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◆2025年5月1日

【NHANES】米国成人におけるビタミンB6摂取量と甲状腺機能の関係（中国）
～ビタミンB6は炎症を抑制することによって血清TT4値を低下させる可能性がある～

既存の研究では、ビタミンB6と甲状腺疾患の関係に焦点が当てられてきた。しかし、ビタミンB6と甲状腺機能の関係を報告した大規模な横断研究は不足している。そこで本研究では、2007年から2012年の国民健康栄養調査（NHANES）のデータを用いて、20歳以上の米国成人集団におけるビタミンB6摂取と甲状腺機能との関連を評価することを目的とした。この研究には6954人の参加者が含まれ、重み付き平均年齢は47.39±16.60歳、平均ビタミンB6摂取量は2.07±1.15mg、平均TT4値は7.88±1.61μg/dLであった。ビタミンB6摂取量とTT4値の間には、統計的に有意な負の相関が認められた。性別サブグループでは、男性においてビタミンB6摂取量とTT4値との間に有意な負の相関が認められた。年齢サブグループでは、60～80歳の高齢者においてビタミンB6摂取量とTT4値との間に有意な負の相関が認められた。BMIサブグループでは、過体重者（BMI：25～29.9kg/m2）において、ビタミンB6摂取量とTT4値との間に有意な負の相関が認められた。ヨウ素摂取量のサブグループでは、ヨウ素摂取量が正常（100～299ug/L）の人において、ビタミンB6摂取量とTT4値との間に有意な負の相関が認められた。性別、年齢、BMI、ヨウ素摂取量のサブグループでは、交互作用は認められなかった。ビタミンB6は炎症を抑制することによって血清TT4値を低下させる可能性があると考えられる。

▶論文情報Relationship between vitamin B6 intake and thyroid function in US adults: NHANES 2007–2012 resultsPLoS One. 2025 Apr 16;20(4):e0321688. 発行日：2025年4月16日

◆2025年4月15日

【NHANES】機械学習に基づく複数ミネラルの摂取と甲状腺機能障害との関連性の探索（中国）
～複数のミネラルをバランスよく摂取することが重要～

各種ミネラルの摂取量と甲状腺機能亢進症や甲状腺機能低下症を含む甲状腺機能障害（TD）との関連はまだ結論が出ていないが、これは各種ミネラル間の潜在的な相乗効果に起因している可能性がある。複数のミネラルの消費量を収集するために、食事の聞き取り調査が行われた。血液サンプルを採取し、遊離トリヨードサイロニン、遊離サイロキシン、甲状腺刺激ホルモンの濃度を測定した。 20歳以上の合計7,779名がこの研究に登録され、甲状腺機能亢進症群と甲状腺機能低下症群に分類された。7,779名の被験者のうち、134名が甲状腺機能亢進症、184名が甲状腺機能低下症と診断され、有病率はそれぞれ1.6％と2.4％であった。ロジスティック回帰モデルの結果から、カルシウム、マグネシウム、カリウムの摂取量が多いほど甲状腺機能亢進症の有病率は低く、OR値はそれぞれ0.591、0.472、0.436（いずれもP＜0.05）であった。一方、ヨウ素の摂取量が多いほど甲状腺機能亢進症の有病率は高く、OR値および95％CI値は1.262（1.028、1.550）であった。 TDの予防と治療には、複数のミネラルをバランスよく摂取することが重要であり、さまざまなミネラルの摂取量がTDとさまざまな関連性を示すと考えられる。

▶論文情報Machine learning-based exploration of the associations between multiple minerals' intake and thyroid dysfunction: data from the National Health and Nutrition Examination SurveyFront Nutr. 2025 Mar 26:12:1522232. 発行日：2025年3月26日

◆2025年4月4日

【NHANES】亜鉛の食事からの高摂取とフェリチンまたはヘモグロビンの高摂取との関連（イラン）
～食事からの十分な亜鉛摂取は鉄欠乏性貧血のリスクを低下させる～

米国人口の代表的サンプルにおいて、食事からの亜鉛摂取量と鉄の状態の主要なバイオマーカー、特に血清フェリチン値とヘモグロビン値との関連を探ることを目的とした。 15,560名が参加した2017～2020年国民健康栄養調査（NHANES）のデータを用いて横断的解析を行った。食事による亜鉛摂取量は24時間の食事リコールで評価し、血清フェリチンとヘモグロビン値は臨床検査で測定した。食事からの亜鉛摂取量が多いほど、他の要因とは無関係に血清フェリチン（B = 6.17, p = 0.027）およびヘモグロビン（B = 0.048, p = 0.019）レベルの上昇と有意に関連することが示された。亜鉛摂取量が最も多い四分位群の参加者は、最も少ない四分位群の参加者に比べて、ヘマトクリット値と平均赤血球容積（MCV）値も高かった。これらの結果から、食事からの十分な亜鉛摂取は、鉄の状態を改善し、特に鉄欠乏性貧血のリスクを低下させる上で重要な役割を果たすことが示唆される。この関係の背後にあるメカニズムをさらに解明し、公衆衛生の栄養ガイドラインに反映させるためには、今後の研究が必要である。

▶論文情報Association of Higher Intakes of Dietary Zinc with Higher Ferritin or Hemoglobin: a Cross-sectional Study from NHANES (2017-2020)Biol Trace Elem Res. 2025 Mar 29. 発行日：2025年3月29日

◆2025年3月17日

橋本甲状腺炎女性における食事の質、栄養状態とQOLの間に関連はない（ポーランド）

食習慣は、橋本病（HAT）と診断された患者のQOLに影響を及ぼす潜在的な因子であると認識されている。本研究の目的は、女性HAT患者における食事の質、栄養状態の選択されたパラメータとQOLとの関係を分析することである。 39.9±10.39歳の女性147名を対象に記述的横断研究を行った。平均pHDI-10スコアは25.5±9.59点で、80％の女性が低健康的な食事の質（LQD群、21.9±6,89点）、20％が中健康的な食事の質（MQD群、39.7±4.69点）であった。栄養状態、人体測定値、健康リスクパラメータは群間で差がなかった。食事の質は、HAT患者のQOLや栄養状態とは関連しなかった。しかし、参加者の大半は、健康的な食習慣がなく、肥満度が高く、疲れやすさ、甲状腺機能低下症状、抑うつ、感情的脆弱性、不安などの領域で満足のいかないQOLを示した。

▶論文情報No Association Between Diet Quality, Nutritional Status, and Quality of Life in Women with Hashimoto’s Thyroiditis—A Cross-Sectional StudyNutrients 2025, 17(6), 1015 発行日：2025年3月14日

◆2025年3月6日

【メンデルランダム】成人における血清ビタミンD濃度と鉄欠乏性貧血のリスク（中国）
～血清ビタミンD濃度と鉄欠乏性貧血の間には負の相関がある～

鉄欠乏性貧血（IDA）の診断と治療におけるビタミンDの潜在的役割に焦点を当て、メンデルランダム化（MR）を用いて因果関係を評価するものである。3728名の回答者から臨床情報を収集した。血清ビタミンD濃度とIDAリスクとの関連を明らかにするため、ロバストノモグラムを確立した。広範な調整後も、血清ビタミンD値がIDA発症を予測する独立した危険因子であることを示した。 IDAの発症リスクは、ビタミンD値≧78.1nmol/Lの最高四分位群の参加者では、ビタミンD値≦42.8nmol/Lの最低四分位群の参加者に比べて有意に低かった（p＜0.001）。性別では、血清ビタミンDは主に女性においてIDAに対する予防効果を示した。一方、MR分析にIVW法を用いたところ、双方向の因果関係が確認された。横断的解析の結果、血清ビタミンD濃度とIDAの間には負の相関があることが示された。さらに、MR解析から得られた遺伝学的証拠は、血清ビタミンD値とIDAとの関連を支持した。

▶論文情報Serum Vitamin D Levels and Risk of Iron Deficiency Anemia in Adults: A Cross-Sectional Study and Mendelian Randomization AnalysisFood Sci Nutr. 2025 Feb 24;13(3):e4746. 発行日：2025年2月24日

◆2025年2月21日

【Review】マグネシウムと片頭痛（イタリア）
～マグネシウムの経口サプリメントは片頭痛患者を治療するための費用対効果が高い～

片頭痛は、全人口で最大の障害を占める10の神経学的疾患のひとつであり、5～19歳の小児および青年の障害の主な原因であり、20～59歳の成人の障害の原因の第2位である。マグネシウム欠乏症は、食事からの摂取不足や、消化器系や腎臓系からの損失増加など、さまざまな理由から生じる非常に一般的な症状でもある。症例報告、症例対照研究、観察研究、およびランダム化プラセボ対照試験から蓄積された証拠は、急性および慢性片頭痛の緩和におけるマグネシウム補給の有効性を示している。これらの結果を説明するのに役立つと思われる機序には、マグネシウム欠乏と皮質陥凹の拡大、血管の変化、酸化ストレス、慢性炎症、神経の興奮、神経伝達物質の放出、電解質の不均衡との間の潜在的な関連が含まれる。このイオンは、NMDA受容体との相互作用、電位依存性カルシウムチャネルの阻害、酸化ストレス、炎症、サブスタンスPの放出の減少など、神経系に複数の作用を及ぼす。マグネシウムはまた、重篤な副作用が比較的少ないサプリメントであり、片頭痛症状の進行に対処する上で有望である。マグネシウムの経口サプリメントは、単独または他の化合物との併用で片頭痛患者を治療するための費用対効果が高く、忍容性の高い選択肢であり、実際に発作の頻度を減らし、治療費を抑え、重篤な副作用のリスクを最小限に抑えるのに役立つ可能性がある。
▶論文情報Magnesium and MigraineNutrients 2025, 17(4), 725 発行日：2025年2月18日

◆2025年2月7日

【Review】内分泌機能と甲状腺疾患の病態に及ぼす微量元素の影響（ポーランド）
～Seの欠乏は甲状腺細胞の機能を破壊し、いくつかの甲状腺疾患につながる～

甲状腺は内分泌器官であり、そのホルモンは生体の適切な機能を可能にしている。この臓器の正常な機能は、内的要因と外的要因によって左右される。外的要因の一つは微量元素である。適切な濃度の微量元素は、甲状腺が適切に機能するために必要である。 Fe、Cu、Mn、I、Zn、Seは酸化ストレス軽減に関与する酵素の一部であるが、Cd、Hg、Pbは活性酸素産生を増加させる。 CuとFeは正しいTPO合成に必要である。甲状腺細胞内のFe、Cu、Co、I、Mn、Zn、Ag、Cd、Hg、Pb、Seなどの微量元素の濃度バランスが崩れると、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、自己免疫性甲状腺炎、甲状腺結節、甲状腺がん、分娩後甲状腺炎などの甲状腺疾患につながる可能性がある。十分な鉄分の不足は、甲状腺機能低下症や癌の発生につながる可能性がある。甲状腺のI吸収能力は、Coによって可逆的に低下する。甲状腺機能を正常に保つには、十分なレベルのIが必要である。欠乏も過剰も、甲状腺障害の発症の素因となる。高濃度のMnは甲状腺機能低下症を引き起こす可能性がある。さらに、Mnはがんの発生と進行を引き起こす可能性がある。 Znの補給不足は甲状腺機能低下症と甲状腺結節の発生を引き起こす。分子メカニズムに影響を及ぼすカドミウムも甲状腺障害を引き起こす可能性がある。甲状腺に蓄積したHgはホルモン分泌を阻害し、がん細胞の増殖を刺激する可能性がある。甲状腺結節、癌、自己免疫性甲状腺炎、甲状腺機能低下症のリスクは、Pb濃度の上昇と関連している。 Seの欠乏は甲状腺細胞の機能を破壊し、いくつかの甲状腺疾患につながる可能性がある。
▶論文情報Effects of Trace Elements on Endocrine Function and Pathogenesis of Thyroid Diseases—A Literature ReviewNutrients 2025, 17(3), 398 発行日：2025年1月22日

◆2025年1月28日

【Review】鉄代謝と貧血管理におけるヘプシジンの役割を解読する（インド）
～ヘプシジンレベルは鉄欠乏性貧血と鉄負荷性貧血の両方の原因である～

赤血球産生不全を特徴とする貧血は、世界的に最も一般的な疾患の一つである。慢性疾患、遺伝子変異、栄養不足など、多くの複合的要因がこの広範な症候群の原因となっている。特にヘプシジン産生不全によって引き起こされる貧血に焦点を当てる。ヘプシジンは、主に肝細胞で産生されるペプチドホルモンであり、鉄の吸収を制御することにより鉄レベルの調節に重要な役割を果たしている。ヘプシジンの作用機序は、鉄輸送体フェロポルティンに結合し、フェロポルティンを内在化させることである。鉄代謝の障害は、血液だけでなく、肝臓、腎臓、脳などの臓器にも影響を及ぼし、広範囲に影響を及ぼす可能性がある。鉄のホメオスタシスは、最適な生理機能を維持するために極めて重要である。鉄貯蔵量を評価するために、いくつかの血液ベースのマーカーが採用されている。しかし、これらのマーカーには固有の限界がある。鉄代謝の重要な調節因子であるヘプシジンは、吸収性腸細胞やマクロファージから血漿中への鉄放出を防ぐという極めて重要な役割を果たしている。ヘプシジンの構造と機能を解明することは、鉄ホメオスタシスにおけるヘプシジンの役割を理解する上で不可欠であり、これは様々な貧血サブタイプの診断と管理に重要な意味を持つ。ヘプシジンの調節異常と鉄欠乏との間には、確立された相関関係が存在する。バイオマーカーとしての可能性があるにもかかわらず、ヘプシジンの臨床応用は、商業的に入手可能で臨床的に検証されたアッセイがないために妨げられている。ヘプシジンはBMP/SMAD経路とIL6/STAT経路によって別々に活性化される。ヘプシジンを活性化するには複数のタンパク質が必要である。特定の貧血の存在は、ヘプシジンをバイオマーカーとして、その活性化または阻害に必要なタンパク質や受容体と組み合わせて検出することができる。さらに、ヘプシジンレベルは鉄欠乏性貧血と鉄負荷性貧血の両方の原因であると考えられている。その結果、ヘプシジンを標的とした修飾が、様々な貧血を治療する有望な治療戦略として浮上してきた。最近の進歩としては、ミニヘプシジンのようなヘプシジン由来の薬剤の開発が挙げられる。今後さらに研究が進めば、ヘプシジンに関連した新たな治療法が生まれ、ヘプシジンの治療可能性を総合的に活用できるようになると期待される。
▶論文情報Deciphering the role of hepcidin in iron metabolism and anemia managementJ Trace Elem Med Biol. 2025 Jan 8:87:127591. 発行日：2025年1月14日

◆2025年1月16日

【Review】ラクトフェリンの臓器線維症予防に対する新規効果と潜在的メカニズム（中国）
～ラクトフェリンは臓器線維症の治療薬になる可能性がある～

臓器の線維化は、徐々に人間の健康と安全の問題になってきており、身体の様々な臓器が線維化を起こす可能性がある。数多くの慢性疾患の最終的な病理学的特徴は線維化であり、線維化の病因を特異的に標的とする介入法は現在のところほとんどない。臓器線維症の医学的検出は徐々に成熟してきた。しかし、これらの疾患に対する有効な治療法は今のところない。そのため、線維性疾患の治療や予防に有効で信頼性の高い薬剤や物質の開発に努める必要がある。ラクトフェリン（LF）は、抗酸化作用、抗炎症作用、抗菌作用など、多くの病態・生理活性作用を有する多機能糖タンパク質であり、様々な疾患モデルにおいて病態・生理状態を防御する。 LFは、肝臓、心臓、肺、腎臓、皮膚など、多くの組織や臓器に抗線維化効果をもたらす可能性があることを示す証拠が増えつつある。このプロセスには、炎症、酸化ストレス、ECMの合成と分解の調節が関与している可能性がある。しかし、LFの抗線維化作用に関する研究は、そのほとんどが動物実験や線維化の細胞モデルに焦点を当てており、臨床研究による証拠は不十分である。さらに、マイクロバイオームとの関連やmiRNAの制御など、LFが臓器の線維化を防ぐ新たなメカニズムも徐々に研究されている。天然タンパク質であるLFは、将来、臓器線維症の治療薬になる可能性がある。
▶論文情報The Novel Effect and Potential Mechanism of Lactoferrin on Organ Fibrosis PreventionNutrients 2025, 17(1), 197 発行日：2025年1月6日

