Cistite

Un approfondimento sui Batteri e sul Microbioma

La forma di vita veramente dominante sul pianeta sonoi batteri ; sono in circolazione da 3,5 miliardi di anni, a differenza dei 200.000 anni dell'umanità. Gli uomini contano 8 miliardi di unità mentre si stima che i batteri siano a 10 alla 31° unità e si moltiplichino rapidamente, alcuni si riproducono ogni 10 minuti. Sebbene l'uomo sia individualmente più grande, la biomassa combinata di tutti i batteri sulla Terra sminuisce quella umana e possono tollerare ambienti estremi come condizioni anaerobiche, atmosfere di metano, alte pressioni e temperature molto calde o molto fredde.

Sono ovunque e i recenti progressi nel sequenziamento genomico hanno persino permesso agli scienziati di rilevare il DNA batterico in alcune cellule somatiche umane, in particolare le cellule tumorali.  Questa sorprendente scoperta indica che il DNA batterico che entra nel nostro genoma umano può essere metabolicamente significativo. 

I geni batterici nel nostro genoma nucleare probabilmente sono entrati nelle nostre cellule attraverso un processo chiamato trasferimento genico. Nonostante queste strette associazioni, l'uomo e i batteri hanno sempre avuto una relazione contraddittoria. 

Per la maggior parte della storia si registrata, una percentuale significativa di malattie e decessi umani si è verificata a causa di malattie batteriche come peste bubbonica, tubercolosi, colera, shigellosi e pertosse. Nel corso degli ultimi secoli, tuttavia, l'umanità ha compiuto alcuni progressi nel contrastare questa ondata di massacri casuali istituendo misure antimicrobiche come servizi igienico-sanitari, acqua pulita, sterilizzazione, controllo dei parassiti e controllo degli insetti. 

Con ogni nuovo antibiotico, i pochi batteri che erano in grado di sopravvivere contenevano le informazioni sulla resistenza nel loro DNA. 

Questo processo di diffusione di informazioni genetiche da parte dei batteri condividendo i plasmidi piuttosto che attraverso le generazioni si chiama trasferimento genico laterale.Ora solo quattro grandi aziende farmaceutiche tra le  20 principali aziende mondiali , continuano a sviluppare antibiotici e l'ultima volta che è stata introdotta una nuova classe di farmaci è stato il 1987. Il problema è che quasi non appena viene prodotto un antibiotico, i batteri sviluppano resistenza e plasmidi per diffondere la resistenza in giro. L'antibiotico viene quindi sostituito da uno più forte e il ciclo viene ripetuto. 

Solo negli Stati Uniti, le infezioni acquisite in ospedale resistenti agli antibiotici causano 99.000 decessi ogni anno ( Infect Drug Resist 2018; 11: 1645-1658) e si stima che altri superbatteri abbiano ucciso circa 700.000 persone in tutto il mondo (www.sciencealert.com). 

L'emergere di batteri multiresistenti è una delle principali preoccupazioni per la salute e la comunità medica è chiamata a risolvere il problema. 

Si stima che dal 30 al 50% degli antibiotici siano prescritti in modo inappropriato :

• non sono necessari (malattie virali o fungine), 

• quelli che sono troppo ad ampio spettro 

• quelli che non sono efficaci dai test di sensibilità 

• quelli che sono prescritti per la durata sbagliata. 

La durata del trattamento è un'arma a doppio taglio. In alcune circostanze, lunghi cicli di trattamento espongono i pazienti a più antibiotici del necessario. D'altra parte, gli antibiotici spesso uccidono i batteri più sensibili all'inizio del corso e l'arresto troppo presto consente ai batteri resistenti agli antibiotici di crescere. 

Si presta maggiore attenzione alla tecnica sterile, al contatto e all'isolamento aereo, al rapido riconoscimento dell'infezione e all'intervento tempestivo. Alcuni antibiotici sono tenuti in riserva per il trattamento di infezioni specifiche per prevenirne l'abuso e l'inevitabile perdita di efficacia.

I medici stanno anche usando pre biotici e probiotici per ristabilire i microbiomi sani per competere con gli opportunisti più virulenti. Questo è il principio operativo alla base dell'utilizzo di trapianti fecali o probiotici orali dopo la somministrazione di antibiotici. 

Su un altro binario, gli scienziati hanno iniziato a sfruttare i virus che uccidono i batteri, noti come batteriofagi. Uccidono in modo più efficace i batteri e possiamo usarli per uccidere i batteri multiresistenti che resistono a tutti gli antibiotici.  In effetti, i batteriofagi possono essere geneticamente modificati per diventare assassini più spietati, ma i batteri hanno imparato a usare il DNA CRISPR (ripetizioni palindromiche raggruppate a intervalli intermittenti), per inattivare i virus.

