ALBRIOZA | RELYVRIO de AMYLIX
Fenilbutirato de Sodio y Taurursodiol
La FDA aprueba el primer tratamiento de ELA financiado por el Ice Bucket Challenge
Fenilbutirato de Sodio y Taurursodiol (TUDCA)
Ácido tauroursodeoxicólico
Ursodoxicoltaurina es la denominación común internacional de la forma farmacéutica del ácido tauroursodesoxicólico. El ácido tauroursodesoxicólico es un ácido biliar hidrofílico natural que es la forma conjugada con taurina del ácido ursodesoxicólico.
Frequently Asked Questions – ALBRIOZA (AMX0035) – ALS Society of Canada
El fenilbutirato de sodio es un inhibidor de la histona desacetilasa que se cree que reduce un mecanismo conocido como estrés del retículo endoplásmico (estrés ER) que puede contribuir a la degeneración de las neuronas motoras en la ELA. La ursodoxicoltaurina, también conocida como TUDCA o TURSO, tiene como objetivo aliviar el estrés en las mitocondrias, que producen energía para que las células vivan. Se cree que la combinación de ER y reducción del estrés mitocondrial explica los efectos beneficiosos de ALBRIOZA. Está disponible en sobres individuales, cada uno con 10 g de polvo (3 g de fenilbutirato sódico y 1 g de ursodoxicoltaurina) para reconstituir en 250 ml de agua a temperatura ambiente y administrarse por vía oral o por sonda de alimentación en el plazo de una hora desde su preparación. La dosis recomendada en la monografía del producto es un sobre al día durante las tres primeras semanas y un sobre dos veces al día a partir de entonces.
Distribuidor del fenilbutirato de sodio genérico:
Distribuidores de TUDCA: En Amazon | 60 cápsulas | 1,300 pesos
Mercado Libre |60 cápsulas | 999 pesos
La Asociación de ALS apoya la reconsideración de la decisión de la FDA sobre AMX0035
Amylyx Pharmaceuticals anuncia la publicación de datos de supervivencia CENTAUR que demuestran
el beneficio de supervivencia estadísticamente significativo de AMX0035 para personas con ELA
El fármaco AMX0035 es seguro y eficaz para enlentecer el avance de la ELA ELA Andalucía
La Asociación Americana de ALS y Yo Soy ELA, han lanzado una petición a la FDA de USA y a la compañía farmacéutica Amylyx, pidiendo que lleven al mercado AMX0035 lo antes posible. Las pruebas de fase 2 de AMX0035 mostraron que el fármaco ralentizaba la progresión de la ELA. La petición solicita que la FDA acepte renunciar a un ensayo de fase 3 y, en su lugar, que el medicamento esté disponible para todas las personas que viven con ELA. Los resultados de su ensayo de fase 2 AMX0035 se han publicado en la revista científica New England Journal of Medicine.
AMX0035 es una terapia oral disuelta en agua que combina dos fármacos existentes, fenilbutirato de sodio y taurursodiol, que previenen la muerte de las células nerviosas. Los resultados del ensayo indican que el cóctel de fármacos ralentizó la progresión de la ELA de una manera estadísticamente significativa y clínicamente relevante y que la combinación de fármacos es generalmente segura y bien tolerada. Además, la seguridad de los fármacos subyacentes que componen el AMX0035 está bien establecida clínicamente.
El ensayo de fase 2 incluyó a 137 personas con ELA en 25 centros médicos. Las personas con ELA que recibieron AMX0035 obtuvieron 2 puntos mejores en la Escala de Calificación Funcional de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ALSFRS-R), lo que podría significar la diferencia entre una persona con ELA que puede alimentarse por sí misma versus ser alimentada, o la diferencia entre necesitar una silla de ruedas versus no necesitarla.
Dado el gran tamaño de muestra de la fase 2, la desaceleración clínicamente relevante de la progresión de la enfermedad y la evidencia significativa de que el medicamento es seguro, la Asociación Americana de ALS y YO SOY ALS lanzaron la petición pidiendo que Amylyx y la FDA actúen con urgencia para que este medicamento esté disponible para todas las personas que viven con ELA. Las personas con ELA no pueden esperar a que concluya un ensayo de fase 3, dados los resultados prometedores que se muestran en la fase 2. Puesto que la FDA ha enfatizado la conveniencia de ejercitar la flexibilidad cuando se trata de enfermedades graves y necesidades médicas insatisfechas, no hay razón para negar este prometedor fármaco de la comunidad ALS.
