Embedded Files
投稿日: May 28, 2015 3:28:27 PM
皆様、
３月２０日金曜日の第３１回JSSBセミナーのお知らせです。今回はハーバード大学より渡部先生をお迎えして、認知症とγセクレターゼについてお話を伺います。皆様のご参加をおまちしています！
３月２０日（金）
１７：００ 開場
１７：３０ 講演開始
"認知症発症におけるγセクレターゼ及びその基質の生理学的・病態生理学的機能の解析"
渡部博貴（わたなべひろたか）
ハーバード大学、ブリガム・ウィメンズ病院、神経学部門
要旨
家族性アルツハイマー病（AD）の原因遺伝子であるPresenilin-1 (PSEN1)及びPresenilin-2 (PSEN2)遺伝子がコードするプレセニリン蛋白質（PS1及びPS2）は膜内アスパラギン酸プロテアーゼ複合体（γセクレターゼ）の触媒サブユニットとして、AD患者脳内にみられる老人斑の主成分βアミロイドペプチド（Aβ）産生に深く関わっている。我々は、成体脳におけるγセクレターゼ及びその基質の生理学的・病態生理学的機能を調べる目的で、Cre/loxP系を使用し、成体神経細胞特異的Presenilin及びNotchコンディショナルノックアウトマウス（Presenilin cKO及びNotch cKOマウス）を作製した。これらの変異マウスの解析から、γセクレターゼ活性が記憶形成、シナプス機能、及び神経細胞生存に重要であるという知見を示した。次に、認知症家系で同定されたPSEN1 c.548G>T変異（p.183G>V）がどのようにγセクレターゼ機能に影響を及ぼすのか、この変異を組み入れたノックイン（KI）マウスを作製した。このKIマウス脳では PS1の転写産物・蛋白質、及びγセクレターゼ酵素活性の著しい低下がみられ、さらにモリス水迷路試験において軽度の記憶低下が認められた。このPsen1 c.548G>T KIマウス、さらに他の変異を持つKIマウスの結果も併せ、家族性認知症で同定されたPSEN1変異は、γセクレターゼ活性の機能消失型変異として働き、これらの変異そのものによって認知機能を低下させうる事がin vivoで証明された。現在、孤発性AD脳内においても、γセクレターゼ活性の変化がみられるかどうか、患者検体サンプルを用いて検討中である。
参考文献
Xia D et al. (2015) Neuron. 85 (5): 967-81.
Watanabe H et al. (2014) J Neurosci. 34 (48): 15912-22.
Zheng J et al. (2012) J Biol Chem. 287 (24): 20356-68.
Watanabe H et al. (2012) J Neurosci. 32 (15): 5085-96.
Wines-Samuelson M et al. (2010) PLoS One. 5 (4): e10195.
Zhang C et al. (2009) Nature. 460 (7255): 632-6.
Saura CA et al. (2004) Neuron. 42 (1): 23-36.
会場：Woods Basic Science Building 303 (Abel Library)
スポンサー：dojindo様
会場へのアクセス：
車の方→N. Wolfe stに路駐可（~$0.5/hr）
1. Preclinical Teaching Building (PCTB、N. WolfeとMonumentの北東角)に入る。
2. フロントでIDをみせてサインアップし、リストバンドもらう。
3. 行き先は303 WBSBと書いてください。
4. Green Cafeを通り過ぎた奥のエレベータで３階へ。
5. エレベーターを降りてすぐ左の突き当たりが303 WBSB (Abel Library) となります。
＊Rangosビル入り口はエレベーター起動に専用バッヂが必要です。
Page updated
Report abuse