Con i recenti progressi nelle tecniche di sequenziamento genico, abbiamo identificato molti batteri in base al loro profilo genetico, e questo ha portato al campo della metagenomica e, in definitiva, al Progetto Microbioma Umano (HMP). 

IL MICROBIOMA

Il microbioma umano è la completa aggregazione di microrganismi che vivono in e su un essere umano e l'HMP ha rivelato che ogni individuo trasporta 1.000 volte più geni batterici rispetto ai geni umani.  Il peso combinato di questi batteri rappresenta dall'1% al 3% della massa di un essere umano e questi batteri forniscono un'ampia varietà di funzioni utili. 

Spesso si pensa che il microbiota intestinale sia formato solo da batteri: questo mito è da sfatare. Anche funghi e virus interagiscono con tutti gli elementi dell’ospite, compresi l’epitelio, i componenti del sistema immunitario e i prodotti del metabolismo, sia dei batteri che dell’ospite stesso 

Il bioma batterico protegge l'ospite dalle infezioni, produce ormoni, produce vitamine e aiuta la digestione. Vi sono prove crescenti che l'interruzione della normale comunità batterica sana ( una condizione chiamata "disbiosi" ) può portare a obesità, neoplasie, depressione, allergie, malattia infiammatoria intestinale, malattie cardiovascolari e malattie neurologiche ( Alzheimer) .   

Ma come possono i batteri comunicare con il cervello? Possono farlo attraverso due vie: 

• una vede il coinvolgimento del nervo vago che esce dal cervello e termina direttamente nell’intestino (responsabile delle sensazioni viscerali; per intenderci, il riferimento è alle cosiddette «sensazioni di pancia»); 

• l’altra strada è la circolazione sanguigna periferica che, invece, arriva al cervello attraverso la barriera ematoencefalica. 

L'onnipresenza dei batteri e il ruolo centrale che svolgono in molte funzioni vitali possono essere la loro strategia di autoconservazione più efficace. 

Spesso ci riferiamo ai batteri come colonie o isolati, ma i batteri sono ovunque e fanno tutti parte di una megalopoli pullulante che è altamente organizzata, implacabilmente riproduttiva ed estremamente esperta nella sopravvivenza.

Cistite interstiziale

Cistite interstiziale detta anche sindrome della vescica dolorosa , è una condizione cronica che causa pressione vescicale, dolore alla vescica e talvolta dolore pelvico. Il dolore varia da lieve disagio a grave.La cistite interstiziale colpisce più spesso le donne ( 5 persone su 10000 ) con un rapporto maschio/femmina di 9 a 1. 

Le cause :

• Difetto negli stati superficiali dellla vescica ( GAG )

• Iperattività dei mastociti

• Infiammazione del midollo spinale con iperstimolazione

• Infezioni batteriche ricorrenti

• Presenza di fattore inibente HBE-GF

I sintomi della cistite interstiziale variano da persona a persona e possono anche variare nel tempo in risposta a fattori scatenanti comuni, come le mestruazioni, stare seduti a lungo, lo stress, l'esercizio fisico e l'attività sessuale.

I segni e i sintomi della cistite interstiziale includono: , Dolore al bacino o tra la vagina e l'ano o tra lo scroto e l'ano negli uomini (perineo) , Dolore pelvico cronico , Un bisogno persistente e urgente di urinare, Minzione frequente, spesso di piccole quantità, durante il giorno e la notte , Dolore durante i rapporti sessuali.

La gravità dei sintomi è diversa e ci possono essere periodi liberi da sintomi.

Sebbene i segni e i sintomi della cistite interstiziale possano assomigliare a quelli di un'infezione cronica del tratto urinario, di solito non c'è infezione.

Se si sospetta una cistite interstiziale si deve eseguire cistoscopia in narcosi per evidenziare : 

• ulcere di Hunner

• idrodistensione per valutare presenza di glomerulazioni della mucosa

• eseguire biopsia vescicale ( ricerca di Mastcellule )

Uno studio recente ha evidenziato anomalie a livello della materia bianca ( assoni ) cerebrale associate alla sindrome dolorosa nella cistite interstiziale . Questo dato suggerisce che esistono alterazioni cerebrali che potrebbero contribuire alla sindrome da dolore pelvico cronico.

Sono stati identificati dei geni anomali nelle biopsie vescicali in pazienti con cistiti interstiziali ( gene CCL21 e FGF7 ).

Si ipotizza una infezione da virus Epstein-Barr nella patogenesi della malattia ( Jia-Fong Jhang, MD, of Buddhist Tzu Chi General Hospital and Tzu Chi University )

La Cistite Interstiziale prevede diverse terapie :

• Instillazioni endovescicali con : A. J aluronino , Eparina , Dimetilsolfossido , Lidocaina  , Elmiron  , Pea

• Fisioterapia del pavimento pelvico

• Idrodistensioni

• Terapia chirurgica ( apliamenti vescicali )

• E' in corso una sperimentazione con HBOT ( ossigenoterapia iperbarica ).

