Dominic D'Agostino-Ensayo con el Protocolo de Deanna

D´Agostino || Efficacy and Mechanism of the Deanna Protocol as a Metabolic Therapy for ALS-PDF

Dominic D´Agostino-Eficacia y Mecanismo del Protocolo de Deanna Como Una Terapia Metabólica Contra La ELA | Video

El Protocolo de Deanna Burgos, España, abril de 2013; Dominic D'Agostino

Diapositiva 1- Introducción

Buenas tardes. Me gustaría dar las gracias a los organizadores de esta conferencia sobre la ELA por haberme invitado a presentar nuestro estudio preclínico “Eficacia y mecanismo del Protocolo de Deanna como una Terapia Metabólica para la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)”.

Diapositiva 2- Características en ELA

Las características distintivas de la ELA se caracterizan por:

• • La disfunción mitocondrial (falta de energía en células)

  • El estrés oxidativo (daño por radicales libres, especialmente en la mitocondria)

  • La excitotoxicidad del glutamato (el exceso de glutamato causa espasmos y fasciculaciones, que conducen a la muerte de la Motoneurona

La muerte de Motoneuronas en la ELA puede ser vista como una consecuencia acarreada por el metabolismo energético alterado.

Diapositiva 3: Estudios Previos en ELA

• 1. Trabajos previos en el laboratorio del Dr. Giulio Pasinetti ha demostrado que la dieta cetogénica o el Triglicérido caprílico ( Un Triglicérido de Cadena Media derivado de aceite de coco) alivia el deterioro de tipo motor en ELA, a través de la restauración del metabolismo de energía en ratones con ELA, especialmente durante la etapa manifiesta de la enfermedad.

  2. Estas terapias metabólicas trabajan por la elevación de cetonas en la sangre, lo que proporciona una fuente de energía alternativa en las neuronas.

  3. Estos datos preclínicos indican la factibilidad de apuntar a el metabolismo de la energía como una terapia metabólica en los pacientes con ELA.

Diapositiva 4: Las Cetonas como combustibles alternos

• 1. Sabemos que los cuerpos cetónicos funcionan como combustibles alternativos para las neuronas

  2. Bajo condiciones normales, casi todas las demandas de energía se obtienen por el metabolismo de la glucosa.

  3. Los trastornos neurodegenerativos están asociados con un dañado transporte de glucosa y metabolismo.

  4. Los cuerpos cetónicos y los productos intermedios del ciclo de Krebs, como el alfa-cetoglutarato, evitan varios pasos de limitación de la velocidad que están asociados con un metabolismo dañado de la glucosa.

  5. Estos combustibles alternativos generar los necesarios intermedios reducidos para la producción mitocondrial de ATP.

Diapositiva 5: Los cuerpos Cetónicos para otros Trastornos Neurológicos

• 1. La cetosis puede ser utilizada para tratar una variedad de trastornos neurológicos asociados fisiopatológicamente a la desregulación metabólica.

  2. Estas patologías incluyen, pero no están limitadas, a las enfermedades de Parkinson y Alzheimer, lesión traumática del cerebro, epilepsia y a las convulsiones por toxicidad de oxígeno del CNS

Diapositiva 6: Hipótesis y Objetivos Específicos

• 1. En base a investigaciones anteriores y reportes de pacientes con ELA, nuestra hipótesis es que, el Protocolo de Deanna, una terapia metabólica desarrollado para la ELA, retrasará la patología en un modelo murino de ELA (SOD1G93A).

  2. Nuestro objetivo específico es determinar si los ingredientes activos de la Protocolo Deanna ralentizan la patología en ELA y prolongan la supervivencia de ratones con ELA.

Diapositiva 7: Métodos: Modelo Animal

Los ratones transgénicos SOD1G93A, adquiridos a través del Jackson Laboratory, son el único modelo de ratón ELA actualmente disponible que muestra todas las características histopatológicas observadas clínicamente en la ELA esporádica y familiar.

Diapositiva 8: Métodos: Tratamiento

• 1. Hay cuatro grupos en el estudio y esto incluye un grupo de Control

• • Dieta Stándard

  • DS + Protocolo de Deanna (DSPD)

  • Dieta cetogénica (DK)

  • DK + Protocolo de Deanna (DKPD).