◆2024年12月18日

【Review】ビタミンA欠乏が鉄代謝と貧血に及ぼす影響（USA）
～正常な赤血球造血にビタミンAが不可欠である～

ビタミンA欠乏症（VAD）と鉄欠乏性貧血は世界中で共存しており、特に低・中所得国の小児と生殖年齢の女性に多い。このような状況の中で、ビタミンAと鉄の相互作用が知られており、ビタミンAの欠乏が鉄代謝を障害し、ビタミンA欠乏性貧血（VADA）を引き起こすと仮定されてきた。現在の動物、疫学、臨床研究はこの考えを支持している。本研究の目的は、VADがどのように鉄代謝を調節して貧血を引き起こすかについて、提唱されている代謝メカニズムに関する現在の文献をレビューすることである。正常な赤血球造血にビタミンAが不可欠であることが支持された。 VADでは、鉄の動員は障害され、このミネラルは肝臓と脾臓に蓄積し、赤血球造血に利用されにくくなることを示している。 VADA発症の引き金となる因子は、炎症と全身性感染と思われ、これらの感染によって、肝臓によるヘプシジン産生をアップレギュレートするサイトカインが放出される。 VADはまた、炎症や感染を伴わずに直接ヘプシジンを増加させることもある。上昇したヘプシジンは、循環鉄を低下させ、貯蔵デポに鉄を隔離し、エリスロポエチンをダウンレギュレートし、効率の悪い赤血球造血、ヘモグロビン（Hb）産生の減少、（その後の）貧血を引き起こす。 VADはまた、鉄調節タンパク質2（IRP2）の発現にも影響を与え、その結果、細胞内鉄代謝遺伝子の発現にも影響を与える可能性がある。 VADは鉄欠乏によるものではなく、体内の鉄の再分布によるものである。
▶論文情報Impact of Vitamin A Deficiency on Iron Metabolism and Anemia: A Historical Perspective and Research AdvancesNutr Rev. 2024 Dec 12:nuae183. 発行日：2024年12月12日

◆2024年12月5日

【NHANES】米国成人におけるビタミンC摂取と甲状腺機能との関連（中国）
～ビタミンCの高水準の摂取はTT4値の低下と関連～

甲状腺疾患におけるビタミンC摂取の役割を示唆する証拠もあるが、ビタミンC摂取と甲状腺機能の間の複雑な相互作用はまだ不完全に理解されている。本研究の目的は、米国の成人におけるビタミンC摂取量と血清甲状腺機能の関係を探ることである。共変量で調整した結果、ビタミンC摂取量と総サイロキシン（TT4）の間に有意な逆相関が認められた。サブグループ解析を用いたところ、アルコール摂取量の少ない被験者において、この相関はより顕著であった。ビタミンC摂取量とFT4（非線形のP = 0.029）の関係には逆U字型曲線パターンが認められ、ビタミンC摂取量とFT3/FT4比（非線形のP = 0.026）の間にはU字型曲線の関係が観察された。ビタミンC摂取量と甲状腺機能との間に顕著な相関関係があることを示した。ビタミンCの摂取量が多いほど、アメリカ人成人のTT4値は低下し、その関連性はアルコール摂取量の少ない被験者ほど顕著であった。ビタミンCの摂取量とTT4、FT4、FT3/FT4比との間に非線形相関があることが明らかになった。
▶論文情報Association between vitamin C intake and thyroid function among U.S. adults: a population-based studyFront Endocrinol (Lausanne). 2024 Nov 7:15:1462251. 発行日：2024年11月7日

◆2024年11月18日

【横断研究】血清25-ヒドロキシビタミンD高値は除脂肪組織量および骨格筋量の増加と関連する（福岡女子大学）
～血清25(OH)D値を調整することが筋肉量の維持に役立つ～

若い女性の血清25(OH)D濃度が低いと、自身の健康だけでなく、妊娠・出産を通じて次世代の健康にも影響を及ぼす可能性があることが研究で示されている。本研究の目的は、日本人若年女性の血清25(OH)D値を評価し、血清25(OH)D値の変化に影響を及ぼす因子を明らかにすることである。ここでは、83名の健康な若い日本人女性を対象とした。早朝の空腹時採血、習慣的食物摂取調査、食習慣調査、体格測定を行い、血清25(OH)D値と栄養摂取量、食品群の摂取量、食習慣、体組成との関係を分析した。その結果、研究参加者の約50％はビタミンDの十分な摂取量（AI）（8.5μg）を有していたが、研究参加者の約88％はビタミンD欠乏症であり、約12％は血清25(OH)D値が不足していた。血清25(OH)D値と栄養素の摂取量や食品群の摂取量との間に有意な関連は認められなかった。さらに、血清25(OH)D値が高いほど、筋肉や除脂肪組織の割合が高いことと関連しており、血清25(OH)D値を調整することが筋肉量の維持に役立ち、サルコペニアやロコモティブシンドロームのリスクを低下させることが示された。
▶論文情報High serum 25-hydroxyvitamin D levels are associated with greater lean tissue mass and skeletal muscle mass:a cross-sectional study on young healthy Japanese womenJ Med Invest. 2024;71(3.4):260-266. 発行日：2024年10月25日

◆2024年11月6日

日本人健康診断受診者における制酸剤の経口使用は血清プレアルブミン値と負の相関がある（藤田保健衛生大学）
～制酸剤の使用はタンパク質消化が低下し合成を低下させる～

本研究の目的は、物理的・化学的消化と栄養マーカー（血清アルブミン（ALB）、プレアルブミン（PAB）、ビタミンB12（B12）値）との関連を調査することである。92名（男性：67名、女性：25名）の身体的パラメータ（咬合力、咀嚼能力、嚥下能力（10項目のEating Assessment Tool、EAT-10による））および化学的パラメータ（Helicobacter pylori（HP）除菌歴、HP抗体値、経口制酸剤（プロトンポンプ阻害薬）使用）と血清ALB、PAB、B12値との関連を検討した。参加者の48％が65歳以上の高齢者であり、19％に咬合力低下、3.2％に咀嚼力低下、3.2％に嚥下機能低下、24％にHP除菌歴、23％にHP抗体陽性、16％に制酸剤内服中であった。さらに、患者の14％と11％にそれぞれ血清ALB値とPAB値の低下がみられ、14％にB12欠乏症がみられた。年齢、性別、肥満度、C反応性蛋白値で調整した多変量解析では、身体的消化パラメータと血清PAB、ALB、B12値との間に有意な関連は認められなかった。一方、経口制酸剤の使用とPAB値との間には有意な関連が認められた。物理的または化学的消化パラメータとは無関係に、血清PABおよびB12値はそれぞれ、タンパク質およびB12の摂取量と有意に関連していた。制酸剤の経口使用は血清PAB値を低下させ、蛋白合成を示す可能性がある。制酸剤の経口使用は、胃でのタンパク質消化が低下する結果、タンパク質合成を低下させる可能性がある。特に高齢者や女性では、タンパク質の摂取不足に加え、制酸剤の使用によるタンパク質の分解低下により、タンパク質の吸収が阻害され、PABなどのタンパク質合成マーカーが抑制される可能性がある。豆腐、ヨーグルト、牛乳、白身魚、鶏ひき肉、半熟卵など、タンパク質の消化をよくする食品を取り入れることは有益であろう。さらに、これらの食品があまり効果的でない場合は、胃酸による消化不良を補うために、ポリペプチドやアミノ酸に分解されたサプリメントを使用することが望ましいかもしれない。栄養不良患者における制酸剤の有無を尋ねることは、栄養療法を成功させるために重要である。
▶論文情報Oral Antacid Use Is Negatively Associated with Serum Prealbumin Levels in Japanese Individuals Undergoing Health CheckupsNutrients 2024, 16(21), 3715 発行日：2024年10月30日

◆2024年10月23日

【NHANES】生殖年齢の女性における血清鉄濃度と橋本病（慢性甲状腺炎（HT））との間に逆相関がある
～血清鉄が低いと橋本病のリスクが高くなる～（中国）

橋本甲状腺炎（HT）は、特に女性において、公衆衛生上の重大な関心事である。既存の研究では血清鉄濃度と甲状腺機能障害の相関について検討されているが、特に生殖年齢の女性におけるこの関連に焦点を当てた研究は限られている。本研究の目的は、血清鉄とHTの関係を調査することである。血清鉄とHTの相関を評価し、甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（TPOAb）およびサイログロブリン抗体（TgAb）との線形および非線形関係を検討した。2,356名の参加者において、血清鉄が1単位増加するごとにHTのリスクは43％減少した。生殖年齢の女性において、血清鉄が1単位増加するごとにHTのリスクが43％低下することが明らかになり、逆相関が示された。さらに、血清鉄はTPOAbと負の相関を示し、TgAbとは非線形相関を示した。
▶論文情報Inverse association between serum iron levels and Hashimoto’s thyroiditis in United States females of reproductive age: analysis of the NHANES 2007–2012Front Nutr. 2024 Oct 1:11:1410538. 発行日：2024年10月1日

◆2024年10月9日

日本人成人における総栄養摂取量に対する強化食品および栄養補助食品の寄与とその妥当性
～VB6を除き、サプリメントは過剰摂取リスクなしに特定の栄養素を適切に摂取するのに役立つ～（東邦大学）

日本人成人において、強化食品および栄養補助食品が総栄養摂取量にどのように寄与しているか、またその適切性について検討した。成人392名（20～69歳）の4日間の食事記録から、強化食品および栄養補助食品からの摂取を考慮した総摂取量と、それらを考慮しない基本食からの摂取量を推定した。日本人の食事摂取基準（Dietary Reference Intakes for Japanese）に示された推定平均必要量（EAR）未満または耐容上限摂取量（UL）を超える摂取量の参加者の割合を算出した。強化食品および／または栄養補助食品の利用者122名（参加者の31％）において、総摂取量に対する強化食品および栄養補助食品の平均寄与率は、調査した25栄養素すべてにおいてそれぞれ4％未満および21％未満であった。利用者は非利用者よりも、基本食の6栄養素および総摂取量の9栄養素においてEARを満たす可能性が高かった。利用者では、5つの栄養素について、基本食と比較して総摂取量がEARを下回る有病率が10％以上減少した。基本食からの摂取量がULを超えた栄養素は、利用者、非利用者ともになかったが、ビタミンB6の摂取量は、利用者の2％で総摂取量のULを超えた。強化食品および／または栄養補助食品の利用者は、基本食の非利用者よりも栄養素の摂取量が良好であったが、強化食品および栄養補助食品は、日本人の利用者が過剰摂取のリスクを伴わずに特定の栄養素の適切な摂取量を達成するのに役立った（ビタミンB6を除く）。利用者において、強化食品や栄養補助食品は、いくつかのビタミンやミネラル、特にチアミン、リボフラビン、ビタミンB6、ビタミンC、カルシウムの適切な摂取に寄与していた。しかしながら、ビタミンB6の一部の利用者においては、強化食品や栄養補助食品を利用する際にULを超えるリスクがあった。これらの結果は、日本における微量栄養素の摂取を改善するための戦略を立てるために利用することができ、より全国的な代表サンプルを用いた今後の研究の基礎となる可能性がある。
▶論文情報Contribution of fortified foods and dietary supplements to total nutrient intakes and their adequacy in Japanese adultsBMC Nutr. 2024 Sep 27;10(1):125. 発行日：2024年9月27日

◆2024年9月26日

【in vivo】亜鉛欠乏によりビタミンB群のリン酸エステルの加水分解速度が低下する（京都大学）

ビタミンB群（B1、B2、B6）のリン酸エステルの細胞外加水分解は、細胞への取り込みと代謝に極めて重要である。これらのプロセスにはいくつかの亜鉛依存性酵素が関与しているが、その正確な作用機序はほとんど解明されていない。本研究では、ビタミンB群のリン酸エステル加水分解にリン酸基加水分解酵素が関与している可能性を検討した。これらの酵素を一過性にトランスフェクトした細胞、あるいは内因性に発現している細胞から調製した膜溶解液の酵素活性を評価した。特に、亜鉛欠乏が細胞溶解液中のビタミンB群のリン酸エステルの加水分解速度にどのような影響を与えるかを調べた。亜鉛欠乏状態で培養した細胞から調製した溶解液および亜鉛欠乏食を与えたラットの血清中の亜鉛依存性外酵素活性を評価したところ、亜鉛欠乏はビタミンB群のリン酸エステルの細胞外加水分解活性を低下させることが明らかになった。さらに、我々の発見は、ビタミンB欠乏症と亜鉛欠乏症のいくつかの症状の類似性を説明するものであった。総合すると、本研究は亜鉛欠乏症の多様な症状に関する新しい洞察を提供し、適切な臨床戦略の開発の指針となりうる。
▶論文情報Rate of hydrolysis of the phosphate esters of B vitamins is reduced by zinc deficiency: In vitro and in vivoFASEB J. 2024 Sep 30;38(18):e70025. 発行日：2024年9月16日

◆2024年9月18日

【NHANES】食事のビタミンC摂取量は片頭痛と逆相関しておりビタミンC摂取量と片頭痛の間には直線的な負の関係がある（中国）

これまでの研究で、ビタミンCが片頭痛の発生や強さを減少させる可能性が示されているが、サンプル数が少ないため、エビデンスは限られている。一般集団における食事からのビタミンC摂取と片頭痛との関連性の大きさを明らかにすることを目的とした。過去3ヵ月間に激しい頭痛または片頭痛を経験した参加者を片頭痛経験者と分類した。食事からのビタミンC摂取量は、24時間食事リコールシステムを用いて評価した。本研究には4101名が参加し、そのうち702名（17.12％）が片頭痛を経験した。本研究では、人口統計学的共変量、生活習慣の共変量、臨床検査、身体検査、身体活動、食事の共変量および併存疾患を調整した後、食事性ビタミンC摂取と片頭痛との間に逆相関があることが明らかになった。ビタミンC摂取量を分類すると、Q1（ビタミンC摂取量が最も少ない）と比較して、Q4（ビタミンC摂取量が最も多い）の片頭痛の調整OR（95％CI）は0.64（95％CI = 0.49-0.84、p = 0.001）であった。 RCS回帰では、食事からのビタミンC摂取と片頭痛との間に直線的な逆相関が示された（pnon-linearity = 0.449）。
▶論文情報Association between dietary vitamin C intake and migraine in adults: A cross-sectional study of the National Health and Nutrition Examination SurveyJ Hum Nutr Diet. 2024 Sep 10. 発行日：2024年9月10日