La Asociación Americana de ALS apoyó el desarrollo de AMX0035 con una subvención de $ 2.2 millones en 2016, una de las primeras subvenciones de investigación financiadas con donaciones del ALS Ice Bucket Challenge.
Dos estudiantes universitarios soñaban con encontrar un tratamiento para la ELA: los resultados ya están aquí
Fue ideado por Joshua Cohen y Justin Klee y parece ser prometedor para combatir la ELA
9 de Septiembre de 2020
Hace siete años, Joshua Cohen, que en ese entonces era estudiante de la licenciatura en Ingeniería Biomédica de la Universidad Brown, se preguntaba por qué la gente desarrollaba enfermedades cerebrales. “¿Cómo muere una neurona?”, indagaba.
Después de analizar los estudios científicos, planteó sus ideas sobre un posible tratamiento. “Estaba sentado en mi habitación de la residencia universitaria y había diseñado la investigación con base en diagramas de aspecto demencial”, recordó.
Un estudio publicado en la revista New England Journal of Medicine reportaba que el tratamiento experimental que él y otro estudiante de Brown, Justin Klee, habían ideado podría ser prometedor para retardar el avance de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la cual impide que las personas puedan moverse, hablar, comer y respirar.
Ninguno de los más de 50 ensayos clínicos realizados a lo largo de 25 años ha podido encontrar tratamientos eficaces para la ELA, también conocida como la enfermedad de Lou Gehrig, la cual casi siempre provoca la muerte en un periodo de dos a cinco años. Pero ahora, los avances científicos y una oleada de financiamiento están promoviendo pruebas clínicas para encontrar muchos posibles tratamientos.
En este nuevo estudio se reportó que una combinación de dos medicamentos retardaba cerca de seis semanas el avance de la parálisis provocada por la ELA en un periodo aproximado de seis meses, más o menos un 25 por ciento más que el placebo. En promedio, los pacientes a los que se les administró un placebo se deterioraron en dieciocho semanas al nivel en que quienes recibieron el tratamiento no alcanzaron sino hasta las 24 semanas, señaló la directora de la investigación, Sabrina Paganoni, especialista en medicina neuromuscular en el Healey & AMG Center for ALS del Hospital General de Massachusetts.
“Es una enfermedad horrible y, como podrán imaginarse, para las personas que la padecen o para sus familiares no hay esperanza de que algo vaya a funcionar”, señaló Walter Koroshetz, director del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, quien no participó en este nuevo estudio. “Cualquier retraso en el avance de la enfermedad para un paciente con ELA puede ser muy valioso aunque su efecto no sea considerable”.
Koroshetz y otros expertos se mostraron cautelosos y evitaron sobrevalorar los resultados al señalar que no había pruebas de que el medicamento mejorara la enfermedad del paciente ni de que detuviera el deterioro. El estudio evaluaba la seguridad y la eficacia en la fase dos de un ensayo con 137 participantes, que no era tan grande ni duraba tanto como muchos ensayos en fase tres que casi siempre se necesitan para recibir una aprobación normativa. Tanto los expertos como los autores afirmaron que era necesario realizar más pruebas.
Sin embargo, los médicos y los promotores señalaron que debido a la crueldad de la enfermedad y a la disponibilidad de solo dos medicamentos aprobados para la ELA, existe una gran urgencia por encontrar nuevos tratamientos. La Asociación ELA, una organización de apoyo, dijo que puesto que en el estudio se descubrió que el fármaco era seguro y que es posible que los pacientes mueran esperando otras pruebas, debería ponerse a la disposición de las personas con esta enfermedad a la mayor brevedad posible.
“Eso puede marcar una diferencia entre poder alimentarte por ti mismo o que tengan que alimentarte o necesitar una silla de ruedas o no, y también si se puede retrasar ese nivel de discapacidad, lo cual tiene una gran importancia para nuestra comunidad”, señaló Neil Thakur, director de la misión de la asociación, una iniciativa que ayuda a financiar el estudio.
La asociación exhortará a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA por su sigla en inglés) para que otorgue su aprobación tan pronto como la empresa la solicite, y que luego exija rigurosos estudios de seguimiento. Este grupo también alentará a la compañía, Amylyx, una empresa emergente de Massachusetts fundada por los estudiantes, para que gestione el uso compasivo del medicamento mientras su evaluación está en proceso.