• 1. La DS es baja en grasa, rica en carbohidratos y proteínas moderadas.

  2. La DK es alta en grasa (80a 90 %), muy baja en carbohidratos (Menos del 5 % de calorías) y proteínas moderadas.

  3. El Protocolo de Deanna incluyó una proporción específica de INGREDIENTES ACTIVOS:

• • Arginina Alfa Cetoglutarato (AAKG, promedio 1:1 )

  • Gamma-Aminobutírico (GABA),

  • Ubiquinol (la forma soluble de la CoQ10)

  • Triglicéridos de cadena media (MCT), de aceite de altos ingredientes activos del Protocolo Deanna que hemos probado y que estaba compuesto por aproximadamente al menos 70 % de Triglicéridos Caprílicos

Diapositiva 9: Métodos: Experimentos

Nuestros experimentos están todavía en curso e incluyen

• • Evaluación de Supervivencia (criterios definidos)

  • Pruebas de Función Motora (incluyendo el rotarod, agarre y suspensión de la cuerda)

  • Puntuación Neurológica (0 a 4 siendo la más grave)

  • Cambios de Peso Corporal, Metabolitos Sanguíneos (Glucosa, Cetonas )

  • Ensayos Bioquímicos (Estrés Oxidativo, Muerte Celular)

  • E Histología (SNC, Órganos y el Músculo Esquelético).

Diapositiva 10: Función Motora

• 1. Nuestras pruebas de función motora con el rendimiento de Rotarod indicó que no hubo un cambio significativo o incremento en la función motora entre los grupos. Todo lo que vimos en una transcripción de la prueba de función motor, en ciertos momentos, puntos con la dieta cetogénica, que apoyaría el trabajo realizado en el laboratorio del Dr. Giulio Pasinetti.

  2. Vimos una disminución en la puntuación neurológica que sería una mejora en la función neurológica en el grupo que hizo la dieta estándar más Protocolo Deanna, así que sólo podemos considerar esto un dato ya que el estudio está en marcha.

  3. También vimos un incremento en la supervivencia, por lo que los animales que fueron alimentados con la dieta estándar más Protocolo Deanna en este punto de tiempo del experimento muestran un aumento en el tiempo de supervivencia, esta información es preliminar y el estudio está en marcha.

  4. En este punto nuestro resumen es que el Protocolo Deanna es una terapia metabólica bien tolerada en ratones con ELA.

  5. Nuestros datos preliminares NO indican una mejora significativa en los grupos de tratamiento.

Diapositiva 11: Puntuación Neurológica

• 1. Nuestros datos preliminares sugieren una tendencia a una mejoría en Puntuación Neurológica en el grupo DSPD.

  2. No parece haber ningún beneficio de la Dieta Cetogénica sola o cuando se combina con el PD.

Diapositiva 12: Sobrevivencia

• 1. Nuestro estudio está aún en curso.

  2. Los gráficos reflejan los datos de supervivencia obtenidos hasta este punto.

  3. Estos datos preliminares sugieren una tendencia de aumento de la supervivencia en los grupos que recibieron la DSPD.

  4. No se pueden sacar conclusiones hasta que el estudio se haya completado

Diapositiva 13: Resumen y Futuras Orientaciones

• 1. En resumen, la Terapia Metabólica del Protocolo Deanna es bien tolerada en ratones con ELA (ratones SOD1G93A).

  2. Las tendencias en los datos preliminares sobre el Protocolo de Deanna son alentadores y requieren mayor investigación.

  3. Los experimentos todavía en curso y en progreso.

  4. En estudios futuros, vamos a ajustar con precisión la dosis y proporciones de los componentes activos de Deanna Protocolo para optimizar la eficacia terapéutica.

  5. Probar nuevos agentes metabólicos para preservar la función mitocondrial y prevenir la muerte de Motoneuronas..

Diapositiva 14: Agradecimientos

Me gustaría dar las gracias a los organizadores de este evento por permitirnos presentar este estudio preclínico preliminar sobre el Protocolo de Deanna.

Me gustaría agradecer a todos los miembros de nuestro laboratorio, a nuestros patrocinadores y sobre todo a la “Fundación Winning the Fight” por financiar esta investigación en la Universidad del Sur de Florida.

ROTAROD