteriano se examinó en presencia de 1520 compuestos para uso médico (Prestwick Chemical Library®). Seleccionamos varios compuestos con efecto antimicrobiano en A. baumannii sin LOS, entre los que se encuentran antibióticos, antifúngicos, antianginosos y antihiperparatiroideos. Los compuestos antimicrobianos recién determinados se evaluaron in vitro en monoterapia y terapia combinada contra A. baumannii, utilizando el inhibidor de LOS, Chir-90. Para determinar la concentración óptima de los dos compuestos en la terapia combinada, se realizó la metodología de “checker-board”. Mientras que para ver el efecto sobre el crecimiento, se desarrollaron curvas de letalidad y muerte en monoterapia y terapia combinada. Los resultados obtenidos podrán utilizarse para apoyar y realizar ensayos preclínicos en el futuro, así como para combatir infecciones multirresistentes por A. baumannii.

Palabras clave: Antibióticos; resistencia; Lipopolisacáridos; Acinetobacter baumannii; patógenos.

REFERENCIAS

[1]. World Health Organization. Global Priority List of Antibiotic-resistant Bacteria to Guide Research, Discovery and Development of New Antibiotics. 2017 (accessed 18 March 2020). Disponible en: https://www.who.int/medicines/publications/global-priority-list-antibiotic-resistant-bacteria/en/.

[2]. Garcia-Quintanilla M, Carretero-Ledesma M, Moreno-Martinez P, Martin-Pena R, Pachon J, McConnell MJ. Lipopolysaccharide loss produces partial colistin dependence and collateral sensitivity to azithromycin, rifampicin and vancomycin in Acinetobacter baumannii. International Journal of Antimicrobial Agents, 2015; 46: 696-702. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26391380/

[3]. Olmeda-Lopez H, Corral-Lugo A, McConnell MJ. Effect of Subinhibitory Concentrations of Antibiotics and Disinfectants on ISAba-Mediated Inactivation of Lipooligosaccharide Biosynthesis Genes in Acinetobacter baumannii. Antibiotics, 2021; 10(10): 1259. Disponible en: https://doi.org/10.3390/antibiotics10101259

[4]. Vinuesa V, Cruces R, Nonnoi F, McConnell MJ. Inhibition of LpxC Increases the Activity of Iron Chelators and Gallium Nitrate in Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii, Antibiotics, 2021; 10(5): 609. Disponible en: https://doi.org/10.3390/antibiotics10050609