TREHALOSA: Efectos protectores en modelos preclínicos de ELA
Trehalosa vía intravenosa
La trehalosa, el ingrediente activo de la terapia, es una molécula de azúcar que promueve la autofagia natural que se encuentra en plantas, hongos y bacterias. La autofagia es el proceso mediante el cual las células se descomponen y reciclan proteínas y componentes viejos o defectuosos que ya no necesitan, evitando su acumulación potencialmente tóxica.
En estudios preclínicos, se demostró que SLS-005 promueve la eliminación de las proteínas TDP-43 y SOD1 asociadas a la ELA, retrasando la progresión de la ELA y preservando las neuronas motoras en modelos animales. Se sabe que TDP-43 y SOD1 se acumulan a niveles tóxicos en la ELA, lo que contribuye al daño y la muerte de las células nerviosas.
Administrado directamente en el torrente sanguíneo (por vía intravenosa), SLS-005 también puede atravesar la barrera hematoencefálica, la membrana altamente selectiva que evita que los microbios circulantes y las moléculas potencialmente dañinas lleguen al sistema nervioso central o SNC, compuesto por el cerebro y la médula espinal. Esta barrera es un obstáculo común de los tratamientos dirigidos al SNC.
El chileno que puede curar la ELA
Hace dos meses, el neurocientífico Claudio Hetz reunió a su equipo en la Universidad de Chile y les dijo algo que sorprendió a todos: que estaban cerca de curar la ELA. Con financiamiento estadounidense y junto a Robert Brown, el descubridor del primer gen de ése trastorno, hoy están afinando tres terapias que podrían acabar con la enfermedad de Stephen Hawking.
La Trehalosa
La terapia génica de xbp-1, que regula un gen que se llama bdnf, y esa proteína es un gen maestro del desarrollo del cerebro.
Fármacos que actúen directamente sobre los Sensores de IRE1
Respecto de cómo se origina el ELA, para Hetz, uno de los factores vinculados -explorado por él y su equipo-, es la mutación de unas proteínas llamadas “chaperonas”, las que cumplen un rol fundamental al momento de eliminar “basura” y tóxicos dentro de las motoneuronas. De acuerdo a sus investigaciones, la alteración de estas chaperonas estaría llevando directamente al mal plegamiento de otras proteínas, al estrés celular, y a una serie de procesos que dañan a la neurona, y por ende, a la función muscular en las personas afectadas. La trehalosa, es un azúcar capaz de generar autofagia, es decir, hacer que el cerebro se alimente de los cúmulos de proteínas que genera la enfermedad.
FUNDAMENTOS:
La TREHALOSA http://en.wikipedia.or/wiki/Trehalose es un disacárido, una clase de azúcar con 2 moléculas de glucosa. Es una molécula con una estructura y componentes concretos. Se sabe que de momento solo hay ensayos clínicos en ratones mutados para desarrollar la ELA.
Los únicos ensayos en humanos con trehalosa, lo son para el tratamiento de la enfermedad de Huntington. Artículo científico sobre la tolerancia de la trehalosa en humanos:
Ensayo de Huntington con trehalosa: Trehalosa para Huntington en PubMed
En el ensayo de Huntington con Trehalosa la dosis es de 75 grs. diarios (repartidos en 3 tomas de 25 grs).
Recomienda el Dr. Hetz sustituir el azúcar normal por Trehalosa, para que no suba mucho el nivel de glucosa en sangre y así se mantenga estable, porque el cuerpo la libera/absorbe lentamente.
CEMC - CENTRO DE ESTUDIOS MOLECULARES DE LA CÉLULA
Alteraciones en la función de organelos tiene consecuencias devastadoras para la correcta función de la célula. Nuestro laboratorio lleva a cabo estudios sobre estrategias celulares involucradas en la adaptación al daño crónico de organelos, asociados a una variedad de desordenes neurológicos. El retículo endoplásmico (RE) tiene funciones celulares importantes como maquinaria de plegamiento y secreción de proteínas. Alteraciones en la función del RE lleva a la acumulación de proteínas mal plegadas en el lumen, una condición celular llamada “Estrés de RE”.El estrés de RE gatilla una compleja reacción adaptativa conocida como“Respuesta a Proteinas Mal plegadas” (UPR por sus siglas en inglés) que tiene como objetivo restablecer la homeostasis celular. El estrés de RE sostenido promueve finalmente la apoptosis, donde miembros de la familia de proteinas BCL-2 son esenciales en la iniciación de la muerte celular. Sin embargo, el mecanismo que controla la transición entre el estado adaptativo y el proceso de muerte celular es aun desconocido.
Estrés de RE y enfermedades – El estrés de RE crónico, está relacionado a condiciones neurodegenerativas asociadas con la acumulación anormal de proteínas mal plegadas en el cerebro. Estas enfermedades incluyen, enfermadad de Prion, Parkinson, Alzheimer, ELA y muchas otras. Sin embargo, la contribución de la vía de IRE1α al desarrollo de estas enfermedades es desconocida. Nuestro laboratorio está dedicado particularmente a la investigación de respuestas a estrés, relacionadas a daño irreversible del RE y entender como esta vía influye en condiciones que afectan el sistema nervioso. Nuestra investigación se enfoca en el estudio de diferentes aspectos de la función de IRE1a y se enfoca en 2 preguntas centrales:
1. ¿Cuáles son los mecanismos moleculares involucrados en la regulación de la UPR por proteínas relacionadas a la apoptosis? y,
2. ¿Cuál es la contribución de la vía de UPR a condiciones patológicas que afectan el sistema nervioso?
Es por esto que estamos comprometidos en primer lugar, a generar perspectivas de la señalización IRE1α y, en segundo lugar, aplicar esta investigación en el estudio de enfermedades neurodegenerativas relacionadas con disfunción del RE. Algunas de las enfermedades que estamos actualmente investigando incluyen, desórdenes relacionados al Prion, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, Esclerosis Lateral Amiotrófica y daño a la médula espinal. De manera adicional, estamos actualmente desarrollando estrategias terapéuticas para curar esta enfermedad utilizando modelos animales y estrategias de terapia génica usando ARN interferente y vectores virales genéticamente modificados.
Según explica Claudio Hetz, director del Laboratorio de Estrés Celular del CEMC, una de las vías que están desarrollando es el uso de una molécula presente en algunos anfibios y plantas, conocida como trehalosa. Consumida como alimento o inyectada en la zona peritoneal se dirige directamente al cerebro y activa el proceso de autofagia de las neuronas motoras, momento en el que éstas comienzan a limpiarse a sí mismas de las proteínas que se han acumulado y que dificultan su funcionamiento.Este equipo también trabaja en activar el mismo proceso de autofagia, pero mediante un virus modificado en laboratorio que actúe como medio de transporte para llevar un gen que al activarse, inicie el proceso de autolimpieza de las neuronas. En ambos casos, han realizado pruebas en animales.