◆2024年9月9日

【NHANES】食事性マグネシウム摂取量とPIDリスクとの間に特に高齢者において有意な負の相関がある（中国）

骨盤内炎症性疾患（PID）は一般的な婦人科疾患であり、重大な罹患率と医療費を伴う。マグネシウム摂取量などの食事要因がPIDリスクに関与している可能性を示唆する新たなエビデンスが得られている。しかし、食事からのマグネシウム摂取とPIDリスクとの関係は依然として不明である。食事性マグネシウム摂取量とPIDリスクとの関連を調査することを目的とした横断研究である。 20～59歳の女性3,034名が研究に組み入れられた。マグネシウム摂取量は、重み付け多変量ロジスティック回帰においてPIDリスク低下と有意な関連を示した。 Q1（133.12mg/日未満）と比較したQ2（133.12～214.93mg/日）、Q3（214.93～287.19mg/日）、Q4（287.19mg/日以上）の食事性マグネシウム摂取量の調整オッズ比（OR）は、それぞれ0.48、0.64、0.40であった。層別解析では、食事からのマグネシウム摂取とPIDとの間に、高齢者サブグループでは有意な関連が認められたが、若年者サブグループでは認められなかった。さらに、RCS解析では、食事性マグネシウム摂取量とPIDリスクとの間に直線的な負の相関が一貫して示された。
▶論文情報Association between dietary magnesium intake and pelvic inflammatory disease in US women: a cross-sectional study of NHANESFront Nutr. 2024 Aug 7:11:1430730. 発行日：2024年8月7日

◆2024年8月28日

日本の機能性表示食品制度において2023年以降に提出された最新の臨床試験の質は非常に低い（東京農業大学）

機能性表示食品は、健康機能を表示した製品をより多く利用できるようにするため、2015年4月に日本で導入された。機能性表示食品の機能性は、臨床試験（CT）やシステマティックレビューで示された科学的根拠によって説明されなければならないが、近年のCTの質は不明確である。消費者庁のホームページで公表されている最近の全CTに基づく届出について、2018年に公表された「改訂版リスク評価ツール（RoB2）」を用いてバイアスリスク（RoB）を評価した。対象となったCTは、「低リスク」（11％、n＝4）、「中リスク」（13％、n＝5）、「高リスク」（76％、n＝29）と評価された。非常に偏った論文が多数発表された。バイアスは5つのドメインすべてで発生しており、特に「報告結果の選択におけるバイアス（ドメイン5）」が最も深刻であった（「高リスク」；75％）。全体として、2023年以降に提出された最新のCTの質は非常に低く、5つのドメインすべてで発生しており、「報告結果の選択の偏り（ドメイン5）」が最も深刻であった。日本のFFC制度において、2023年以降に提出された最新のCTの質は非常に低い。特に、FFC制度における有効性の科学的根拠として報告されているCTの多くには、報告結果の選択、無作為化プロセス、アウトカムデータの欠落という3つの共通したバイアスがある。
▶論文情報Research Quality of Clinical Trials Reported for Foods with Function Claims in Japan, 2023–2024: Evaluation Based on a Revised Tool to Assess Risk of Bias in Randomized TrialsNutrients 2024, 16(16), 2744 発行日：2024年8月17日

◆2024年8月9日

【Review】アレルギー疾患における亜鉛欠乏と亜鉛補給（ドイツ）

ここ数十年、欧米でも発展途上国でもアレルギー疾患が増加していることが明らかになっている。有病率増加の正確な理由はまだ解明されていない。多面的なアプローチが疑われ、その中でも食事と栄養が特に重要な役割を果たしているようである。アレルギー疾患は、通常無害なアレルゲンに対する免疫系の過敏反応を特徴とし、喘息やアレルギー性鼻炎（AR）のような呼吸器疾患、アトピー性皮膚炎（AD）のようなアレルギー性皮膚疾患、食物アレルギーを含む慢性炎症性疾患を引き起こす。食事がアレルギー疾患の発症と重症度の両方にプラスにもマイナスにも影響するという証拠がある。特に、必須微量元素である亜鉛の摂取は、免疫反応の調節において非常に重要な役割を果たしており、このことは約60年前に初めて証明された。最も一般的なI型アレルギーは、主に免疫グロブリン(Ig)EとTヘルパー(Th)2サイトカイン産生の変化に基づくもので、2型炎症を引き起こす。このような免疫状態は亜鉛欠乏時にも観察され、亜鉛の補充によって好影響を受けることがある。根底にある免疫学的メカニズムは非常に複雑で多次元的である。亜鉛サプリメントは用量もバイオアベイラビリティも様々であり、臨床試験のデザインや構造も異なることが多いので、異なる結果が観察されることもある。したがって、結果が異なっても驚くにはあたらない。しかし、現在の文献は、亜鉛欠乏とアレルギー発症との関連を示唆しており、亜鉛補給が免疫系の調節とアレルギー症状の軽減にプラスの効果を示すことを示している。
▶論文情報Zinc Deficiency and Zinc Supplementation in Allergic DiseasesBiomolecules. 2024 Jul 19;14(7):863. 発行日：2024年7月19日

◆2024年7月26日

ビタミンD使用者は高カルシウム血症の有病率がわずかに高いが動脈硬化の有病率や腎結石のリスクは高くなかった（ドイツ）

ビタミンDサプリメント使用によるカルシウム関連の有害事象の可能性については、大規模な実データではこれまで取り上げられていない。40～69歳の445,493名を網羅するUK Biobankのデータを活用し、25-ヒドロキシビタミン（25(OH)D）高値≧100nmol/LおよびビタミンD補充と、高カルシウム血症（血清カルシウム＞2.6mmol/L）、腎結石、アテローム性動脈硬化症評価（脈波動脈硬化指数および頸動脈内膜中膜厚）との関連を検討した。参加者の約1.5％が25(OH)D値が高く、4.3％がビタミンDサプリメントを常用し、20.4％がマルチビタミンの常用を報告した。ベースライン時の高カルシウム血症有病率は1.6％で、追跡調査中に1.1％が腎結石と診断された。 25(OH)D高値は、カルシウム関連の有害事象やアテローム性動脈硬化症の評価とは関連しなかった。ビタミンDおよびマルチビタミンの補充は、高カルシウム血症の有病率の増加と関連していたが、動脈硬化および将来の腎結石とは関連していなかった。日常診療で観察される25(OH)D高値は、いかなる有害転帰とも関連していなかった。ビタミンD使用者は高カルシウム血症の有病率がわずかに高いが、これはおそらくカルシウムとの併用によるものであろうが、動脈硬化の有病率や腎結石のリスクは高くなかった。
▶論文情報The Safety Profile of Vitamin D Supplements Using Real-World Data from 445,493 Participants of the UK Biobank: Slightly Higher Hypercalcemia Prevalence but Neither Increased Risks of Kidney Stones nor AtherosclerosisNutrients 2024, 16(14), 2251 発行日：2024年7月12日

◆2024年7月11日

乳糖不耐症および牛乳タンパク質アレルギー患者用医薬品に含まれる乳製品由来賦形剤のリスク（ポルトガル）

医薬品における潜在的なアレルゲンとしての乳糖と牛乳蛋白（CMP）の使用、およびアレルギー反応を引き起こすそれらの能力は、依然として医療における重大な懸念事項である。乳糖は、不活性、安価、安定という特性から一般的な医薬品賦形剤であり、多くの処方箋専用薬や市販薬に含まれている。しかしながら、広く使用されているにもかかわらず、乳糖不耐症（LI）または牛乳タンパク質アレルギー（CMPA）を有する人は、これらの賦形剤に対して副作用を経験する可能性がある。ポルトガルで販売されている医薬品における乳糖およびその他の乳由来成分の有病率を調査した。 INFOMEDデータベースの製品特性概要（SmPC）を用いて、鎮痛薬、解熱薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、抗喘息薬を含む様々な医薬品を分析した。その結果、特に抗喘息薬（62.6％）と非ステロイド性抗炎症薬（39％）において、乳製品由来の賦形剤が多いことが示された。 CMPはSmPCに明確に記載されていないが、成分として乳糖が存在することは交差汚染のリスクをもたらす。今回の調査結果は、医療従事者が医薬品に含まれる潜在的なアレルゲンを認識する必要性と、LIおよびCMPA患者の安全を確保するために乳糖を含まない代替品を開発することの重要性を強調している。これらの患者群に対する医薬品中の乳糖の安全性と影響を評価するために、さらなる研究が必要である。
▶論文情報Risks of dairy derived excipients in medications for lactose intolerant and cow milk protein allergic patientsScientific Reports volume 14, Article number: 15631 (2024) 発行日：2024年7月7日

◆2024年6月28日

手根管症候群の治療におけるビタミンDが効果的である（ブラジル）

手根管症候群（CTS）は末梢圧迫性神経障害の最も一般的な原因であり、手首の正中神経の圧迫からなる。病因はいくつかあるが、特発性のものが最も多く、CTSの治療法の中でも保存的治療が最も適応となる。しかし、この症候群の有病率が高く、医療制度への影響も大きいにもかかわらず、患者に対する最善の治療アプローチについては、いまだに論争が続いている。ビタミンD欠乏が本症候群の症状を増大させる独立した危険因子であると指摘する研究があることに注目し、ビタミンD補充が手根管症候群の保存的治療における疼痛コントロール、身体所見、電気神経図検査反応に及ぼす影響と役割を評価した。このために、サンプルはCTSと診断され、低ビタミンD症と診断された14名の患者から構成され、2群に割り付けられた。対照群ではコルチコステロイド治療を受け、実験群ではビタミンDを併用したコルチコステロイド治療を受けた。ビタミンDを投与された患者は、投与されなかった患者と比較して、痛みの強さの程度が改善し、症状の重症度が軽減し、いくつかの電気神経学的パラメータが改善した。さらに、ビタミンDはCTS患者の症状の重症度の軽減に影響を与えるが、機能的状態には影響を与えないことが、Boston質問票を用いて分析された。
▶論文情報The Role of Vitamin D in the Treatment of Carpal Tunnel Syndrome: Clinical and Electroneuromyographic ResponsesNutrients 2024, 16(12), 1947 発行日：2024年6月19日

◆2024年6月17日

鉄の耐容上限摂取量に関する科学的見解（EU）

EFSAの栄養・新規食品・食物アレルゲンに関するパネル（NDA）は、鉄の耐容上限摂取量（UL）に関する科学的意見を提出するよう求められた。鉄の高摂取と慢性疾患のリスク、胃腸への悪影響、乳児期・幼児期・妊娠期における鉄補給の悪影響に関するエビデンスを特定するために、システマティックレビューが実施された。全身的な鉄過剰摂取が臓器毒性につながることは確立されているが、ULは設定できなかった。用量反応が確立できた唯一の指標は黒色便で、これは腸内に未吸収の鉄が大量に存在することを反映している。これは、全身性の鉄過剰症につながる可能性のある一連の事象の中では保守的なエンドポイントであるが、それ自体は有害ではない。20～25mg/日の鉄補給摂取量（15mg/日のバックグラウンド摂取量に追加）で黒色便が発生しなかった介入に基づき、成人（妊娠中および授乳中の女性を含む）に対する40mg/日の鉄の安全摂取レベルが確立された。等尺性スケーリング（体重0.75）を用いて、この値を小児および青年にスケールダウンし、10mg/日（1～3歳）から35mg/日（15～17歳）の間の安全摂取水準が導き出された。幼児よりも鉄の必要量が多い生後7～11ヵ月の乳児については、鉄の補助摂取量（すなわち25mg/日）に等尺性スケーリングを適用し、5mg/日の鉄の補助摂取量の安全レベルを導き出した。この値は、生後4～6ヵ月の乳児にも適用され、乳児用ミルクやフォローアップミルクからではなく、強化食品やサプリメントからの鉄摂取量を指している。副作用のリスクが増加し始める摂取レベルが定義されていないため、安全摂取レベルの適用はULよりも限定的である。
▶論文情報Scientific opinion on the tolerable upper intake level for ironEFSA J. 2024 Jun 12;22(6):e8819. 発行日：2024年6月12日

◆2024年6月14日

ビタミンCの現在のRDAでカバーされていない人口の割合が増加している（NZ）

世界中で肥満の蔓延が進む中、現在の1日当たりの推奨摂取量（RDA）ではカバーできない人口の割合がますます増えている可能性がある。RDAは人口の97.5％に十分な栄養状態を提供することになっているが、通常は健康な70kgの若い男性を基準としている。EPIC-ノーフォーク（英国）およびNHANES（米国）コホートを使用して、体重が用量濃度関係に及ぼす影響を推定し、50µmol/Lと推定される「適切な」血漿中ビタミンC濃度を達成するための体重ベースの必要量を導いた。体重とビタミンCの間には逆相関が両コホートで観察された（ p < 0.0001）。さらに、RDA以上を摂取して適切な血漿中ビタミンC状態を達成したコホートは約2/3のみであり、地域のRDA±10％の摂取で適切性を達成したコホートは1/3から1/2のみであった。ビタミン C を例に挙げると、現在の推奨されている 1 日のビタミン C 摂取量では、世界人口の相当な割合が適切な目標血漿濃度を達成できないことが、現在のデータから明らかになっている。この割合は、今後増加すると予想される。
▶論文情報An increasing proportion of the population is not covered by the current RDA for vitamin C – interrogation of EPIC-Norfolk and NHANES 2017/2018 cohortsCrit Rev Food Sci Nutr. 2024 Jun 6:1-12. 発行日：2024年6月6日

◆2024年6月13日

ビタミンAとβ-カロテンの耐容上限摂取量に関する科学的見解（EU）

欧州委員会からの2つの要請を受け、EFSAの栄養・新規食品・食品アレルゲンに関するパネル（NDA）は、ビタミンAとβ-カロテンの耐容上限摂取量（UL）の改訂に関する科学的意見を提出するよう要請された。ビタミンAの過剰摂取が健康に及ぼす優先的な悪影響、すなわち催奇形性、肝毒性、骨の健康に関するエンドポイントについて、文献の系統的レビューが行われた。入手可能なデータでは、β-カロテンがビタミンAの毒性を増強するかどうかを検討することはできなかった。パネルでは、成人におけるビタミンAのULを3000μg RE/日とすることを提案する。このULは、妊娠可能な年齢の女性、妊娠中および授乳中の女性、閉経後の女性を含む男女に適用される。この値は、等尺性スケーリング（体重0.75）を用いて他の人口集団にスケールダウンされ、600μg RE/日（乳児4～11ヵ月）から2600μg RE/日（青年15～17歳）の間のULとなった。入手可能な摂取量データに基づくと、レバー、内臓肉、およびそれらの製品の摂取を月1回以下に制限すれば、欧州の人口がビタミンAのULを超える可能性は低い。妊娠を計画している女性や妊娠中の女性は、レバー製品を摂取しないことが推奨される。
▶論文情報Scientific opinion on the tolerable upper intake level for preformed vitamin A and β-caroteneEFSA J. 2024 Jun 6;22(6):e8814. 発行日：2024年4月30日

◆2024年5月14日

微量元素の欠乏による甲状腺機能障害-セレンだけでなく亜鉛も欠乏している（神戸大学）

血清セレン（Se）と亜鉛（Zn）の濃度は、微量元素の補給を数週間行わずに総合栄養療法（TPN）を行うと低下する。これらの微量元素は甲状腺ホルモン代謝に関与しており、その欠乏は甲状腺機能障害を引き起こす。しかし、その臨床経過の詳細に関する報告は少ない。50歳の男性がSeとZn欠乏による甲状腺機能障害を呈した。彼は腸切除術を受けた後、約70cmの小腸が残存しており、1ヵ月半にわたって微量元素の補給なしにTPNを受けていた。血液検査の結果、甲状腺刺激ホルモン（TSH）と遊離サイロキシン（FT4）が高値、遊離トリヨードサイロニン（FT3）が低値であった。甲状腺機能の異常パターンから、Se欠乏症が疑われた。Seの補充によりFT3値は上昇し、FT4値はそれぞれの基準範囲内まで低下したが、一過性のTSH上昇を伴う潜在性甲状腺機能低下症が持続した。Zn欠乏も甲状腺機能低下症の一因であると疑い、Znの補充を開始したところ、甲状腺機能は正常化した。TSHおよびFT4値が上昇している場合は、SeおよびZn欠乏を考慮することが重要である。また、Seの補充により一過性のTSH上昇が観察される場合があることにも留意すべきである。
▶論文情報Thyroid dysfunction due to trace element deficiency—not only selenium but also zincHormones (Athens). 2024 Apr 16. 発行日：2024年4月16日

