Las islas de Santo Tomé y Príncipe estuvieron deshabitadas antes de la llegada de los portugueses en algún momento entre 1469-1471. Los primeros europeos en llegar a las islas fueron João de Santarém y Pedro Escobar entre 1469 y 1472 junto con Annobón.
El primer asentamiento estable en la isla de Santo Tomé fue creado en 1493 por Álvaro Caminha.