• Iniezioni intra vescicali con tossina botulinica

• Palmitoiletanolamide (PEA) per os e per instillazioni insieme ad a. jaluronico

E' In corso sperimentazione con:

• cellule staminali mesenchimali (CHA1) 

• cellule staminali mesenchimali derivate  da adipociti ( ADMSC ) 

• Trattamenti con ESWT ( onde d'urto )

Cistite post attinica

La cistite post attinica è una complicanza relativamente frequente dopo trattamento rxterapico della pelvi e si può presentare anche dopo molti anni dal termine del trattamento.  E' dovuta al danno dei tessuti dato dalle radiazioni ; la tossicità della radio terapia si manifesta principalmente in un danno dello strato protettivo più interno della vescica, composto da glicosaminoglicani (GAGs), che normalmente impedisce il passaggio delle sostanze nocive ed irritanti. 

In seguito al deterioramento di questa barriera, si verifica un’infiltrazione soprattutto di sodio e potassio e l’attivazione delle cosiddette fibre C, che rilasciano una sostanza in grado di creare infiammazione cronica e causare dolore. 

Gli esami :

• Ecograficamente la vescica appare di dimensioni diminuite con pareti ispessite 

• La cistoscopia presenta una parete appare arrossata ed edematosa con aree fibrotiche biancastre.

I sintomi :

sono più intensi di quelli della clasica cistitite con : dolore , minzioni molto frequenti macroematuria spesso associata a tenesmo rettale

Le opzioni terapeutiche sono : 

• terapia sistemica ( antinfiammatori , antidolorifici e farmaci per far diminuire la frequenza minzionale )

• instillazioni endovescicali con sostanze che riparano lo strato protettivo della mucosa ( acido jaluronico )

• embolizzazione

• terapia iperbarica

• fotocoagulazione endoscopica con Argon 

La cistite da bilharzia 

Detta anche Schistosomiasi è una parassitosi presente nel Nord Africa ed in Sud America , causata da Platelminti del genere Schistosoma : l'infezione si acquisisce attraverso il contatto con acque dolci contaminate  da feci degli individui o dalle urine degli individui portatori dei parassiti 

Le acque dolci delle zone a rischio sono popolate da particolari specie di molluschi che vengono infestati dalle forme larvali, dette miracidi, che si moltiplicano attraverso due generazioni di sporocisti e che si trasformano e si liberano, nell'acqua in forme infestanti per l'uomo, dette cercarie 

Penetrano la cute sana, si trasformano in schistosomi e migrano, maturando, verso i vasi mesenterici e verso i vasi perivescicali dove rimangono in parte intrappolate nella parete vescicale e provocano inizialmente un'irritazione mucosa che si manifesta con : ematuria ( perdite di sangue con le urine ) con emissione di coaguli , pollachiuria ( aumentata frequenza minzionale ) e disuria ( fastidio/dolore alla minzione ) . Si possono associare dermatite e febbre.

La malattia vescicale progredisce con la formazione di granulomi, fibrosi e calcificazioni : si formano ispessimenti delle pareti vescicali , calcificazioni della parete, masse intravescicali . La vescica perde elasticità e compaiono pollachiuria e ritenzione urinaria che facilita le sovrapposizioni batteriche. 

Il processo si può estendere agli ureteri ed al rene, con idronefrosi e insufficienza renale, soprattutto negli individui più giovani.  

La schistosomiasi vescicale cronica predispone allo sviluppo del carcinoma a cellule squamose della vescica. 

Gli esami :

• Ricerca delle uova di Schistosoma nelle urine

• Esecuzione di tests sierologici antigenici ( anticorpi specifici ed antigeni circolanti )

• La biopsia mucossa vescicale evidenzia la presenza delle uova nelle pareti 

La terapia è medica e/o chirurgica , in caso di complicanze vescicali.

I recenti flussi migratori ( si parla di circa 250 milioni di persone ) che dall' Africa e dal Sud America hanno raggiunto Europa e Stati Uniti ha portato un flusso di persone portatrici di infezione da Bilarzia .La situazione più complessa in Europa si è verificato in Corsica nel 2013 con la scoperta di focolai di schistosomiasi urogenitale che potrebbero aver infettato centinaia di turisti e locali .

Inoltre, specie di lumache d'acqua dolce come Bulinus contortus, Bulinus truncatus e Planorbarius metidjensis, che sono ospiti intermedi dello Schistosoma, sono presenti anche in alcune aree della Spagna e del Portogallo, che sono quindi a rischio potenziale per il riemergere di questa malattia.