◆2024年4月24日

今後の鉄療法では副作用や腸内細菌叢への影響を軽減するために低用量補給を考慮すべきである（スイス）

鉄欠乏につながるその他の原因としては、腸管での鉄吸収の低下や出血をもたらす状態や病気がある。さらに、鉄の吸収とその生物学的利用能は、食事の構成に影響される。乳幼児、青少年、スポーツ選手など、鉄の必要量が多い人は特に欠乏しやすい。重度の鉄欠乏は、運動不耐性や息切れを伴う貧血につながる。さらに、貧血がなくても、鉄欠乏は精神的・肉体的疲労を引き起こす。このことは、特にミトコンドリア機能と呼吸鎖における鉄の基本的な生物学的重要性を示唆している。標準的な経口鉄補給療法では、胃腸への副作用やコンプライアンス不良がしばしば起こる。低用量鉄療法は、肝ヘプシジン形成が抑制され、効率的な鉄再吸収が促進され、貯蔵鉄が補充され、副作用が有意に少ないため、有効かつ合理的な治療選択肢であると思われる。鉄レベルの上昇は腸内細菌叢の構成に影響を及ぼし、病原性細菌を有利にし、代謝機能や免疫機能を混乱させる可能性がある。ビフィズス菌や乳酸菌などの保護細菌は、特に鉄レベルの上昇の影響を受けやすい。鉄分補給によるディスバイオシスは、胃腸障害、炎症性腸疾患、代謝障害の一因となる可能性がある。さらに、腸内細菌叢の変化は精神衛生上の問題とも関連している。今後の鉄療法では、副作用や腸内細菌叢への影響を軽減するために、低用量補給を考慮すべきである。鉄分摂取、腸内細菌叢、ヒトの健康との相互作用を包括的に理解することは、治療アプローチを最適化し、鉄分補給に伴う潜在的リスクを最小化するために極めて重要である。
▶論文情報Current iron therapy in the light of regulation, intestinal microbiome, and toxicity: are we prescribing too much iron?Crit Rev Clin Lab Sci. 2024 Apr 12:1-13. 発行日：2024年4月12日

◆2024年4月15日

経口鉄剤に対する血漿ヘプシジンの反応の大きさは鉄剤の投与量に依存する（スイス）

貧血を伴わない鉄欠乏は、特に月経のある若い女性によくみられる健康問題である。通常推奨される経口鉄補給の有効性は、血漿ヘプシジン濃度の上昇により制限され、鉄の吸収を低下させ、腸の炎症などの副作用を引き起こす。この観察から、低用量鉄療法が血漿ヘプシジン濃度にどのような影響を及ぼすのか、また経口鉄摂取量が血漿ヘプシジン産生に用量依存的に影響を及ぼすのか、という疑問が提起される。鉄欠乏症（血清フェリチン30ng/ml以下）の非貧血女性15名に、硫酸第一鉄として0、6、30、60mgの元素別経口鉄を異なる日に単回投与した。血漿ヘプシジンは、各投与の前と7時間後に測定された。被験者の平均年齢は23歳（標準偏差＝3.0）、血清フェリチンは24ng/ml（四分位範囲＝16-27）であった。血漿ヘプシジン値の平均変化は、60mgの鉄を摂取した後に最も大きく、2.1ng/ml（四分位範囲＝1.6-2.9）から4.1ng/ml（四分位範囲＝2.5-6.9；p＜0.001）に増加した。鉄は血漿ヘプシジンの絶対的変化に対して有意な用量依存的効果を示し（p = 0.008）、鉄の補充量が少ないほど血漿ヘプシジン値は低くなった。血清フェリチン値は、空腹時血漿ヘプシジン値（R2＝0.504、p＝0.003）および鉄摂取後の血漿ヘプシジン濃度の変化（R2＝0.529、p＝0.002）と有意な相関があった。血漿ヘプシジン濃度に対する鉄補給の用量依存的な効果を見出した。鉄の投与量が少ないほどヘプシジンの増加は小さく、その結果、より効率的な腸管鉄吸収と副作用の減少につながる可能性がある。
▶論文情報The magnitude of the plasma hepcidin response to oral iron supplements depends on the iron dosageSwiss Med Wkly. 2024 Feb 19:154:3635. 発行日：2024年2月19日

◆2024年4月3日

【Review】生物学的に利用可能な鉄の適切な供給源を確保するための食事カウンセリングが正常な鉄バランスを維持する鍵である（USA）

ベジタリアンやビーガンの青少年は、もっぱら植物性の非ヘム鉄に頼っているが、これはヘム鉄に比べて生物学的利用能が低下するため、鉄の総摂取量を増やす必要がある。食習慣の乱れ、過度の月経血減少、慢性的な健康状態（炎症性腸疾患や心不全など）を有する人は、鉄欠乏性貧血（IDA）の発症リスクが高い。また、思春期の運動選手や睡眠障害、運動障害のある人は、鉄の状態の変化に敏感である。鉄欠乏症は通常、鉄の経口補給で治療される。鉄の吸収を最大にするため、経口鉄剤の投与は1日1回までとし、鉄の吸収を阻害する飲食物を避けながら、理想的には午前中に投与する。経口鉄剤の投与は、IDの場合は少なくとも3ヵ月間行い、フェリチンが20ng/mLに達してから中止する。鉄の静脈内投与は、このような集団でますます使用されるようになってきており、青少年における有効性と安全性が実証されている。経口鉄剤の投与にもかかわらず持続的な鉄欠乏症がある場合、重度および/または症候性鉄欠乏症がある場合、消化管鉄吸収の低下を特徴とする慢性炎症性疾患がある場合には、鉄剤の投与を考慮すべきである。生物学的に利用可能な鉄の適切な供給源を確保するための食事カウンセリングが、正常な鉄バランスを維持する鍵である。鉄欠乏症の青年には、鉄の経口補給が推奨される。硫酸第一鉄を1日1回または1日おきに朝、水またはオレンジジュースと一緒に（食事なしで）摂取すると、吸収が最適化される。
▶論文情報Nutritional strategies for managing iron deficiency in adolescents: Approaches to a challenging but common problemAdv Nutr. 2024 Mar 29:100215. 発行日：2024年3月29日

◆2024年3月18日

【RCT】葉酸の1日の投与量が1.2mgを超えると、tHcy低下における有効性はプラトーに達し、0.8mgから1.2mgまで投与量を増やしてもわずかな効果しか得られない（中国）

葉酸（FA）は、総ホモシステイン（tHcy）上昇の治療に広く用いられており、血管の酸化ストレスを軽減し、内皮一酸化窒素合成酵素を調節することによって血管の健康を促進するが、1日の至適投与量やMTHFR C677T遺伝子型による個人差については十分に研究されていない。そこで本研究では、サンプル全体およびMTHFR C677T遺伝子型別に、tHcy低下に対する8種類のFA投与量の有効性を検討することを目的とした。この多施設共同無作為化二重盲検対照臨床試験には、tHcyが高値（≧10mmol/L）で脳卒中および心血管疾患の既往のない高血圧成人2697名が組み入れられた。参加者はFAとエナラプリルマレイン酸塩10mgを組み合わせた8つの用量群に無作為に割り付けられ、1日1回8週間投与された。2163名の参加者を対象としたintent to treat解析が行われた。全サンプルにおいて、FAの投与量を増加させると、0〜1.2mgのFA投与量の範囲内でtHcyは着実に減少した。しかし、FA投与量が1.2-1.6mgの範囲ではtHcy低下のプラトーが観察され、天井効果が示唆された。対照的に、FA用量はプラトーの兆候なしに血清葉酸値と正の線形相関を示した。MTHFR遺伝子型のサブグループの中で、TT遺伝子型の参加者は、tHcy低下においてFAのより高い有効性を示した。
▶論文情報Optimal folic acid dosage in lowering homocysteine: Precision Folic Acid Trial to lower homocysteine (PFAT-Hcy)Eur J Nutr. 2024 Mar 13. 発行日：2024年3月13日

◆2024年3月5日

【RCT】8週間のビタミンD3強化果実飲料の補給は血清フェリチン濃度を増加させる（マレーシア）

鉄欠乏女性（血清フェリチンが20μg/L未満）におけるビタミンDおよび鉄状態バイオマーカーに対するビタミンD強化果実飲料摂取（4000IU）の効果を検討するために、8週間の二重盲検RCTを実施した。18～40歳の非妊娠・授乳中の健康な被験者計45名［平均（SD）：25.3（4.6）］を対象とし、6ヵ月前に献血を行った者、栄養補助食品を常用している者、胃腸・鉄代謝疾患を有する者は除外した。被験者をビタミンD3強化果実飲料またはプラセボのいずれかを投与する群に無作為に割り付けた。介入群でビタミンD3強化果実飲料を毎日摂取したところ、プラセボ群と比較して25(OH)Dと血清フェリチン濃度が有意に上昇した。介入群では、ベースラインと介入後における25(OH)D濃度（Δ 76.4 ± 30.2 nmol/L vs Δ -1.3 ± 10.7 nmol/L、p=0.001）および血清フェリチン濃度（Δ 2.2 ± 4.2 μg/L vs Δ -0.3 ± 3.4 μg/L、p=0.048）の平均変化が有意に高かった。その他の鉄状態バイオマーカーは介入による影響を受けなかった。鉄欠乏女性において、ビタミンD3を強化した果実飲料を毎日8週間補充することにより、25(OH)Dおよび血清フェリチン濃度の上昇によって示される鉄貯蔵量が効果的に改善することを示した。

▶論文情報An 8-week vitamin D3-fortified fruit drink supplementation increases serum ferritin concentration: a randomized controlled trial in Malaysian women with low iron stores.J Acad Nutr Diet. 2024 Feb 24:S2212-2672(24)00092-3. 発行日：2024年2月24日

◆2024年2月22日

【SR&メタ解析】ラクトフェリンはHb濃度が低い患者に対して100～250mg/日の用量で有効な介入である（キプロス）

最も一般的な治療法である経口鉄補給は、その好ましくない副作用のために患者のアドヒアランスが低いことが報告されている。ラクトフェリンはトランスフェリンファミリーの球状糖タンパク質で、ヘモグロビンプロファイルの低い患者において有望な結果を示している。この無作為化臨床試験の系統的レビューとメタアナリシスでは、従来の鉄製剤と比較して、血中ヘモグロビンに対する効果を探っている。様々な健康状態の異なる集団において、鉄とラクトフェリンの両方の治療を含むあらゆる種類の試験的介入による治療後、介入群と比較群の両方において、Hb濃度が中程度から有意に変化することが判明した。ほとんどの研究で、ラクトフェリンは鉄剤投与群と比較して、Hb濃度が統計的に有意に上昇したと報告している。メタアナリシスでは、Hb濃度が低い患者に対するラクトフェリンと硫酸第一鉄の有効性を比較した7つの試験が含まれている。解析の結果、牛ラクトフェリン経口投与群では硫酸第一鉄投与群と比較してHb濃度が統計的に有意に上昇した。ラクトフェリンは、Hb濃度が低い患者に対して100～250mg/日の用量で有効な介入である。より安全な選択肢として、また高いコンプライアンスエビデンスがあることから、ラクトフェリンは鉄摂取による副作用を経験している可能性のある患者の鉄補充治療として役立つ。

▶論文情報The effectiveness of oral bovine lactoferrin compared to iron supplementation in patients with a low hemoglobin profile: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trialsBMC Nutrition volume 10, Article number: 20 (2024) 発行日：2024年1月30日

◆2024年2月14日

【review】2000IU（50μg）のビタミンDを毎日補充することは、成人一般集団におけるビタミンD欠乏症を予防・治療するための簡便で効果的かつ安全な摂取量（ポーランド）

ビタミンD欠乏症の予防と治療のために、ビタミンDを1日2000国際単位（IU）（50μg）補充することを主張する科学的根拠に関する最近の進歩について概説し、議論する。ランダム化比較試験（RCT）のデータによると、このような摂取量はいくつかの健康転帰を改善する可能性があり、一般成人人口の99％以上と90％以上で、それぞれ血清25(OH)D濃度を50nmol/L（20ng/mL）以上と75nmol/L（30ng/mL）以上に上昇させ、維持するのに十分である。大規模なビタミンD RCTによると、ベースライン時にすでに十分なビタミンDステータスがある人であっても、このような量を数年間補充しても安全性に大きな懸念はない。2000IU（50μg）のビタミンDを毎日補充することは、成人一般集団におけるビタミンD欠乏症を予防・治療するための、簡便で効果的かつ安全な摂取量と考えられる。

▶論文情報Vitamin D Supplementation: A Review of the Evidence Arguing for a Daily Dose of 2000 International Units (50 µg) of Vitamin D for Adults in the General PopulationNutrients 2024, 16(3), 391 発行日：2024年1月29日

◆2024年2月2日

【NHANES】マグネシウムの補給がCOPDの予防と管理に実用的なアプローチである可能性がある（中国）

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は現在、世界的に死亡率のトップ3に入ると考えられている。COPDの進行に対するマグネシウムの寄与に関する理解は限られている。この調査は、米国人における食事からのマグネシウム摂取と肺機能およびCOPD有病率との関連を評価することを目的としている。マグネシウム摂取量の増加とCOPD発症オッズの低下との関係が示された。さらに層別解析の結果、マグネシウム摂取量とCOPDリスクとの関係は、40～60歳、男性でより顕著であることが示された。マグネシウム摂取量とCOPD有病率との間に負の関係も観察され、マグネシウムの補給がCOPDの予防と管理に実用的なアプローチである可能性が示唆された。

▶論文情報The Association Between Dietary Magnesium Intake with Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Lung Function in US Population: a Cross-sectional StudyBiol Trace Elem Res. 2024 Jan 26. 発行日：2024年1月26日

◆2024年1月24日

ヘルスリテラシーの高さは健康に関連した生活行動と関連している（埼玉医大）

ヘルスリテラシーは健康の重要な決定要因であると認識されており、ヘルスリテラシーが高いほど、より良い健康アウトカムや積極的な健康関連行動と関連することが研究で示されている。しかし、ヘルスリテラシーと健康に関連する生活行動との関連を調査し、そのメカニズム的な関連を理解した研究はほとんどない。そこで本研究では、さまざまなレベルのヘルス・リテラシーが、健康に関連したライフスタイル行動にどの程度影響を及ぼすかを調査した。日本人の健康管理専門家（N = 1,920）を対象に横断研究を行った。機能的ヘルスリテラシー、批判的ヘルスリテラシー、コミュニケーション的ヘルスリテラシーを測定した。重回帰分析により、社会人口統計学的因子で調整した後、日本語版欧州ヘルスリテラシー調査質問票と健康関連生活習慣総スコアとの間に有意な関連が示された。機能的ヘルスリテラシー（日本語版最新バイタルサインスコア）よりも、批判的・コミュニケーション的ヘルスリテラシーが高い人ほど、健康関連生活行動が高いことが示された。ヘルスリテラシーの高さは、健康に関連した生活行動と関連している。ヘルスリテラシーは、生活習慣病予防・管理という国家目標を達成するための介入目標となりうる。公衆衛生の実践は、生活習慣病の予防と管理という国家目標を達成するための介入として、より高いレベルのヘルスリテラシーを目標とすべきである。

