抗血栓薬
病態
血栓によって心筋梗塞、脳梗塞、肺梗塞が引き起こされるリスクが高まる。
血栓の生成におけるメカニズムには凝固系と呼ばれる一連のカスケードが関連しおり、止血薬(止血薬の項参照)の項で述べた線溶系の働きと深く、または拮抗する形で関わっている。 凝固のメカニズムとしては、最初にプロトロンビンが血液凝固作用を受け活性化されたXa因子によってトロンビンとなる。活性化第Ⅷ因子もしくは第Ⅴ因子(これらの因子はプロテインSや活性化プロテインCによって抑制を受ける)はプロトロンビンからトロンビンへの過程において抑制的に働く。トロンビンには止血薬の項で述べたフィブリノーゲン(血栓溶解作用を持つ)を生成する働きを持つ。 生成したトロンビンは血管内皮細胞由来のトロンボモジュリンとの結合体を生成し血液を凝固する側に働く 。
また、トロンビンには止血薬の項で述べたフィブリノーゲン(血栓溶解作用を持つ)を生成する働きを持つ。
概略ではあるが以上のような働きによって凝固経路は成り立っている。 その各過程において血液凝固経路を抑制する作用を持つ薬剤を総称して抗血栓薬としている。
使用薬剤
血栓症はその処置・対応の速さが予後の不・良を決定するが、へパリンはその中でも汎用される薬剤であり急性の場合の血栓溶解薬として非常に重要である。
代表薬としてはへパリンである。
へパリンナトリウム以下商品名:へパリン、ノボへパリン、ヘパリンNaロック、へパフラッシュ、ヘミロックがある。
フラッシュとは輸液などの注射による傷や周辺の凝固を防ぐ事の他に、低分子へパリン(全体的にヘパリンより比較的Xa因子活性を抑制する作用が強い)としてダルテパリンナトリウム商品名フラグミン、ダナパロイドパルナパリンナトリウム商品名:ローヘパ レビパリンナトリウム 商品名:クリバリン、ローモリン エノキサパリンナトリウム 商品名:クレキサンが挙げられる。 ダナパロイド(ヘパリンとり比較的Xa因子阻害作用を持つ)にはダナパロイドナトリウム商品名:オルガランがあり、緩やかな血中濃度の推移をみせ注射薬だが作用時間は長い。 いずれも基本的な作用点は上述した凝固系におけるトロンビンの抑制因子であるアンチトロンビンⅢの抗トロンビン作用を活性化する。
合成Xa阻害薬
静脈血栓塞栓症の発現リスクの高い下肢整形外科手術施行又は腹部手術施行患者における静脈血栓症の発症抑制 5㎎、7.5㎎注 急性肺血栓塞栓症、急性深部静脈血栓症に用いる。
DOAC(経口直接Xa阻害薬)
非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制、深部静脈血栓症及び肺 血栓塞栓症の治療及び再発防止抑制などに用いる。
DOAC(トロンビン直接阻害薬)
非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制、深部静脈血栓症及び肺 血栓塞栓症の治療及び再発防止抑制に用いる。
ダビガトラン特異的中和薬
生命を脅かす出血又は止血困難な出血の発現時、重大な出血が予想される繁急を要する手術又は処置の施行時。
経口抗凝固薬
ワルファリンは慢性的な血栓予防などとして汎用される薬剤である。 血液検査値の処方に対するフィードが非常に重要な薬で4分の1錠単位での管理を行う。 また食物との飲み合わせに対する注意や、他の薬剤に対する相互作用が非常に多い事が特徴である。
入院から外来に移行した際にも服薬に対しては前述した注意点に対して、患者に十分な留意をしてもらうように指導する必要がある。
作用機序はビタミンK(止血薬の項を参照)(ビタミン薬の項参照)に拮抗し、プロトロンビン、第Ⅷ因子、Ⅸ、Ⅹ因子合成抑制作用を持つ。
抗トロンビン薬
作用機序は血液凝固系におけるトロンビンを抑制する。 代表薬としてガベキサート、ナファモスタット、アルガトロバン、が挙げられる。
抗血小板薬
アスピリン容量330mgでは抗炎症鎮痛作用を示すが、低用量では血小板凝集抑制作用を持つ。
ジピリダモール、チクロピジン、ベラプラスト、シロスタゾール、オザグレル、サルポグレラート、EPAが代表薬剤である。
作用機序は血小板凝集抑制作用
血栓溶解剤
u-PA,t-PA(止血薬の項参照)が代表薬
抗血栓性末梢循環改善薬
トロンボモジュリン
ヘパリン拮抗薬
薬剤
ヘパリン
ヘパリンナトリウム :ヘパリン、ノボヘパリン、ヘパリンNa「モチダ」ヘパリンNa透析用カテーテルロック「ニプロ」、ヘパフラッシュ
ダルテパリンナトリウム:フラグミン
ヘパリンカルシウム :ヘパリンCa「サワイ」ヘパリンカルシウム
パルナパリンナトリウム :ローヘパ
エノキサバリンアトリウム:クレキサン
ダナパロイドナトリウム :オルガラン
合成Xa阻害薬
エドキサバントシル酸塩水和物 :リクシアナ
リバーロキサバン:イグザレルト
アビキサバン:エリキュース
DOAC(トロンビン直接阻害薬)
ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩:プラザキサ
クマリン系薬(ビタミンK拮抗薬)
ワルファリンカリウム :ワーファリン、ワルファリンK、ワルファリンK「NS」
抗トロンビン薬
アルガトロバン水和物 :ノバスタンHI、スロンノンHI、アルガトロバン
抗血小板薬
チクロピジン:パナルジン
クロピドグレル:プラビックス、クロピドグレル「SANIK」、クロピドグレル
プラスグレル塩酸塩:エフィエント
チカグレロル:ブリリンタ
クロピドグレル塩酸塩:コンプラビン、ロレアス「SANIK」
抗血小板薬(その他)
シロスタゾール:プレタール、シロスタゾール
イコサペント散エチル(EPA):エパデール、エパデールS
ベラプロストナトリウム、ドルナー、プロサイリン、ベラプラストナトリウム、ケアロードLA、ベラサスLA
サルポグレラート塩酸塩:アンプラーグ
アスピリン・ダイアルミネート配合:バファリン
アスピリン:バイアスピリン
アスピリン・胃酸分泌抑制薬配合剤
アスピリン・ランソプラゾール配合 :タケルダ アスピリン・ボノプラザンフマル酸塩配合:キャブピリン
血小板溶解薬(ウロキナーゼ)
ウロキナーゼ:ウロキナーゼ
血栓溶解薬(t-PA)
アルテプラーゼ:アクチバシン、グルドパ
モンテプラーゼ:クリアクター
抗血栓末梢循環改善薬
バトロキソンビン:デフィブラーゼ 乾燥濃縮ヒト活性化プロテインC:アナクトC
プロテインC
トロンボモジュリンアルファ:リコモジュリン
カプラシズマブ:カブリビ