Ademas de Lou Gerhig la ELA ha segado la vida de otras personas notables y valientes como Henry Wallace Vice-presidente de E.U., William Keough: U.S. representante de la ONU,ex.rehen en Iran ,el lanzador del Salón de la Fama Jim "Catfish" Hunter, el senador Jacob Javits, los actores Michael Zaslow y David Niven, el creador de Plaza Sésamo Jon Stone, el campeón de boxeo Ezzard Charles,el jugador de baloncesto del Salón de la Fama: George Yardley, el jugador de fútbol profesional Glenn Montgomery, el golfista Jeff Julian,el caddie de golf Bruce Edwards, el jugador de fútbol soccer británico Jimmy Johnstone, el músico Lead Belly (Huddie Ledbetter), el fotógrafo Eddie Adams, el presentador Dennis Day, el músico de jazz Charles Mingus, el compositor Dimitri Shostakovich, y el General del Ejército de E.U. Taylor Maxwell,sin olvidar al lider Chino Mao Tse Tung .

En el centro se representa una motoneurona que recibe contactos sinápticos aferentes en el soma celular y dendritas (amarillo) y cuyo axón se proyecta hacia el músculo (fibras musculares en rojo) a través de la sinapsis neuromuscular (4). Algunas de las aferencias de la motoneurona (1, 2 y 3) son sinapsis glutamatérgicas,mientras que otras utilizan neurotransmisores distintos(5). En condiciones normales, el glutamato contenido en las vesículas se libera en los terminales presinápticos (1),interacciona con sus receptores en las motoneuronas y desencadena una entrada moderada Ca2+ y Na+. El glutamato se retira presto del espacio extracelular por la acción de transportadores de glutamato GLT1, instalados en la membrana de las células de la glía astrocitaria(azul). El glutamato pasa así al interior de los astrocitos. En situaciones de déficit de transportadores (2 y 3), sólo una pequeña parte del glutamato liberado es reintroducido hacia la glía. Con ello se produce una permanencia y difusión exageradas del exceso de glutamato en espacio extracelular y los receptores del glutamato de la motoneurona están sobreestimulados. Ello conlleva una entrada exagerada de los iones calcio y sodio hacia la motoneurona, que puede provocar su muerte. No obstante, un desajuste iónico más moderado y permanente como el que seguramente ocurre en la ELA es insuficiente para desencadenar la muerte neuronal rápida, pero conlleva el inicio de un proceso degenerativo crónico y letal a largo plazo. Entre los mecanismos de daño celular que se activan destacan el estrés oxidativo a partir de radicales libres (ROS) generados por las mitocondrias alteradas. El retículo endoplasmático es otro orgánulo diana del daño excitotóxico suave habiendo retención y agregación intratumonal de proteínas (8), lo cual activará procesos de autofagia y formación de cuerpos de inclusión (9). Las proteínas mutadas (la SOD1) forman agregados citosólicos (7) que, a su vez, atrapan otras proteínas necesarias para el funcionamiento normal de la célula, con la disfunción consiguiente. Hay alteraciones en el citoesqueleto con hiperfosforilación de sus subunidades proteicas (10), lo que repercute en el transporte axoplasmático: se forman dilataciones axonales con estructuras retenidas en su interior o esferoides axonales (11). La motoneurona alterada ejerce atracción sobre células microgliales (verde) que se acercan a su superficie desplazando terminales sinápticos. Las células migrigliales activadas producen mediadores que contribuyen al daño neuronal: COX-2, NO, TNFa o Fas/FasL. También los astrocitos activados (azul) pueden contribuir al daño neuronal a través de NGF, que interacciona con p75 neuronal, o a través del mediador FasL que interacciona con Fas neuronal.