▶論文情報Does health literacy influence health-related lifestyle behaviors among specialists of health management? A cross-sectional study BMC Prim Care. 2024 Jan 20;25(1):29. 発行日：2024年1月20日

◆2024年1月11日

不健康な食行動の蓄積は抑うつ症状のリスク上昇と関連している（福岡女子大学）

気分に対する栄養素の潜在的影響に加えて、食行動が抑うつ症状と関連することが示唆されている。日本人の勤労者集団を対象に、不健康な食行動の蓄積と抑うつ症状との関連について前向きな検討を行った。参加者は、ベースライン時（2012年4月、2013年5月）に抑うつ症状を認めず、3年間の追跡調査（2015年4月、2016年5月）に参加した労働者914名（19～68歳）である。ベースライン時に不健康な食行動（朝食抜き、就寝直前の夕食、夕食後の間食）を評価した。抑うつ症状は、追跡調査時に疫学研究センターうつ病（CES-D）尺度を用いて評価した。背景因子を調整したモデルでは、ベースライン時に2～3回の不健康な食行動を有する参加者は、そのような食行動を有しない参加者と比較して、抑うつ症状の発症リスクが有意に高かった。職業および生活様式因子で調整した後でも、この関連はわずかに減弱したが有意なままであった。栄養因子で追加調整すると統計的に有意ではなくなった。不健康な食行動の蓄積は抑うつ症状のリスク上昇と関連し、この関連は気分改善効果のある栄養素の摂取量の低下に一部起因している可能性が示唆された。

▶論文情報Eating behaviors and depressive symptoms among Japanese workers: the Furukawa Nutrition and Health StudyEur J Clin Nutr. 2023 Dec 22. 発行日：2023年12月22日

◆2023年12月20日

【Review】様々な貧血状態の治療におけるヘプシジンの栄養学的調節について（イタリア）

ヘプシジンは、その発見から20年経った現在でも、ヒトの鉄ホメオスタシスの主要な調節因子と考えられている。ヘプシジンの発現の増加は、鉄の流れを劇的に阻害する。鉄は食事から、貯蔵鉄から、赤血球貪食から供給される。多くの貧血状態は、ヘプシジンの非生理学的増加によって引き起こされる。腸や他の組織における鉄の隔離は、フェロプトーシスのメカニズムに関する発見の観点から、憂慮すべき前提となっている。これらの貧血状態の栄養学的治療は、鉄の生物学的利用能に加えて、ヘプシジンの栄養学的調節を無視することはできない。ヘプシジンの増加を特徴とする貧血状態の栄養学的治療において、食事やサプリメントによる鉄摂取量のみを評価することは、フェロプターシスのために効果がないか、あるいは潜在的に危険である可能性がある。逆に、ヘプシジンレベルを考慮することは有益かもしれない。このような患者は、一般に体内の鉄貯蔵量が多い。ヘプシジンが減少すれば、蓄積された鉄の動員を改善し、食事性鉄の吸収を促進することができる。同様に、スポーツ選手のようにヘプシジンの増加が鉄欠乏を伴っている場合、ヘプシジンの放出が減少すると、赤血球貪食作用と腸管吸収に由来する鉄の利用可能性が増加する。いずれの場合も、ヘプシジンの減少は赤血球造血を改善し、細胞内鉄の蓄積に対抗してフェロプトーシスを防ぐ。

▶論文情報Nutritional Modulation of Hepcidin in the Treatment of Various Anemic StatesNutrients 2023, 15(24), 5081 発行日：2023年12月12日

◆2023年12月8日

【RCT】パルミトイルエタノールアミドがアレルギー性鼻炎症状を緩和しヒスタミンと炎症マーカーの減少をもたらす（AUS）

アレルギー性鼻炎（AR）は、アレルゲンに反応する抗原特異的免疫グロブリンE炎症によって刺激される炎症性、症候性疾患である。現在の治療法には、ヒスタミンの放出を防ぐことにより炎症を抑えるコルチコステロイドや抗ヒスタミン薬の使用が含まれる。パルミトイルエタノールアミド（PEA）は、肥満細胞の活性化を抑制し、エンドカンナビノイドである2-アラキドノイルグリセロールの合成を増加させることで、ヒスタミンとARの症状を軽減することが示されている。二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験で、季節性ARを呈する108名の参加者に、1日350mgのPEA（Levagen+）またはプラセボを2週間摂取してもらった。101名の参加者が試験を完了し、ベースラインの群間差はみられなかった。投与14日間を通して、アレルギー症状スコア（rTNSS）に群間で有意差は認められなかった。ベースライン時のrTNSS合計スコアが4点以上（軽度～中等度）の参加者のサブグループ解析では、Levagen+はプラセボ群と比較して有意にスコアを減少させた。病理結果は、ベースラインからの変化において群間で有意差を示した。Levagen＋群では、ヒスタミン、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-αがベースラインから有意に減少した。プラセボ群ではIL-4のみが減少した。Levagen+がAR症状を緩和し、ヒスタミンと炎症マーカーの減少をもたらす。

▶論文情報The Effect of Levagen+ (Palmitoylethanolamide) Supplementation on Symptoms of Allergic Rhinitis—A Double-Blind Placebo-Controlled TrialNutrients 2023, 15(23), 4940 発行日：2023年11月28日

◆2023年11月24日

【Review】栄養と食のリテラシー：健康コミュニケーションへの挑戦（ポルトガル）

栄養リテラシーとフードリテラシーは異なる概念であり、食が健康と幸福の維持に果たす役割を理解することを指す。これには、さまざまな食品の栄養価に関する知識、食品の選択が健康に及ぼす影響、栄養価の高い食事を入手し、準備し、調理する能力などが含まれる。残念なことに、世界的な問題として栄養と食の無教養が浮上し、肥満、糖尿病、心血管疾患などの慢性疾患の増加など、広範な健康問題につながっている。低所得層や社会から疎外された人々など、特定のグループが健康的な食品や栄養情報へのアクセスにさらなる障壁に直面する可能性があるため、フードリテラシーと健康格差の創出も懸念される。これは健康格差につながり、既存の健康格差をさらに悪化させる可能性がある。このような問題に対処するため、健康への道筋となる食品リテラシーの必要性が高まっている。これには、十分な情報を得た上で食品を選択し、栄養価の高い食事を入手、調理、準備するために必要な知識、技能、リソースを人々に提供する教育・訓練プログラムが含まれる。食品および栄養に関する誤った情報は、人々に不健康な食品を選択させ、健康的な食生活を促進する努力を損なう可能性があるため、ヘルス・コミュニケーションにおけるもうひとつの大きな課題である。これは特にデジタル時代において顕著であり、食品や栄養に関する誤った情報や誤解を招くような情報は、ソーシャルメディアやその他のオンラインチャネルを通じて、迅速かつ広く拡散する可能性がある。医療専門家、教育者、政策立案者が協力してこうした課題に取り組み、食と栄養に関する正確で信頼できる情報を広めることが重要である。十分な情報に基づいて食品を選択し、栄養価の高い食事にアクセスし、調理し、調理するために必要な知識、スキル、リソースを人々に提供することによって、我々は健康アウトカムを改善し、健康格差の是正に貢献することができる。

▶論文情報Nutrition and Food Literacy: Framing the Challenges to Health Communication Nutrients 2023, 15(22), 4708 発行日：2023年11月7日

◆2023年11月10日

企業従業員の労働パフォーマンス低下には抑うつ症状と不定愁訴が強く関係する（筑波大学）

日本の従業員12,526名を対象に、健康関連データと世界保健機関（WHO）健康・業務パフォーマンス質問票のデータを用いて、26の健康問題とプレゼンティーズムとの関連を分析する横断研究を実施した。性別に層別化した重回帰分析の結果、プレゼンティーズムは男女ともに9つの健康問題と関連しており、抑うつ症状、食欲不振、睡眠不足、動悸・息切れが最も強い関連を示した。男性はさらに5つの健康問題がプレゼンティーズムと関連しており、それらの関係は女性よりも強かった。プレゼンティーズムに関連する主な健康問題は、男女ともに抑うつ症状と不定愁訴であった。健康問題とプレゼンティーズムとの関係は、女性よりも男性の方がより多く、より強かった。※プレゼンティーズム：疾病就業

▶論文情報Health problems related to presenteeism among Japanese employeesJ Occup Environ Med. 2023 Sep 27. 発行日：2023年9月27日

◆2023年10月31日

成人ヒトにおけるビタミンB12の生物学的利用能と1日所要量（インド）

臨床的および生化学的なビタミンB12（B12）欠乏症は、ベジタリアンでは予想以上に低い。大腸からの吸収のような腸管外吸収、および毎日の排泄の減少は、限界摂取量でB12ホメオスタシスを維持するための適応的メカニズムである可能性がある。[13C]-シアノコバラミントレーサーを用いて、小腸および大腸からのB12の吸収および1日の体外排泄率を測定した。経口B12バイオアベイラビリティ（n = 11）は、12時間の測定で63％±10％であった。吸収の12％を占める後期吸収ピークは、投与から平均8.7時間のラグタイムの後に観察された。大腸B12バイオアベイラビリティ（n = 10）は、4時間にわたって7％±5％であった。1日のB12排泄率（n = 4）は、0.7±0.2μg/日であった。これらの参加者におけるB12の1日最小必要量は1μg/dであった。B12はヒトの大腸で吸収される。この観察は、1日のB12栄養摂取における大腸の潜在的な寄与を確認するものであり、より低い必要量の可能性とともに、B12摂取量がわずかな集団において臨床的欠乏症がないことを説明するものである。

▶論文情報Bioavailability and daily requirement of vitamin B12 in adult humans: an observational study of its colonic absorption and daily excretion as measured by [13C]-cyanocobalamin kineticsThe American Journal of Clinical Nutrition Available online 17 October 2023 発行日：2023年10月17日

◆2023年10月19日

牛乳由来のカルシウムからの食後カルシウム吸収は炭酸カルシウムより低い（デンマーク）

牛乳由来のカルシウム透過液（CP）と炭酸カルシウム（CC）の食後カルシウム吸収を比較検討した。10名の健康な閉経後女性（50～65歳）に、マルトデキストリン（プラセボ、PL）、CP由来のカルシウム800mg、または6カプセル入りのCC由来のカルシウム800mgを別々の日に摂取させた。ベースライン時、摂取後60分、120分、240分、360分に空腹時採血を行った。血清イオン化カルシウム、インタクト副甲状腺ホルモン（iPTH）、リン、マグネシウムが分析され、尿中カルシウム、リン、マグネシウムも分析された。CC摂取後の血清イオン化カルシウム濃度は、CP摂取後と比較して240分後に高かった。CCサプリメント摂取後の血清イオン化カルシウム濃度は、60分を除くすべての食後時点において、PLと比較して有意に高かった。CPからの食後カルシウム吸収はCCより低く、同時に尿中濃度はCPと比較してCCによる血清中カルシウム出現の増加を反映しており、代謝反応の違いが強調された。

▶論文情報The Postprandial Calcium Absorption of a Milk Derived Calcium Permeate - The Acute RENEW Double-blinded Randomized Controlled Cross-Over StudyThe Journal of Nutrition Available online 14 October 2023 発行日：2023年10月13日

◆2023年10月4日

【SR&メタ解析】人口の95％において少なくとも50nmol/Lの血清25(OH)Dレベルを確保するためには、ヨーロッパのすべての健康な成人は、少なくとも1日25μg（1000IU）のビタミンD3の追加摂取が必要（ドイツ）

保健当局がビタミンD経口摂取の推奨を再評価できるような信頼性の高いデータを得るため、欧州の健康な成人において、サプリメント摂取が血清25-ヒドロキシビタミンD（25（OH）D）値に及ぼす影響を調べるメタ解析を実施した。ランダム効果モデルを用いると、ビタミンD群ではプラセボ群と比較して25(OH)D濃度が36.28nmol/L（95％信頼区間31.97-40.59）増加し、1日2.5μgのビタミンD摂取につき1.77nmol/Lの血清相対増加が認められた。注目すべきは、相対的血清25(OH)D増加量は、ビタミンD投与量やベースライン血清25(OH)D濃度を含む様々な因子の影響を受け、ビタミンD投与量が増加するにつれて、またベースライン血清濃度が増加するにつれて減少したことである。ヨーロッパのすべての健康な成人に1日約25μg（1000IU）のビタミンDを補充すれば、人口の95％の血清25(OH)D濃度が50nmol/L以上に上昇すると推定している。

▶論文情報Meta-Analysis of European Clinical Trials Characterizing the Healthy-Adult Serum 25-hydroxyvitamin D Response to Vitamin D SupplementationNutrients 2023, 15(18), 3986 発行日：2023年9月12日

◆2023年9月19日

【RCT】経口摂取されたラクトフェリンはpDC活性の維持を通じて正常な免疫系をサポートし健康な成人の呼吸器および全身の体調を維持する（森永乳業）

牛ラクトフェリン（LF）が呼吸器系および全身の体調維持に及ぼす影響を検討した。九州保健福祉大学の健康成人にプラセボまたは牛LF（200mg/日）を12週間摂取させた。主要評価項目は、呼吸器症状および全身症状の合計スコアであった。副次的評価項目は末梢血の形質細胞様樹状細胞（pDC）の活性であった。合計157名の被験者が無作為化され（プラセボ、n=79；LF、n=78）、そのうち12名が脱落した。残りの145名が全解析対象者となった（プラセボ群、n=77；LF群、n=68）。介入期間中の呼吸器症状および全身症状の合計得点は、LF群でプラセボ群より有意に低かった。pDC上のCD86とHLA-DRの発現は、12週目にLF群でプラセボ群より有意に高かった。経口摂取されたLFは、pDC活性の維持を通じて正常な免疫系をサポートし、健康な成人の呼吸器および全身の体調を維持することが示唆された。

▶論文情報Effects of Bovine Lactoferrin on the Maintenance of Respiratory and Systemic Physical Conditions in Healthy Adults—A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled TrialNutrients 2023, 15(18), 3959 発行日：2023年9月12日

◆2023年9月5日

【Review】閉経後女性の膣機能、性機能、泌尿器機能に対するビタミンDの治療効果（マレーシア）

数多くの臨床研究で、ビタミンDの補充により、更年期泌尿生殖器症候群（GSM）に関連する外陰部膣症状が改善することが観察されている。これらの研究では、膣のpH、乾燥感、性機能、性欲減退、尿路感染症の減少など、さまざまな側面における好ましい効果が報告されている。ビタミンD受容体（VDR）は、その効果に大きく寄与するものとして同定されている。現在では、VDRが泌尿生殖器の表層に発現していることがよく知られている。さらに、ビタミンDは免疫機能をサポートし、身体の防御機構を調節する上で重要な役割を果たしている。得られた知見は一貫して決定的なものではないが、局所的であれ経口的であれ、ビタミンDの補充が膣症状や性機能の改善に役立ち、尿路結石のリスクを低減する可能性があることを示唆している。しかし、最適な投与量、治療期間、長期的な効果を確立するためには、さらなる研究が必要である。

▶論文情報Therapeutic Effects of Vitamin D on Vaginal, Sexual, and Urological Functions in Postmenopausal WomenNutrients 2023, 15(17), 3804 発行日：2023年8月30日