La ELA, el trastorno más común de la motoneurona que anualmente se diagnostica a unas 6000 personas de todo el mundo, ha recibido más atención por las personas fallecidas y las personas prominentes que han padecido la enfermedad como Stephen Hawking, el astrofísico que falleció en 2018; Steven Gleason, un exjugador profesional de futbol americano; y Ady Barkan, un activista de la atención médica que este año usó una voz generada por computadora en la Convención Nacional Demócrata porque ya no puede hablar.
Actualmente, hay una legislación en el Congreso que busca acelerar el acceso a la terapia para la ELA y un programa de investigación federal de 25 millones de dólares. El Ice Bucket Challenge (reto del balde de agua helada), una campaña de 2014 para recabar fondos en la que participaron celebridades y muchas personas que se vaciaban agua helada en la cabeza, generó cerca de 220 millones de dólares. Se están probando más de 20 tratamientos, que incluyen células madre, inmunoterapia y terapias genéticas para el diez por ciento de los casos que tienen su origen en mutaciones conocidas. Se espera que pronto estén listos los resultados de otros ensayos.
“Es un momento muy emocionante”, afirmó Robert Miller, director de investigación clínica en el Centro de Investigación para ELA Forbes Norris/MDA del Centro Médico Pacífico de California, quien participa en muchos ensayos, pero no en este nuevo estudio.
La mayoría de los participantes del estudio ya estaban tomando uno de los medicamentos aprobados para la ELA o ambos: el riluzol, que puede prolongar la supervivencia varios meses, y el edaravone, que puede retardar el avance en aproximadamente un 33 por ciento. Es posible que el nuevo fármaco, AMX0035, proporcione beneficios adicionales. Merit Cudkowicz, directora del Centro Healey y autora principal del estudio, señaló que se imaginaba que la combinación del nuevo medicamento se administraría junto con los fármacos existentes.
Este estudio es el primer ensayo clínico financiado con el dinero procedente del reto del balde de agua helada que publica sus resultados, señaló la Asociación ELA. Amylyx financió la mayor parte del estudio y aceptó usar un porcentaje de los ingresos derivados de las ventas del fármaco para retornar el 150 por ciento de la subvención de la asociación con el fin de financiar más investigaciones.
La idea de Cohen en 2013 era que una combinación de taurursodiol, un complemento, y fenilbutirato de sodio, un medicamento de uso pediátrico para trastornos del ciclo de la urea, podría proteger las neuronas al evitar el mal funcionamiento de dos estructuras celulares, la mitocondria y el retículo endoplasmático.
De inmediato incluyó a Klee, un estudiante avanzado de la licenciatura en Neurociencia que era miembro de la misma fraternidad y compañero de equipo en el club de tenis de la universidad. Al calor de unas copas de vino espumoso barato, “dijimos: ‘fundemos una empresa’”, comentó Klee. “No teníamos ni idea de lo que estábamos haciendo”.
Se enfrentaron al escepticismo de muchos expertos hasta que se reunieron con Rudolph Tanzi, un prominente experto en la enfermedad de Alzheimer que había pertenecido a la misma fraternidad.
Tanzi les dijo que hicieran pruebas para saber si la combinación de los medicamentos protegía las neuronas de las ratas de una sustancia química que las mataba y que era parecida a la lejía. Gracias a 8000 dólares de una beca universitaria, a sus padres (dos de los cuales son médicos) y con algunos ahorros más lograron contratar un laboratorio profesional donde descubrieron que su combinación salvaba el 90 por ciento de las neuronas, comentó Tanzi.
“Es imposible”, les dijo y los alentó a realizar más pruebas, con las que demostraron que se salvaba el 95 por ciento de las neuronas.
“Esto es algo importante, chicos”, les comentó. Luego se convirtió en miembro fundador de Amylyx y ahora lidera su consejo de asesoría científica.
En la mayoría de los indicadores secundarios, que incluyen la fuerza muscular, la capacidad respiratoria y si los pacientes estuvieron hospitalizados, el AMX0035 funcionó mejor que el placebo, pese a que no fue significativo en términos estadísticos. Otro indicador, un biomarcador de degeneración neuronal, no pareció verse afectado de manera significativa. Algunos pacientes murieron en ambos grupos, pero los expertos mencionaron que para reconocer el efecto sobre la mortalidad se debe realizar una evaluación durante un periodo más largo.
