PhD thesis defence - Stéphane Personne

Date de publication : Feb 01, 2019 3:20:44 PM

Stéphane Personne, supervised by Florence Zeman in the METO unit, obtained the degree of Doctor of Sciences on January 25th 2019 at the University of Picardie Jules Verne, Amiens. The title of his PhD thesis was "Development of a PBTK model for permethrin and its metabolites in the pregnant rat".

Abstract (in French):

Les études de biosurveillance ont montré une surexposition de la population française, y compris les femmes enceintes, aux pyréthrinoïdes par rapport à d’autres pays. Les pyréthrinoïdes sont des composés neurotoxiques qui agissent sur leurs organismes cibles en interférant sur la transmission du signal nerveux. Ces composés passent la barrière placentaire exposant le fœtus durant la période sensible du développement. Au sein de cette famille d’insecticides, la perméthrine (mélange des isomères cis et trans) est le composé le plus utilisé en milieu domestique. L’objectif de ce travail de thèse est de développer un modèle physiologique basé sur la physiologie (PBPK) chez la rate gestante. Pour se faire, nous avons tout d’abord mis au point une méthode de dosage LC-MS/MS des isomères de la perméthrine et de ses métabolites dans différentes matrices maternelles (foie, cerveau, sang, rein, graisse, glande mammaire, placenta, urine et fèces) et fœtales (foie, cerveau et sang). Cette méthode a ensuite été utilisée pour doser les composés d’intérêt dans le cadre d’une étude de toxicocinétique chez la rate gestante. Un modèle PBPK gestationnel chez le rat a été développé grâce ces données de cinétique permettant ainsi d’estimer l’exposition maternelle et fœtale durant toute la période de la gestation. Ce modèle pourra par la suite être extrapolé à l’Homme, en vue de pouvoir estimer l’exposition maternelle et fœtale.