病態
頭痛はよくある症状であり しばしば生活に支障を来すことがあっても生命に関わるようなことはめったに無いとされている。
頭痛は原発性疾患(片頭痛、群発性頭痛、緊張性頭痛)や急性の全身性 または頭蓋内感染、頭蓋内腫瘍、頭蓋内損傷、重症高血圧、低酸素症、及び多くの眼、鼻、のど、歯、耳、頸椎などの病気による2次性のものであったりするが原因は不明の事が多い。
慢性の頭痛の大多数はこのうちの原発性のものである 片頭痛は4~72時間続き、頭の半分だけが痛み強さは並みの激しさから 激しいものまで様々であり身体運動を伴うと悪化し、悪心、嘔吐を催し光、音、臭いに関して感受性をもつ 。
原因は不明である。
朝、目覚めて起きた時から頭痛として感じる場合や、太陽の光などを頭や目に受けて頭痛が起こった場合は片頭痛の可能性が高いとされている
激しい運動後や緊張が解けてほっとした時、休日などにも起こりやすい 。
片頭痛の1割前後で前兆(視野内に閃輝暗点が生じるなど)がみられる 。
片頭痛の発生メカニズムはまだ解明されていない部分もあるが有力な説としては、「セロトニン説」と「神経血管説」の2つがある。
また遺伝要因であるとも考えられている 「セロトニン説」では脳血管内の血小板からセロトニンが放出されこれに反応して血管が収縮し血管障害が起こるというものでその後セロトニンが枯渇すると血管が拡張し三叉神経を刺激しサブスタンスP(substanceP:発痛物質)などの痛みの原因となる物質を放出する。
薬理作用
全体として片頭痛自身が脳血管の拡張に起因するものであるから全体的に脳血管を収縮させる作用を持つ薬剤が使用される。
トリプタン系薬
トリプタン系薬の代表薬はスマトリプタン(イミグラン)は過度に拡張した頭蓋内外の血管を収縮させ正常にし、炎症を起こす物質の放出を抑えて血管周囲の炎症を抑える 。
5ヒドロキシトリプタミン5-HT1B/1D作動薬であるスマトリプタンの作用機序は頭蓋内外のであるセロトニン受容体を活性化させることにある。
5-HT1B/1D受容体に高い選択性を示すとされ 結果神経性の炎症を遮断しほぼ70%の片頭痛を防ぐとされている 。
また発作が1番激しい時期に至るまでのどのタイミングで服用しても効果があるとされている。
基本型であるスマトリプタン(イミグラン)は経口薬と皮下注ともに効果が認められている 皮下注射は作用発現も早く効果も大きいが投与に伴うSide effectsが大きく 紅潮、悪心、食堂狭窄、冠動脈狭窄などが認められる。
またスマトリプタン投与の際には55歳以上の男性、閉経後の女性、心疾患の既往のある人には慎重に投与するべきである 次世代とされる5-HT1B/1D作動薬(エレトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタン、ゾルミトリプタン)はSide effectsの低減、効果の助長に重点が置かれている 。
キサンチン製剤
カフェイン:カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン:アンナカなどカフェインは肝のCYP1A2で代謝されるため他の薬剤との併用には注意する
エルゴタミン製剤
臨床の場で使用される事は近年では激減している。麦角系アルカロイドの一種 血管収縮作用を有すそ過剰な血管拡張を抑制する事で片頭痛の症状を抑える。 エルゴタミン酒石酸塩とジヒドロエルゴタミンのような麦角系のアルカロイド誘導体は経口、非経口にて使用され効果的である 酒石酸エルゴタミンはセロトニン受容体に結合し血管収縮作用を示すSide effectsの面でトリプタン系の薬剤に劣っており汎用度は減少している カフェインとの合剤カフェルゴッドはエルゴタミン酒石酸塩に加えてカフェインが配合されておりエルゴタミン酒石酸塩の腸管吸収を促進させて同時にその頭痛暖解さようによってエルゴタミンの作用を強める。
ジヒドロエルゴタミン(ジヒデルゴット)は起立性障害、片頭痛の治療に用いる。
Ca拮抗薬
予防的治療に用いる 予防は
①発作が月に2~3回以上
②頻度が少なくても重症度が高く持続が長い
③月経前など予測がつく
④急性期の薬が禁忌
⑤急性期の薬の乱用がある
⑥予防した方が安価の場合
に用いる 。
ロメリジン(ミグシス、テラナス)、ベラパミル、ジルチアゼムなどを使用する。
薬剤の成分名と商品名
A、トリプタン系薬(5HT1B/1H受容体作動薬)
スマトリプタンコハク酸塩:イミグラン、スマトリプタン「SPKK」、スマトリプタン
ゾルミトリプタン:ゾーミッグ
エレトリプタン臭化水素酸塩:レルパックス、エレトリプタン「VTRS」、エレトリプタン
リザトリプタン安息香酸塩:マクサルト
ナラトリプタン塩酸塩:アマージ
B、セロトニン5-HT1F作動薬
ラスミジタンコハク酸塩:クリアミン
C、エルゴタミン製剤
エルゴタミン配合:クリアミン
D、Ca拮抗薬
ロメリジン塩酸塩:ミグシス
E、抗セロトニン薬
ジメトチアジンメシル酸塩:ミグリステン
F、抗てんかん薬
バルプロ酸ナトリウム:デパケン(R)、セレニカ(R)
G、キサンチン製剤
カフェイン水和物:カフェイン水和物
安息香酸ナトリウムカフェイン:アンナカ「ホエイ」、安息香酸Naカフェイン「フソー」
H、抗CGRP製剤
ガルカネズマブ:エムガルティ
フレマネズマブ:アジョビ
I、抗CGRP受容体拮抗薬
エレヌマブ:アイモビーグ
J、非ステロイド性受容体抗炎症薬