Time to Go Long on BrainStorm Cell Therapeutics?

Efectos clínicos de seguridad y de células madre mesenquimales que secretan el factor neurotrófico Trasplante en pacientes con esclerosis lateral Amiotrófica

Resultados de la Fase 1/2 y Ensayos Clínicos 2a

Panayiota Petrou, MD1; Yael Gothelf, PhD2; Zohar Argov, MD1; Marc Gotkine, MD1; Yossef S. Levy, PhD2; Ibrahim Kassis, PhD1; Adi Vaknin-Dembinsky, MD1; Tamir Ben-Hur, MD1; Daniel Offen, PhD2,3; Oded Abramsky, MD1; Eldad Melamed, MD † 2,4; Dimitrios Karussis, MD, PhD1

Resúmen

Importancia

Los estudios preclínicos han demostrado que los factores de crecimiento neurotróficos (NTFS) extender la supervivencia de las neuronas motoras en la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) y que el total de salida de estos factores neurotróficos tiene un fuerte efecto sinérgico. Hemos desarrollado un método basado en la cultura para la inducción de las células madre mesenquimales (MSC) para secretar factores neurotróficos. Estas células MSC-NTF han demostrado ser protectora en varios modelos animales de enfermedades neurodegenerativas.

Objetivo

Determinar la seguridad y la posible eficacia clínica de autólogo MSC-NTF células trasplante en pacientes con ELA.

Diseño, lugar y participantes en estos estudios de etiqueta abierta de prueba de concepto, los pacientes con ELA se inscribieron entre junio de 2011 y octubre de 2014 a Centro Médico Hadassah en Jerusalén, Israel. Todos los pacientes fueron seguidos durante 3 meses antes del trasplante y 6 meses después del trasplante. En la parte media de fase del ensayo, se inyectaron 6 pacientes con ELA en fase inicial por vía intramuscular (IM) y 6 pacientes con enfermedad más avanzada se trasplantaron por vía intratecal (IT). En la segunda etapa, un estudio de escalada de dosis de fase 2 bis, 14 pacientes con ELA en etapa temprana recibió un IM combinado y TI trasplante de células autólogas MSC-NTF.

Intervenciones Los pacientes se les administró una dosis única de células MSC-NTF.

Principales resultados y las mediciones

Los criterios de valoración primarios de los estudios fueron la seguridad y la tolerabilidad de esta terapia celular. Los objetivos secundarios fueron los efectos del tratamiento en varios parámetros clínicos, como la Clasificación Funcional puntuación en la escala-Revisada la ELA y la función respiratoria.

Resultados

De los 12 pacientes en el ensayo de fase 1/2 y los 14 pacientes en el ensayo de fase 2 bis de entre 20 y 75 años, se encontró que el tratamiento sea seguro y bien tolerado durante el período de seguimiento del estudio. La mayoría de los efectos adversos fueron leves y transitorios, sin incluir ningún efecto adverso grave relacionado con el tratamiento. La tasa de progresión de la capacidad vital forzada y de la Clasificación Funcional puntuación en la escala-Revisado ELA en el IT (IT o IM +) tratados con los pacientes se redujo (porcentaje de la capacidad vital de -5,1% a -1,2% / mes predicho de la, P <.04 y desde -1.2 a 0.6 ALS Functional Rating Scale-Revised puntos / mes, P = .052) durante los 6 meses siguientes MSC-NTF trasplante de células vs el período de pre-tratamiento. De estos pacientes, 13 (87%) se definieron como respondedores a cualquiera ALS Clasificación Funcional Scale-Revised o la capacidad vital forzada, que tiene al menos una mejora del 25% a los 6 meses después del tratamiento en la pendiente de la progresión.

Conclusiones y Relevancia

Los resultados sugieren que la TI y la administración IM de las células MSC-NTF en pacientes con ELA es seguro y proporcionan indicios de posibles beneficios clínicos, para ser confirmados en ensayos clínicos futuros.

Identificadores de ensayos registro en ClinicalTrials.gov: NCT01051882 y NCT01777646