Nuove indagini e nuove terapie
Le indagini genetiche
L’oncogenetica è una nuova frontiera dell’oncologia dedicata alla componente ereditaria delle malattie tumorali con lo scopo di sviluppare misure diagnostiche, terapeutiche e preventive per i soggetti a rischio. Molti tumori sono causati da mutazioni genetiche (mutazioni somatiche) che si generano in una o più cellule del nostro organismo (per esempio a causa dell’ invecchiamento o di agenti esterni ) nell’arco della vita. Tali mutazioni sono per definizione acquisite e non vengono trasmesse ereditariamente.
In circa il 5-10% di tutti i tumori i soggetti presentano invece, dalla nascita, mutazioni genetiche specifiche (chiamate costituzionali o germinali) che aumentano il rischio di sviluppare specifici tumori nel corso della propria esistenza.
Queste mutazioni si trasmettono in maniera ereditaria nelle famiglie.
Chi è portatore di mutazione genetica non necessariamente si ammalerà di tumore, ma ha un rischio maggiore che ciò avvenga. Non si eredita la malattia, ma solo la mutazione genetica; di conseguenza il rischio di ammalarsi di tumore rispetto alla popolazione generale aumenta.
L’informazione ottenuta dal test genetico può apportare benefici, quali :
Coadiuvare il clinico nell’approccio decisionale circa terapie chirurgiche e/o farmacologiche e nel monitoraggio di pazienti oncologiche;
Identificazione dei membri di una famiglia che sono ad alto rischio di sviluppare il tumore;
Organizzazione di un adeguato programma di controllo medico riservato ai soggetti ad alto rischio, per facilitare la diagnosi precoce all’insorgenza del tumore;
Valutare terapie personalizzate sulla guida di alterazioni genetiche
Le terapie Biologiche
Tra i farmaci che vengono utilizzati nell’ambito dell’immunoterapia ci sono anche quelli che vengono chiamati “anticorpi monoclonali”, medicinali che funzionano come anticorpi: proteine che si legano ad altre proteine in base alla loro funzione e, per questo, possono inibirne una funzione specifica.
Uno dei primi esempi di anticorpi monoclonali applicati in ambito oncologico riguarda il tumore alla mammella.
Quando si rileva, infatti, la proteina HER2, che rende il tumore della mammella più aggressivo, si può proporre la terapia con Trastuzumab, un anticorpo monoclonale che si lega in modo specifico a HER2 e uccide le cellule tumorali.”
Il farmaco è un vero e proprio anticorpo che viene somministrato endovena e si chiama “monoclonale” poiché viene prodotto sempre da una stessa cellula tumorale di origine animale oppure umana, che viene riprodotta per essere utilizzata come medicinale.
È possibile riconoscere gli anticorpi monoclonali a partire dalla nomenclatura.
Infatti, se finiscono in "mab" sono di origine murina, in "ximab" sono una chimera tra topo e uomo, e "usumab" sono totalmente umanizzati.
L’efficacia di questo tipo di cura dipende da almeno due fattori:
quanto il tumore esprime PDL1 ( proteina che regola l’invisibilità della cellula neoplastica al sistema immunitario ) e
quanto funziona il sistema immunitario dell'ospite.
In urologia sono utilizzate per le neoplasie renali ; sono in studio anche per le neoplasie vescicali e prostatiche.
Inibitori del checkpoint
L'immunoterapia è un tipo di trattamento che aiuta il sistema immunitario a combattere la neoplasia.Gli inibitori del checkpoint :sono farmaci che potenziano il sistema immunitario : agiscono inibendo i "freni" che impediscono alle cellule T (un tipo di globuli bianchi ) di attaccare le cellule tumorali. Questi farmaci interferiscono con la capacità delle cellule tumorali di evitare l'attacco del sistema immunitario :
Ipilimumab (Yervoy)
Nivolumab (Opdivo)
Pembrolizumab (Keytruda)
Atezolizumab (Tecentriq)
Avelumab (Bavencio)
Durvalumab (Imfinzi)
Il trasferimento cellulare adottivo
E' un trattamento che tenta di aumentare la capacità naturale delle cellule T di combattere il tumore. In questo trattamento, le cellule T vengono prelevate dal tumore e quelle che sono più attive sono sviluppate in laboratorio ed iniettate nel paziente.