◆2023年8月23日

鉄強化水：資源に乏しい環境における鉄欠乏性貧血を軽減するための新たなアプローチ（中国）

世界的な鉄欠乏性貧血（IDA）対策として、飲料水強化のための新しいアプローチを紹介する。主にアスコルビン酸（AA）を用いて、粒状の金属鉄（Fe0）を溶出させるというものである。AAは第一鉄（FeII）と非常に安定した生物学的利用能の高い錯体を形成する。計算された量のFeII-AA溶液を、一般家庭の飲料水や、子どもや大人のためのデイケアセンター（病院、幼稚園/学校、難民キャンプなど）の飲料水に毎日添加することで、住民の鉄の必要量をまかなうことができる。フィルターに含まれる粒状鉄0（スポンジ鉄など）は、低所得環境では現地で入手可能な鉄キャリアとみなされ、AAも低所得国では手頃な価格であると考えられている。このコンセプトの主なアイデアは、適切なAA溶液を使用することで、Fe0フィルターからFeIIを安定化させることである。ある実験によると、2 mMのAA溶液を用いると、市販のスポンジ鉄1.0gから1日最大12 mgの鉄を溶出できる。安全な飲料水の鉄強化は、低所得者層のIDAを減らすための、実用的で手頃な価格の効率的な方法である。

▶論文情報Iron-fortified water: a new approach for reducing iron deficiency anemia in resource-constrained settingsScientific Reports volume 13, Article number: 13565 (2023) 発行日：2023年8月21日

◆2023年8月16日

【RCT SR】特定の微量栄養素とその組み合わせのサプリメントはDNAの損傷を減らし細胞の健康を促進する可能性がある（AUS）

デオキシリボ核酸（DNA）損傷の蓄積は、細胞の健康を低下させ、発病や変性疾患のリスクを高め、老化を加速させる。栄養素の摂取を最適化することで、DNA損傷の蓄積を最小限に抑えることができる。ヒトにおけるDNA損傷のベースラインレベルに対する微量栄養素および植物化学物質の補充効果に関する高レベルのエビデンスを収集し、系統的な分析を行った。保護効果に関連する栄養素は、ビタミンAおよびその前駆体であるβ-カロテン、ビタミンC、E、B1、B12、葉酸、ミネラルのセレンおよび亜鉛、ならびにクルクミン（ピペリン含有）、リコピン、プロアントシアニジンなどの植物化学物質であった。これらの知見は、(i)DNAの代謝と修復（葉酸、ビタミンB12、亜鉛）、(ii)酸化ストレスと炎症の予防（ビタミンA、C、E、リコピン、クルクミン、プロアントシアニジン、セレン、亜鉛）に関与する栄養素の重要性を強調している。

▶論文情報Protective effects of micronutrient supplements, phytochemicals and phytochemical-rich beverages and foods against DNA damage in humans: a systematic review of randomised controlled trials and prospective studiesAdvances in Nutrition 発行日：2023年8月7日

◆2023年7月21日

【コホート研究】日本人集団における炭水化物および脂肪の食事摂取と死亡リスク（名古屋大学）

35～69歳の男性34,893名、女性46,440名（平均肥満度はそれぞれ23.7kg/m2、22.2kg/m2）をベースライン調査（2004～2014年）から2017年または2018年末まで追跡調査した。炭水化物、脂肪、総エネルギーの摂取量は、食物摂取頻度調査票を用いて推定した。炭水化物および脂肪のエネルギー摂取割合に応じて、全死因死亡率および原因特異的死亡率のハザード比（HR）および95％信頼区間（CI）を推定した。平均8.9年の追跡期間中に2783名の死亡が確認された（男性1838名、女性945名）。炭水化物からのエネルギー摂取が50％～55％未満の男性と比較して、炭水化物エネルギー摂取が40％未満の人は全死因死亡リスクが有意に高かった。追跡期間5年以上の女性では、炭水化物摂取量の多い女性は全死亡リスクが高かった。脂肪摂取量の多い男性はがん関連死亡リスクが高かった。脂肪摂取量は、女性では全死因死亡およびがん関連死亡のリスクとわずかに逆相関していた。男性では低炭水化物摂取、女性では高炭水化物摂取において死亡率との好ましくない関連が観察された。高脂肪摂取は、比較的炭水化物摂取量の多い日本人成人における女性の死亡リスクの低下と関連しうる。

▶論文情報Dietary Carbohydrate and Fat Intakes and Risk of Mortality in the Japanese Population: the Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort StudyThe Journal of Nutrition Available online 2 June 2023 発行日：2023年6月2日

◆2023年7月13日

【RCT】リポソームおよび非リポソーム型マルチビタミン/ミネラル製剤の薬物動態解析（USA）

最近の研究では、ビタミンやミネラルをリポソームでカプセル化することで、全体的なバイオアベイラビリティが向上するというこれまでの主張が支持されている。リポソーム化したマルチビタミン・ミネラル（MVM）サプリメントを摂取した場合、リポソーム化していないMVMサプリメントを摂取した場合と比較して、血中のビタミン・ミネラルの出現および／またはクリアランスに異なる影響があるかどうかを検討した。二重盲検無作為化平衡法にて、34名の健康な男女が12時間絶食した後、非リポソーム（NL）またはリポソーム（L）のMVMサプリメントと標準化されたスナックを摂取した。MVM摂取の0、2、4、6時間後に静脈採血を行い、ビタミンとミネラルのパネルを分析した。ビタミンの体積分布は、リポソーム型MVMを摂取した場合、非リポソーム型MVMを摂取した場合よりも低く、同量のビタミンとミネラルが摂取されたため、クリアランスと吸収がより大きいことが示唆された。これらの知見は、リポソームでMVMをコーティングすることが、個々の栄養素の薬物動態学的プロファイルに影響を与えることを示している。リポソーム型MVMサプリメントの摂取は、非リポソーム型MVMサプリメントと比較して、血中に現れるいくつかのビタミンおよびミネラルの濃度、体積分布、クリアランス率、および血中からの排泄に異なる影響を及ぼす。これらの知見は、MVMサプリメントをリポソームでコーティングすることで、MVMサプリメント内のいくつかのビタミンおよびミネラルのPKプロファイルに影響を与え、それによって栄養素のバイオアベイラビリティに影響を与える可能性があることを初めて実証した。MVMサプリメントの外側をコーティングするのではなく、MVMサプリメント内のリポソームで個別にコーティングされたビタミンおよびミネラルを摂取することで、ビタミンおよびミネラルの生物学的利用能に差違が生じるかどうかを調べることも興味深い。
▶論文情報Pharmacokinetic Analyses of Liposomal and Non-Liposomal Multivitamin/Mineral Formulations Nutrients 2023, 15(13), 3073 発行日：2023年7月7日

◆2023年7月6日

鉄の吸収を最大化するためには鉄の経口摂取は食事やコーヒーから離れた午前中にビタミンCを多く含む食物や飲料と一緒に行うべき（スイス）

ガイドラインでは一般的に、鉄の吸収を高めるために、食事から離れた午前中に、アスコルビン酸（AA）と一緒に鉄サプリメントを摂取することを推奨している。しかし、食事要因や時間帯が鉄サプリメントからの吸収に及ぼす影響に関する直接的な証拠はほとんどない。鉄欠乏状態の女性（n=34；血清フェリチン中央値19.4μg/L）を対象に、54Fe、57Fe、58Feで標識した鉄100mgを、6つの異なる条件下でそれぞれ投与した：(1)午前中は水（基準）、(2)80mgのAA、(3)500mgのAA、(4)コーヒー、(5)コーヒーとオレンジジュースを含む朝食（～90mgのAAを含む）、(6)午後は水。これらのn = 204回の摂取による鉄分吸収率（FIA）は、複数の同位体標識の赤血球への取り込みに基づいて計算された。基準と比較してAA80mgはFIAを30％増加させたが、AA500mgはFIAをそれ以上増加させなかった。コーヒーはFIAを54％減少させた。朝食時のコーヒーは、〜90mgのAAが存在するにもかかわらず、FIAを66％減少させた。血清ヘプシジンは午前中と比較して午後の方が高く、FIAは37％低かった。このデータから、鉄サプリメントの効果を最大にするためには、食事やコーヒーから離れた午前中に、AAを多く含む食べ物や飲み物と一緒に摂取すべきであることが示唆される。午前中に100mgの鉄分をコーヒーや朝食と一緒に摂取した場合と比べ、オレンジジュースのみで摂取した場合は、鉄分の吸収が4倍程度増加し、1回あたり20mg多く鉄分が吸収される。
▶論文情報Effect of dietary factors and time of day on iron absorption from oral iron supplements in iron deficient womenAm J Hematol. 2023 Jun 26. 発行日：2023年6月26日

◆2023年6月23日

食事の多量栄養素のバランスが悪いと日本人低体重女性の同化状態やヘモグロビン合成の悪化が誘発される（順天堂大学）

鉄欠乏と低体重は、若い日本人女性によく見られる栄養上の問題であり、その多くは、やせ願望のために不健康な食事パターンを示している。鉄欠乏の食事危険因子を特定するために、低体重の若い日本人女性における鉄の状態、栄養状態、食事摂取量の関係について横断的な分析を実施した。登録された159名の若い女性（18-29歳）のうち、77名の低体重女性と37名の正常体重女性が研究に含まれた。さらに、全参加者のヘモグロビン値の四分位値に基づいて4つのグループに分類された。低体重では、多重比較検定の結果、ヘモグロビン値が低い群では、脂肪、飽和脂肪酸、一価脂肪酸の食事摂取量が有意に高く、炭水化物の摂取量が有意に低かったが、鉄の摂取量は群間で同じであった。多変量回帰係数は、等カロリー条件下で脂肪をタンパク質または炭水化物に置き換えるとヘモグロビン値が上昇することを示唆した。さらに、ヘモグロビン値と栄養学的バイオマーカーの間に有意な正の相関が観察された。日本人の低体重女性において、食事からの鉄摂取量はヘモグロビンの違いによる変化はなかった。食事の多量栄養素のバランスが悪いと、彼女たちの同化状態やヘモグロビン合成の悪化が誘発されることを示唆した。特に、脂肪摂取量の多さは、ヘモグロビン低下の危険因子となる可能性がある。
▶論文情報Effect of imbalance in dietary macronutrients on blood hemoglobin levels: a cross-sectional study in young underweight Japanese womenFront. Nutr., 20 June 2023 Sec. Nutritional Epidemiology 発行日：2023年6月20日

◆2023年6月12日

【in vivo】ビタミンBは妊娠マウスにおいて小胞体ストレスおよび酸化ストレスを軽減することによりPM2.5誘発の腎臓障害を改善する（中国）

大気汚染物質である粒子状物質2.5（PM2.5）は、腎臓に深刻なリスクをもたらし、そのメカニズムには酸化ストレスと小胞体ストレスが関係している。ビタミンBは、ヒトの健康に不可欠な栄養素として、抗炎症作用や抗酸化作用がある。妊娠中のPM2.5による腎臓障害に対するビタミンBの効果を調べるため、妊娠中のマウスをコントロール群、モデル群、治療群、VB群の4つの実験群に無作為に分けた。PM2.5を妊娠マウスの気管に3日間に1回ずつ、妊娠から出産まで6回噴霧した。ビタミンBはビタミンB6、ビタミンB12、葉酸からなり、最終濃度はそれぞれ1.14、0.02、0.06 mg/mLであった。その結果、ビタミンBは、病理組織学的変化の改善、BipとChopの発現低下、Nrf2、HO-1、Nqo1の発現上昇など、PM2.5誘発腎臓障害を改善することが確認された。
▶論文情報Vitamin B ameliorates PM2.5-induced kidney damage by reducing endoplasmic reticulum stress and oxidative stress in pregnant mice and HK-2Toxicology. 2023 May 30;153568. 発行日：2023年5月30日

◆2023年5月29日

鉄欠乏症の非貧血女性において、1日2回6mgの元素鉄を8週間にわたって投与する経口鉄剤治療が有効である（スイス）

貧血を伴わない鉄欠乏症は非常に多く、特に疲労、認知障害、または身体的持久力の低下を伴うことが多い。標準的な鉄剤の経口投与では、腸が刺激され、それに伴う副作用や治療が早期に中止されることが多いため、十分な鉄の吸収と副作用が少ない最適な鉄剤の経口投与が望まれている。BMIが正常で月経過多のない鉄欠乏症の非閉経前女性36名（血清フェリチン30ng/ml以下、ヘモグロビン117g/l以上）に、鉄として6mg（硫酸第一鉄18.6mgに相当）を1日2回、8週間投与して実験を行った。低用量鉄剤を投与された参加者の平均年齢は28歳で、BMIは21kg/m2であった。血清フェリチンとヘモグロビンは、それぞれ18ng/mlから33ng/ml（p <0.001）、135g/lから138g/l（p = 0.014）へと有意に増加した。自己申告による健康状態は8週間後に改善し（p <0.001）、胃腸の副作用を報告した女性は1名のみ（3％）であった。
▶論文情報Effectiveness of low-dose iron treatment in non-anaemic iron-deficient women: a prospective open-label single-arm trialSwiss Med Wkly. 2023 May 25;153:40079. 発行日：2023年5月25日

◆2023年5月17日

【横断研究】若い低体重の女性は栄養失調になりやすい（藤田保健衛生大学）

シンデレラ体重の女性の栄養状態を明らかにするため、20歳から39歳の従業員（女性、男性それぞれn = 1457、643）の健康診断結果について探索的横断研究を実施した。その結果、低体重の女性の割合は、男性に比べて非常に高いことがわかった（それぞれ16.8％対4.5％）。低体重の女性（n = 245）では、手握力、コレステロール値、リンパ球数が体重超過女性（n=116）に比べて著しく低いことが分かった。本研究の低体重女性の32％が朝食を抜き、50％が食事の多様性スコアが低かった。また、総エネルギー摂取量、炭水化物・食物繊維摂取量、Ca・Fe摂取量の低下が90%で観察された。ビタミンB1、B12、D、葉酸の欠乏は、それぞれ4.6％、25％、14％、98％の患者で診断された。
▶論文情報Young Japanese Underweight Women with “Cinderella Weight” Are Prone to Malnutrition, including Vitamin DeficienciesNutrients 2023, 15(9), 2216 発行日：2023年5月8日

◆2023年5月11日

【Review】鉄分の多い食事は酸化的損傷を増加させ、長鎖多価不飽和脂肪酸を合成するデサチュラーゼをダウンレギュレートした（ブラジル）

フェロプトーシスは、過剰な鉄による脂質過酸化によって引き起こされる、制御された非アポトーシス性の細胞死プロセスである。過剰な細胞内鉄は、フェントン反応による活性酸素の生成を増加させることで、脂質の過酸化を促進する。したがって、鉄と多価不飽和脂肪酸の摂取は、特定の条件下でフェロプトーシスを誘発する可能性がある。オメガ6系多価不飽和脂肪酸は、脂質過酸化に対する感受性が比較的高いため、フェロプトーシスに関与する可能性がある。一方、オメガ3系多価不飽和脂肪酸は、細胞内の抗酸化物質の合成を促進し、フェロプターシスを誘導するヒドロペルオキシドの形成を抑制する。腸管での鉄吸収は鉄の栄養状態によって調節されるため、ヘプシジン-フェロポーティン軸が正常に機能している人は、鉄分の多い食品を摂取しても鉄過剰症になる危険性は低いと考えられる。したがって、鉄の補給は、主に腸管上皮と微生物叢に対して潜在的に毒性がある。動物モデルでは、鉄分の多い食事は酸化的損傷を増加させ、肝細胞内のグルタチオン濃度を低下させ、長鎖多価不飽和脂肪酸を合成するデサチュラーゼをダウンレギュレートした。鉄の補給によるこれらの悪影響は、オメガ3脂肪酸の共同補給によって防止された。
▶論文情報Can Iron and Polyunsaturated Fatty Acid Supplementation Induce Ferroptosis?Cell Physiol Biochem. 2023 Apr 15;57(S1):24-41. 発行日：2023年4月15日