“Esto es muy alentador”, afirmó Neil Shneider, director del Centro de ELA Eleanor y Lou Gehrig en la Universidad de Columbia, quien no participó en el estudio. “La pregunta es si el efecto sobre las funciones perduraba más tiempo que el periodo de prueba de seis meses y si tiene algún efecto en la supervivencia”.
Los expertos señalaron que, si el medicamento está disponible pronto, tal vez esto dificulte el reclutamiento de pacientes para las pruebas subsecuentes. Además, es posible que las aseguradoras no cubran los fármacos aprobados con base en resultados de la fase dos, comentó Koroshetz. Algunos pacientes han tenido problemas para que el seguro les pague el edaravone, cuyo costo es de cerca de 148.000 dólares al año y que fue aprobado después de un ensayo de fase tres de la misma magnitud y duración que el Centaur. Los directivos de Amylyx no quisieron proporcionar un precio estimado del tratamiento.
Dos participantes en el ensayo dijeron en entrevistas que creían que el AMX0035 tenía beneficios. Debido a la trayectoria impredecible de la enfermedad, señalaron que era difícil describir los efectos concretos. Ninguno sabe si recibió el medicamento o el placebo durante el ensayo pero, desde entonces, ambos han recibido el tratamiento.
Mike Teal, de 52 años, de Tallahassee, Florida, empezó a tener síntomas en 2016 y ha tomado el fármaco desde la primavera de 2018, cuando terminó su ensayo. Poco tiempo después, también comenzó a recibir edaravone.
En la actualidad, su habla es limitada, requiere una sonda para alimentarse, casi siempre se transporta en una silla de ruedas y necesita usar un respirador en intervalos de pocas horas. El año pasado tuvo que dejar de trabajar en la tienda de regalos y accesorios de la que es propietario junto con su esposa, Lauren.
Comentó que no ha tenido efectos secundarios negativos y cree que quizás el medicamento le ha atenuado los calambres del cuello, el abdomen y las piernas.
“Tengo confianza en que haya retardado el avance de la enfermedad”, escribió en un correo electrónico. “Pero es difícil medirlo”.
Jeff Derby, de 61 años, gerente pensionado de una empresa de productos forestales en Cloverdale, Columbia Británica, comentó que cuando lo diagnosticaron en julio de 2018, los médicos calificaron la enfermedad como un padecimiento cuyo avance era relativamente lento. Cree que su deterioro ha sido más espaciado en los dieciocho meses que ha estado tomando el medicamento desde que terminó el ensayo. Derby, quien también ha tomado los dos fármacos aprobados, comentó que la debilidad de su mano izquierda no está empeorando tan rápido.
“Creo que el AMX0035 formará parte de un tratamiento combinado como los que hay para otras enfermedades en las que los pacientes reciben tres, cuatro o cinco cosas diferentes, y en conjunto, ayudarán a retardar el avance hasta el punto en que se pueda tener una vida más o menos normal”, señaló.
La codirectora del Instituto de Investigación Clínica Neurológica del Hospital General de Massachusetts habló sobre los hallazgos del ensayo de fase 2 CENTAUR de AMX0035 en la ELA.
Sabrina Paganoni, MD, PhD PUBLICADO el 11 de agosto de 2020
"El ensayo aleatorio fue relativamente corto, solo 6 meses, por lo que es muy importante considerar sus resultados en combinación con la extensión de etiqueta abierta que proporciona resultados a más largo plazo".
Dos agentes, fenilbutirato de sodio (PB) y ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA), conforman el enfoque de combinación en investigación para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) de Amylyx Pharmaceuticals. El PB se ha utilizado para tratar los trastornos del ciclo de la urea y el TUDCA para tratar los cálculos biliares disueltos y algunas formas de enfermedad hepática durante algún tiempo.
La combinación se investigó recientemente para el tratamiento de la ELA en el ensayo de fase 2 CENTAUR (NCT03127514), que incluyó a más de 100 pacientes y fue realizado por Sabrina Paganoni, MD, PhD, codirectora, Instituto de Investigación Clínica Neurológica, Hospital General de Massachusetts, y colegas. Se espera que los resultados completos del estudio se publiquen antes de fin de año, pero mientras tanto, Paganoni brindó sus conocimientos a NeurologyLive en una entrevista reciente.
Paganoni discutió sus conclusiones de los datos positivos de primera línea hasta este punto y por qué este ensayo fue tan importante para la comunidad de ELA. Además, señaló cómo los datos de extensión de etiqueta abierta en curso continuarán informando al grupo sobre AMX0035 en esta población, y qué observará la extensión en la población de estudio.