Terapia delle cellule T CAR:
Utilizza le cellule T modificate in laboratorio, ingegnerizzate per trattare i loro tumori.
mTOR-I
Gli inibitori di mammalian target of rapamycin (mTOR-I), Sirolimus ed Everolimus, sono farmaci immunosoppressori largamente utilizzati nei pazienti trapiantati di rene. Meccanismi di azione di tali molecole è l’inibizione della protein chinasi mammalian target of rapamycin (mTOR) coinvolta nella proliferazione linfocitaria. Inoltre, l’interazione tra mTORC1, mTORC2 e PI3K conferisce a questi farmaci una azione antineoplastica.
Vaccini di trattamento
aumentando la risposta del sistema immunitario alle cellule tumorali.
Citochine
sono proteine prodotte dalle cellule del nostro corpo : svolgono ruoli importanti nelle risposte immunitarie al tumore. Le due principali citochine utilizzate sono gli interferoni e interleuchine.
BCG ( Bacillus Calmette-Guérin )
è un'immunoterapia che viene utilizzata per il trattamento del tumore della vescica. È una forma indebolita dei batteri che causa la tubercolosi.
Targeted therapy
La terapia mirata è un tipo di trattamento che prende di mira i meccanismi presenti nelle cellule tumorali che le aiutano a crescere, dividersi e diffondersi. Le terapie più mirate sono i farmaci a piccole molecole o gli anticorpi monoclonali.I farmaci a piccole molecole sono abbastanza piccoli da entrare facilmente nelle cellule, quindi sono usati per bersagli all'interno delle cellule.Gli anticorpi monoclonali sono farmaci che non sono in grado di entrare facilmente nelle cellule e si attaccano a bersagli specifici sulla superficie esterna delle cellule tumorali, agendo:
Aiutando il sistema immunitario a distruggere le cellule tumorali.
Alcune terapie mirate possono contrassegnare le cellule tumorali in modo che sia più facile per il sistema immunitario individuarle e distruggerle.
Altre terapie mirate aiutano a rafforzare il sistema immunitario a lavorare meglio.
Fermare la crescita di cellule tumorali.
Alcune cellule tumorali hanno cambiamenti nelle proteine sulla loro superficie : terapie mirate interferiscono con queste proteine, impedendo loro di dire alle cellule di dividersi rallentandone la crescita incontrollata.
Fermare i segnali che aiutano a formare i vasi sanguigni. Alcune terapie mirate denominate inibitori dell'angiogenesi sono progettate per interferire con questi segnali per prevenire la formazione di un flusso sanguigno. Senza un apporto di sangue, i tumori rimangono piccoli.
Oppure, se un tumore ha già un apporto di sangue, questi trattamenti possono causare la morte dei vasi sanguigni, con conseguente riduzione del tumore.
Fornire sostanze che uccidono le cellule .
Alcuni anticorpi monoclonali sono combinati con tossine, farmaci chemioterapici e radiazioni.
Una volta che questi anticorpi monoclonali si attaccano agli obiettivi sulla superficie delle cellule tumorali, le cellule assumono le sostanze causandone la morte cellulare neoplastica.
L'approccio Tridimensionale
Con la diffusione delle stampanti in 3D è possibile ricostruire prima dell' intervento , una immagine identica allo stato reale della neoplasia da sportare , in modo da agire chirurgicamente , il più precisamente possibile.
Intelligenza artificiale ( AI )
Gli algoritmi di intelligenza artificiale sfruttano la ricchezza dei dati dei pazienti per assistere nella diagnosi, stadiazione, trattamento e monitoraggio delle neoplasie genito-urinarie. Le applicazioni dell'intelligenza artificiale in oncologia urologica includono l'interpretazione di immagini diagnostiche, patologia e annotazioni genomiche. Le future applicazioni dell'intelligenza artificiale dovranno incorporare diverse forme di dati per fare veramente progressi nell'oncologia urologica. I ricercatori devono garantire attivamente che i futuri sviluppi dell'intelligenza artificiale comprendano l'intera popolazione potenziale di pazienti.