◆2023年5月1日

プロトンポンプ阻害剤の慢性的な使用により、鉄やB12などの吸収には影響がないものの、骨塩量の恒常性に関与する微量栄養素に変化が生じる可能性がある（イタリア）

プロトンポンプ阻害剤（PPI）の長期使用は、プライマリケアで頻繁に遭遇する。そのような患者では、ビタミンB12、カルシウムまたはビタミンDの不全が起こることがあるため、微量栄養素の吸収への影響が知られている。PPI（パントプラゾール）を12ヶ月以上使用している患者を募集した。対照群は、過去12ヶ月間にPPIを服用していない一般開業医に通う被験者で構成した。栄養補助食品を使用している被験者や、微量栄養素の血中濃度に支障をきたす疾患を持つ被験者は除外した。パントプラゾールの長期使用者は赤血球数が少なかったが、ヘモグロビンは同程度であった。血中鉄分、フェリチン、ビタミンB12、葉酸に有意差は認められなかった。ビタミンD不足は、対照群よりもPPI群で多く観察され、パントプラゾール服用者の血中濃度は低かった。カルシウム、ナトリウム、マグネシウムに差は認められなかった。パントプラゾール服用者は、対照群よりもリン酸値が低かった。
▶論文情報Effect of Long-Term Proton Pump Inhibitor Use on Blood Vitamins and Minerals: A Primary Care Setting StudyJ. Clin. Med. 2023, 12(8), 2910 発行日：2023年4月17日

◆2023年4月10日

【SR】マグネシウムの補給が睡眠効率、睡眠時間にプラスの効果をもたらす（イラン）

成人の集団におけるMgと睡眠パターンとの関連を評価するために、システマティックレビューを実施した。観察研究によりマグネシウムの状態と睡眠の質（日中の入眠、眠気、いびき、睡眠時間）との関連が示された一方、ランダム化臨床試験ではマグネシウム補給と睡眠障害との関連は不明であることが示された。食事性マグネシウムと睡眠パターンの関連をさらに明らかにするためには、サンプル数が多く、追跡期間が長い（12週間以上）、十分にデザインされたランダム化臨床試験が必要である。
▶論文情報The Role of Magnesium in Sleep Health: a Systematic Review of Available LiteratureBiol Trace Elem Res. 2023 Jan;201(1):121-128. 発行日：2023年2月19日

◆2023年3月31日

【Review】ビタミンDまたはその類縁体が腎臓の傷害に対して多面的な保護効果をもたらす（スペイン）

慢性腎臓病は今世紀末までに一部の国で死因の第2位になると予測されている。腎臓病に対する新しい治療法、そしてアンチエイジングのための治療法を探すために、熱心な研究が行われている。ビタミンDまたはその類似体による治療が、腎臓の傷害において多面的な保護作用を発揮することを裏付ける多くの実験的証拠がある。さらに、ビタミンDの欠乏は、腎臓病患者において報告されている。最近のエビデンスでは、ビタミンDまたはその類似体が、腎臓の傷害に対して多面的な保護効果をもたらすことが支持されている。
▶論文情報Vitamin D, Cellular Senescence and Chronic Kidney Diseases: What Is Missing in the Equation?Nutrients 2023, 15(6), 1349 発行日：2023年3月10日

◆2023年3月17日

高度加工食品（HPF）は日本人のエネルギー摂取量の約3分の1を占めている（東京大学）

日本の成人の全国サンプルにおいて、高度加工食品（HPF）の消費量と個人特性との関連性を評価した。日本全国の18～79歳の自由生活成人2742名から8日間の秤量食事記録を入手した。平均して、HPFは1日のエネルギー摂取量の27.9%に寄与していた。31種類の栄養素の1日の摂取量に対するHPFの寄与率は、ビタミンCの5.7％からアルコールの99.8％（中央値、19.9％）であった。穀類とでんぷん質食品が、HPFの総エネルギー摂取量に寄与する主な食品群であった。高齢者グループ（60-79歳）は若年グループ（18-39歳）よりもHPFのエネルギー貢献度が低かった（回帰係数（β）＝-3.55、p＜0.0001）。
▶論文情報Highly Processed Food Consumption and Its Association with Anthropometric, Sociodemographic, and Behavioral Characteristics in a Nationwide Sample of 2742 Japanese Adults: An Analysis Based on 8-Day Weighed Dietary RecordsNutrients 2023, 15(5), 1295 発行日：2023年3月6日

◆2023年3月7日

【RCT】尿中のMg排泄量はMgの状態を評価するための貴重な指標となり得る（静岡県立大学）

血清Mg（S-Mg）値はMg欠乏の指標として使用されており、代償メカニズムによって厳密に制御されている。潜在的なMg欠乏の評価には、24時間尿の採取が使用できると考えられている。尿中Mg（U-Mg）排泄量に見られるようなMg欠乏状態を、推奨食事量（RDA）を満たす食事で15日間改善できるかどうかを評価することを目的とし、健康な日本人女性を研究1（n=22）と研究2（n=10）を実施した。試験1では、U-Mgの排泄量は67.7±17.0mg/dであり、大きなばらつきがあった。試験2において、7日目と15日目のU-Mg排泄量は1日目に比べて有意に多かったが、7日目から15日目のU-Mg排泄量には有意差はなかった。U-Mg排泄量は、Mgの状態を評価するための貴重な指標となり得る。若い女性では、MgのRDAを満たす食事を7-15日摂取することで、Mg欠乏状態の改善が観察された。
▶論文情報The Urinary Excretion of Magnesium as an Effective Magnesium Deficiency State Indicator: A Controlled Intervention TrialJ Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2023;69(1):21-27. 発行日：2023年2月28日

◆2023年2月22日

【NHANES】マグネシウムの欠乏は特に女性や高齢者における貧血の発生率の高さと密接に関連している（中国）

マグネシウムの欠乏は貧血のリスク上昇と関連しているが、この関連を裏付ける疫学的証拠はまだ少ない。全米健康・栄養調査（NHANES）2011-2016を用いて、20歳以上の計13423名を調べた。マグネシウム消費量は24時間の食事リコールから得た。食事性マグネシウム摂取量と貧血のリスクとの間に逆相関が検出された。最低値と比較して、最も高い多変量調整オッズ比（95％信頼区間）は、貧血の0.64（0.46~0.89）であった。層別解析では、女性ではマグネシウム摂取量と貧血の間に逆相関がみられた。しかし、男性では統計的な関連は認められなかった（p for trend =0.376）。また、高齢者群（60歳以上）においても同様の逆相関がみられた。
▶論文情報Relationship between magnesium intake and the risk of anemia among adults in the United StatesFront. Nutr.Sec. Nutritional Epidemiology 発行日：2023年2月8日

◆2023年2月10日

【RCT】鉄剤の隔日投与と連日投与の間にヘモグロビンの改善に関する有意差はない（インド）

鉄欠乏性貧血の治療において、経口鉄剤の毎日投与と隔日投与の有効性を比較した。この二重盲検アクティブコントロールランダマイズコントロール試験は、ヘモグロビン10g/dL以下の微小球性低色素性貧血および血清フェリチン50ng/mL以下の成人200名を対象に実施された。硫酸第一鉄60mgを含む錠剤を2錠（合計120 mg）を交互に投与する群と、60mgを含む錠剤を1日1錠、8週間投与する群に無作為に割り付けられた。平均ヘモグロビン値は、隔日投与群では6.53（±1.89）g/dL、毎日投与群では6.68（±1.89）g/dLであった。8週目におけるヘモグロビンの平均変化量は、隔日投与群で+1.05 ± 1.34 g/dL、毎日投与群で+1.36 ± 1.51 g/dL (p = 0.47) であった。いずれの副次的結果に関しても、両群間に統計学的な有意差は認められなかった。鉄剤の隔日投与と連日投与の間にヘモグロビンの改善に関する有意差はない。
▶論文情報Alternate day versus daily oral iron for treatment of iron deficiency anemia: a randomized controlled trialScientific Reports volume 13, Article number: 1818 (2023) 発行日：2023年2月1日

◆2023年1月18日

【in vivo】赤血球の発生過程、特に正常なヘム生合成に亜鉛が必須である（USA）

亜鉛の欠乏はヒトの貧血と関連しているが、亜鉛の利用が赤血球の発達を変化させる分子メカニズムは不明なままである。亜鉛摂取を制限すると、ヘムおよびα-グロビンの産生速度が低下し、赤血球前駆細胞のヘモグロビン化が阻害された。ヘムはプロトポルフィリンに鉄が取り込まれることによって合成される。亜鉛制限下でのヘム産生の低下は、鉄の変化によるものではなく、ポルフィリン合成の減少に起因するものであった。亜鉛は赤血球のヘム生合成に不可欠な栄養素であり、貧血やその他の赤血球関連疾患の治療ターゲットとなり得る。
▶論文情報Cellular Zinc Deficiency Impairs Heme Biosynthesis in Developing Erythroid ProgenitorsNutrients 2023, 15(2), 281 発行日：2023年1月5日

◆2023年1月4日

ストレスはストレス応答ホルモンネットワークを介してカロリーの高い美味しい食べ物の消費を増加させている可能性がある（AUS）

飽和脂肪と糖の摂取がヒトのストレス応答性に影響を与えるかどうか、またどのように影響を与えるかはほとんどわかっていない。飽和脂肪酸と糖の食事摂取が、急性生理的ストレス要因後の唾液コルチゾール反応性を予測するかどうかを54名の参加者（18-49歳）を対象に検討した。ストレス負荷後65分までに収集した4つの唾液コルチゾール測定値を二次成長曲線モデルを用いて多階層モデリングで解析した結果、糖質摂取はストレス負荷後に唾液コルチゾールの反応性が弱まることを有意に予測した。糖質摂取量が増加するとストレス後のコルチゾールレベルが低下した。ストレスに関連したグルココルチコイド反応に対する高エネルギー食品の抑制効果を報告する一連の証拠に加え、ストレス要因への暴露による有害な反響を緩和するために、人は口当たりのよい食品を食べるように動機づけられると考えられている快適食品仮説と一致するものである。
▶論文情報Real-World Intake of Dietary Sugars Is Associated with Reduced Cortisol Reactivity Following an Acute Physiological StressorNutrients 2023, 15(1), 209 発行日：2023年1月1日

◆2022年12月16日

【RCT】慢性炎症プロセス、全身性炎症、自己免疫疾患の進行を調節する上で、ビタミンD補給の潜在的な役割を確認（USA）

ビタミン D3 (2000 IU/日) と海洋性 n-3 FAs (1g/日) サプリメントの全国規模の無作為二重盲検プラセボ対照 2×2 要因比較試験であるVITAL試験において、ビタミンDの補給とオメガ3脂肪酸の補給の有無により自己免疫疾患が22％減少したことを報告したが、抗炎症サイトカインを含む全身性炎症バイオマーカーの変化に対して4年間にわたりどのような影響を及ぼすかを1054名（年齢64.9±6.5歳、女性49%、白人84%、黒人9%）を対象に調査を行った。ビタミンD3補充は、2年目の追跡調査で血清hs-CRP値を19％減少させたが、4年目の追跡調査では減少しなかった。他の炎症マーカーに対するビタミンD3の効果は、2年目も4年目も統計的に有意ではなかった。海洋性n-3系FAは、多重比較調整後、2年目および4年目のいずれにおいても、上記のすべての炎症マーカーの変化と有意な関連を示さなかった。
▶論文情報Effects of Vitamin D3 and Marine Omega-3 Fatty Acids Supplementation on Biomarkers of Systemic Inflammation: 4-Year Findings from the VITAL Randomized TrialNutrients 2022, 14(24), 5307 発行日：2022年12月14日

◆2022年12月7日

【Review】ほとんどの年齢で亜鉛欠乏症のかなりの割合が鉄欠乏症と共存しており、亜鉛欠乏症が貧血に寄与している主要な原因である（台湾）

亜鉛と貧血の関連は、(1)亜鉛の欠乏が貧血を引き起こす、(2)亜鉛の過剰摂取が貧血を引き起こす、(3)貧血により体内の血液亜鉛濃度が異常になる、の大きく3つに分類される。特に妊婦や就学前の小児では、亜鉛欠乏と鉄欠乏を併発することが多い。また、亜鉛の欠乏が他の因子と協力して貧血を引き起こすこともある。動物モデル研究によると、貧血では亜鉛が血漿や骨から骨髄に再分配され、新しい赤血球を産生することが分かっている。亜鉛の欠乏または過剰は貧血に影響し、同時に貧血は体内の亜鉛の状態を異常にする可能性がある。貧血の対応には、亜鉛の状態をよく観察する必要があり、亜鉛の補給は予防や治療に効果があると考えられる。
▶論文情報Association of Zinc with AnemiaNutrients 2022, 14(22), 4918 発行日：2022年11月17日

◆2022年11月25日

血清25(OH)D値の低下は、HSV-1およびHSV-2感染リスクの上昇と有意な相関がある（中国）

ビタミンDの状態と単純ヘルペスウイルス（HSV）感染との関係については、まだ評価されていない。血清25-ヒドロキシビタミンD［25(OH)D］とHSV1型および2型（HSV-1およびHSV-2）の感染との関連性を明らかにすることを目的とし、8639名（60.9％）のHSV-1陽性、2636名（18.6％）のHSV-2陽性患者を対象に調査を実施した。HSV-1およびHSV-2陽性群では、女性および高齢者が多かった（P＜0.05）。25(OH)D値は、HSV-1感染群およびHSV-2感染群で非HSV感染群より有意に低値であった。ビタミンDの欠乏は、HSV-1およびHSV-2両方の独立した危険因子であった（調整済みOR=2.205および2.704，それぞれP<0.001）。
▶論文情報The association between serum 25-hydroxyvitamin D and the prevalence of herpes simplex virusJ Med Virol. 2022 Nov 11. 発行日：2022年11月11日

◆2022年11月11日

MTHFR 677TT遺伝子型を有する個人ではリボフラビンがビタミンB6の状態を維持するための制限的な栄養素である（UK）

成人期におけるビタミンB6とリボフラビンの状態、代謝的相互作用、およびメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）遺伝子型との関係について、18-102歳の成人5612名のデータを抽出し、調査を行った。高齢者（65歳以上）は若年者（65歳未満）に比べ、PLP濃度が有意に低かった（P < 0.001）。血漿PLPは、リボフラビンのカテゴリーごとに、至適（EGRac ≤ 1.26）から亜至適（EGRac 1.27-1.39）、欠乏（EGRac ≥ 1.40）まで段階的に減少し、その影響は高齢者で最も顕著であった。特にMTHFR 677TT遺伝子型を有する個人において、リボフラビンがビタミンB6の状態を維持するための制限的な栄養素である可能性を示唆するものであった。※ピリドキサール5'-リン酸（PLP）：ビタミンB6の活性型
▶論文情報Vitamin B6 and Riboflavin, Their Metabolic Interaction and Relationship With MTHFR Genotype, in Adults Aged 18-102 YearsAm J Clin Nutr. 2022 Oct 20;nqac240. 発行日：2022年10月20日

