كان عمره خمسة عشر عاما عندما أصبح عضوا في جمعية العمال العربية الفلسطينية عام 1932 ،واصبح في العام 1945، عضوا في المجلس الأعلى لهذه الجمعية، التي التف حولها عدد كبير من عمال فلسطين، وبسبب نشاطه وحضوره السياسي والنقابي، فقد تم اختيار حسني الخفش ليكون أمينا لسر اللجنة القومية في نابلس، وهي اللجنة التي تأسست في المدن الفلسطينية للتصدي لقرار التقسيم الذي صدر عن الأمم المتحدة في نهاية تشرين الثاني 1947.