◆2022年10月28日

【in vivo】ポリリン酸塩はモノリン酸塩よりも腎機能に重篤な影響を与える（徳島大学）

ポリリン酸塩（PPi）は、モノリン酸塩（MPi）よりも骨生理や腎機能に有害な影響を及ぼすとされている。MPiまたはPPi食を与えたマウスの副甲状腺ホルモンPTHと線維芽細胞成長因子23（FGF23）のレベル、および腎臓／腸のPi輸送関連分子の発現を解析することを目的とし、実験を行った。高MPi食とPPi食を与えたマウスでは、血漿中Pi濃度および糞中Pi排泄量に有意差はなかった。しかし、高PPi食を与えたマウスの腎臓では、MPi食に比べてより深刻な尿細管拡張、間質性線維化、石灰化が観察された。さらに、MPi食と比較してPPi食を与えたマウスでは、血清FGF23濃度の有意な上昇と腎臓のリン酸トランスポーター蛋白質の発現量の減少が認められた。PPiはMPiよりも腎障害に重篤な影響を与えるとともに、より多くのFGF23の分泌を誘導する。過剰なFGF23は、腎臓における炎症、線維化、石灰化に、より深く関与している可能性がある。
▶論文情報Dietary polyphosphate has a greater effect on renal damage and FGF23 secretion than dietary monophosphateJ Med Invest. 2022;69(3.4):173-179. 発行日：2022年10月17日

◆2022年10月19日

健康な成人のリンパ球における葉酸摂取量の増加とゲノムの不安定性との関連がある（USA）

葉酸の摂取量の増加は、健康への悪影響と関連していることが議論の的になっている。強化食品からのFA摂取の影響を調べるため、サプリメントを摂取していない18～40歳の健康な参加者33名を対象にヒトでの観察研究を行った。葉酸摂取量の最高三分位に属する人、および葉酸／総葉酸摂取量の比率（FAR）が最も高い人は、リンパ球のゲノム損傷の発生率が有意に高いことが示された。葉酸の状態およびFAの摂取量の増加に伴い、選択されたDNA修復および1炭素サイクル遺伝子（MGMT、MLH1、UNG、MTHFR、MTR）の全体的な遺伝子発現に減少傾向が認められる。
▶論文情報High Dietary Folic Acid Intake Is Associated with Genomic Instability in Peripheral Lymphocytes of Healthy AdultsNutrients 2022, 14(19), 3944 発行日：2022年9月23日

◆2022年9月27日

【RCT】2年間の低用量ビタミンB群の摂取はVB12が低い成人の骨の健康に対して特別な利益をもたらす（UK）

葉酸，ビタミンB12，B6，リボフラビンは一炭素代謝に必要であり、骨の健康に影響を与える可能性があるが、この4つの栄養素をすべて調査した無作為化試験は過去にない。0歳以上の成人を対象に、低用量ビタミンB群の2年間の骨密度（BMD）に対する効果を2年間のRCTで検討した。ビタミンB群のサプリメントや強化食品を週4回以上摂取していない適格な参加者を、葉酸（200μg）、ビタミンB12（10μg）、ビタミンB6（10mg）、リボフラビン（5mg）を毎日摂取する群と、介入群とプラセボ群の両方にビタミンD（10μg）を摂取する「アクティブ」プラセボに無作為に振り分けた。ビタミンB群介入により、血清葉酸（P＜0.001）、血清B12（P＜0.001）、血漿ピリドキサール-5-リン酸（P＜0.001）が増加し、ビタミンBに関する機能バイオマーカー、赤血球グルタチオン還元酵素活性化係数（P＜0.001）、血清メチルマロン酸（MMA；P＜0.001）、血清総ホモシステイン（P＜0.001）は低下した。ベースラインのB12状態（血清B12＜246pmol/LまたはMMA≧0.22μmol/L）が低い参加者では、ビタミンB群介入はプラセボに対して2年間のBMD低下を抑制した。
▶論文情報A 2-year randomized controlled trial with low-dose B-vitamin supplementation shows benefits on bone mineral density in adults with lower B12 statusJ Bone Miner Res. 2022 Sep 21. 発行日：2022年9月21日

◆2022年9月9日

【コホート研究】食事性銅摂取量と全死亡リスクとの間にはJ字型の関係がある（中国）

中国人成人の食事性銅摂取量と全死因死亡率との関係を調査することを目的に17,310名を対象とし調査を実施した。中央値9.0年の追跡期間中に、1324名（7.6％）の参加者が死亡した。性、年齢、肥満度、飲酒歴、喫煙歴、教育レベル、職業、都市居住か農村居住か、収縮期血圧、拡張期血圧、脂肪、タンパク質、炭水化物の摂取量を調整すると、食事性銅摂取量と全死亡の関連はJ型になった（非線形のP＝0.047）。中国の一般成人における食事性銅摂取量と全死亡リスクとの間にはJ字型の関係があり、早死予防のために食事性銅摂取量を最適レベルに維持することの重要性が強調された。
▶論文情報J-shaped association between dietary copper intake and all-cause mortality: a prospective cohort study in Chinese adultsBr J Nutr. 2022 Sep 1;1-19. 発行日：2022年9月1日

◆2020年12月26日

【LinkUp所見】Ultra-processed foodの食べ過ぎはやはりハイリスクである

12月11日にパブリッシュされたnature foodに「Ultra-processed food and chronic disease」というタイトルの論文があります。

Ultra-processed foodという言葉が最近の論文でよく見かけるようになりましたが、まだ日本ではなじみが少なく、超加工食品と訳されるようです。

このUltra-processed food（以下UPF）は、FAO（国連食糧農業機関）が定義づけを行っており、たとえは炭酸入りソフトドリンク、スイーツ、脂肪分や塩分の多いスナック菓子、キャンディー、大量生産されたパン、クッキー、マーガリン、朝食用シリアル、エナジードリンク、ハンバーガー、インスタントスープなどが該当します。
Ultra-processed foods, diet quality, and health using the NOVA classification system

先ほど紹介したnature foodの論文では、UPFの大量摂取と非感染性慢性疾患の間に関連性のあることをメタアナリシスによって明らかにしています。具体的には、体重過多、肥満、メタボリックシンドローム、高血圧、乳がん、うつ病などと関連していました。

またJAMAに2019年2月11日にフランスから発表された「Association Between Ultraprocessed Food Consumption and Risk of Mortality Among Middle-aged Adults in France」という論文では、フランス人のUPF摂取と死亡リスクとの関連を調査しており、様々な交絡因子を調整した後、消費されるUPFの割合が増加すると、すべての原因による死亡リスクが高いことを明らかにしました(HR per 10% increment, 1.14; 95% CI, 1.04-1.27; P = .008)。

更にAmerican Journal of Clinical Nutritionに12月18日に発表された「Ultra-processed food consumption is associated with increased risk of all-cause and cardiovascular mortality in the Moli-sani Study」というイタリアからの論文では、食事中のUPFの割合が高いと、心血管疾患リスクが高くなり、死亡リスクの増加が認められました（HR：1.58; 95％CI：1.23、2.03 ）。

このようにUPFの食事に占める比率が高い人は、様々な疾患リスクや死亡リスクが高くなるということが明らかになってきていますので、UPFの消費を減らし、自然食品または最小限に加工された食品の摂取を奨励していくための根拠づけになるでしょう。

◆2020年11月27日

【LinkUp所見】ビタミンDに効果があるというのは本当か？

ここ最近、新型コロナウイルスの予防にビタミンDを摂取するのが良い、という論文がいくつも出てきていますが、今回は「統計的有意差だけで効果を判断してはいけない」という話をいくつかの論文を見ながらお話します。

先日、イランから新型コロナウイルスの重症化を防ぐにはビタミンDが重要という内容の論文がされました。

Vitamin D sufficiency, a serum 25-hydroxyvitamin D at least 30 ng/mL reduced risk for adverse clinical outcomes in patients with COVID-19 infection
PLoS ONE 15(9): e0239799.
発行日：2020年9月25日

この論文は、PLOS ONE誌から出されたものです。
内容は、イランのCOVID-19患者において血清VD30ng/mL以上であれば症状リスクは低下する、という結論でしたが、パブリッシュ後にPLOS ONEから「Expression of Concern（懸念の表明）」が追加されました。
内容は、利益供与の問題も含め複数あるのですが、最大のポイントは、ビタミンDレベルとCOVID-19感染の臨床転帰との因果関係を示唆する記述があるが、これはデータによって裏付けられていない、という根本的な部分を指摘しています。
現在、PLOS ONEの編集者がフォローアップしている状況です。

このように、著名な論文雑誌でもこのような初歩的な問題が生じています。
この論文がそうだとはいえないかもしれませんが、なんとしても有意差を出そうとして、統計処理を工夫し、数字のマジックでよい結論を導き出そうという風潮があるように思えます。

当初想定していた評価項目に効果があるかどうかを判定するために統計的処理を行います。
よく聞くのが、p値（Probability value）が0.05より小さければ有意差アリ、というものです。
統計処理というものは確率を求めているものであって、あくまでもどれだけの確率でその事象が起こるか、あるいは起こらないかを算出しているものです。
世界トップレベルのNEJM誌（New England Journal of Medicine）では臨床試験に関して、しっかりと手順を踏んでいない場合はp値は記載せず、推定値と95％信頼区間だけを記述するように、と明確に言っています。
つまりp値だけで判断してはいけないと警笛を鳴らしているといえます。

https://www.nejm.org/author-center/new-manuscripts

そのNEJMに昨年発表された以下のような論文があります。

Vitamin D Supplements and Prevention of Cancer and Cardiovascular DiseaseN Engl J Med. 2019; 380:33-44 発行日：2019年1月3日

およそ26,000人に対し1日あたりビタミンDを2,000IU、オメガ3系脂肪酸1g摂取する群とプラセボ群とを無作為抽出により割り当てて3年間試験を実施したところ、ガンおよび心血管イベントの発生率に関して、摂取群はプラセボ群、両群に差はなかった、としています。
この論文では、p値だけを記載するのではなく、例えば、hazard ratio, 0.96; 95% confidence interval [CI], 0.88 to 1.06; P=0.47、といった記述をしており、両群に差はなかったと明確に結論付けることができます（CI： confidence interval　信頼区間）。
参考までに、この臨床試験に用いられた被験食は、ビタミンDはファーマバイト社のもの（おそらくネイチャーメイド）、オメガ3系脂肪酸はOmacor というEPAエチルエステル460mgとDHAエチルエステル380mgを含んだ医薬品でした。

https://www.medicines.org.uk/emc/product/1706/smpc#gref

統計処理を行った結果、p値が0.05以下かどうかということだけでその試験自体の、また試験に供された栄養素やサプリメントの効果を判断するのではなく、論文を読む側もその試験内容をしっかり理解することが今まで以上に重要になってきているとともに、論文を発表する側もよい結果を出すことを目的にするのではなく正確な情報を提供していただきたい、と感じます。
そうすることで、今まで以上に栄養素やサプリメントの有用性を明確にしていくことができるのでしょう。

私たちもこの視点を肝に銘じて、論文の内容を精査したうえで情報提供していきたいと思います。

◆2020年11月20日

新型コロナウイルスの感染リスクは人間の移動パターンで予測できるか？

日本でも第3波が訪れている状況ですが、アメリカでは1日あたりの新規感染者数が約16万人となりました。

このような状況のなか、11月10日にNatureから以下のような論文が発表されました。
Mobility network models of COVID-19 explain inequities and inform reopening

この論文では、アメリカにおける新型コロナウイルスの感染リスクが高い場所は、レストラン、フィットネスセンター、カフェ、ホテルなどで、これら施設が従来通りの営業を行えば、更に感染が増えるという結果を示しています。
基にしているデータは、アメリカの携帯電話データを利用して数百万人の人々がどこからどこに移動したかを示すマップを作成し、新型コロナウイルスの伝播モデルとを組み合わせてシミュレーションした、ということです。

更にこのモデルでは、低所得者がより混雑している場所、限られた場所（例えば食料品店など）に出入りしており、感染リスクを高めたことが明らかにされています。

このモデルを構築したことで、各施設の営業再開方針を立てる手助けとなる、ということです。
例えば、利用客を最大収容人数の20％に制限した場合、新規感染者数は80％以上減るが、施設を利用する回数は42％の減少で済む、という風に具体的な方針を立てることが可能になるということです。

またGoogleが、今後28日後までの新規感染者予測について日本版とアメリカ版をWEB上で公開しました。
日本：https://datastudio.google.com/u/0/reporting/8224d512-a76e-4d38-91c1-935ba119eb8f/page/4KwoB
アメリカ：https://datastudio.google.com/u/0/reporting/52f6e744-66c6-47aa-83db-f74201a7c4df/page/r4voB?s=ou-b6M0HXag

このデータは、AI技術と疫学的データを組合せ、機械学習させて予測値を導き出しています。
11月20日現在、アメリカの今後28日間の新規感染者予測数は約650万人（1日あたり約23万人）、日本は6万人（1日あたり約2,200人）と出ており、実際の数値（アメリカ17万人、日本2,200人　11月19日時点）に非常に近い値です。

日本でも、Yahooが混雑レーダーというサイトを公開しており、現在のその場の混雑度合いがおおよそ知ることができます。
https://beta-map.yahoo.co.jp/congestion?lat=35.68160711035938&lon=139.72407985805694&zoom=12&maptype=basic

第3波、第4波と継続して感染者数が増加するのはまず間違いのないことだと思われますので、三密を避け、マスク、手洗い、消毒はもちろんですが、今回発表された論文のように、日本でもどのような場所がどのような時間帯でリスクが高いかをもう少し具体的に示し、感染者数を抑える方針を明確に打ち出すことができれば、経済活動との共存ができるのではないかと思います。

Mobility network models of COVID-19 explain inequities and inform reopeninghttps://www.nature.com/articles/s41586-020-2923-3発行日：2020年11月10日

◆2020年11月15日

マルチビタミンを飲んでも健康には特に寄与しない、という研究結果はミスリードではないか

BMJにマルチビタミンおよびマルチミネラルサプリメントの摂取に関するアメリカでの横断研究の結果が掲載されました。
これらのサプリメントを利用している4,933名と利用していない16,670人を対象に健康状態に関する自己申告調査および健康診断結果のアンケートをもとに調査をしています。

その結果、これらサプリメント利用者は、臨床的に測定可能な健康診断結果には非摂取群との間に明らかな差が認められませんでしたが、全体的な健康状態が改善したという自己申告が30％有意に多いという結果となりました(調整済みOR 1.31; 95% CI 1.17 to 1.46; false discovery rate adjusted p<0.001)。
論文の結論としては、成人におけるマルチビタミンの使用は、自分の健康に関して個人の肯定的な期待の結果である可能性がある、としています。

つまり、マルチビタミンサプリメントを摂取する人たちは、より健康に気を配り、またサプリメントのおかげで自分は健康的だと感じている、ということかと思います。

この結果から感じることは、対象となった人たちがどんな内容、成分、配合量のサプリメントをどのくらいの期間摂取していたのかが明らかではない、ということです。
良い商品、そうではない商品をひっくるめて、マルチビタミンサプリメントの摂取は意味がない、というのはちょっとミスリードしてしまうような気がします。

必要な人に必要な量の栄養素を高品質なサプリメントで効率よく摂取する、ということは選択肢としてあってよいと個人的には思いますし、そういった内容の研究をしていってほしいと思います。

この論文の調査のもとになっているのは、National Health Interview SurveyというアメリカCDCが実施しているデータを利用しています。非常に参考になりますので、お時間あるときにご覧になってください https://www.cdc.gov/nchs/nhis/index.htm。

Self-reported health without clinically measurable benefits among adult users of multivitamin and multimineral supplements: a cross-sectional study
http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2020-039119
発行日：2020年9月2日

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