Мутации связаны с нарушением основных генетических процессов: репликация ДНК, рекомбинации и деления. Как хромосомные, так и точковые мутации представляют собой в конечном счёте изменение структуры ДНК. Но не каждоевозникающее повреждение ДНК непременно реализуется в мутацию, часто происходит исправление с помощью особых ферментов:
ДНК - экзонуклеаза - находит и удаляет неправильные последовостельности ДНК,
ДНК - полимераза достраивает удалённые участки,
ДНК - лигаза - сшивает восстановленные соседние фрагменты;
Этот процесс называется репарацией. Однако сколь точно бы не осуществлялись генетические процессы и как бы эффективны ни были ферментативные системы исправления возникающих ДНК, мутационный процесс - неотъемлимая характеристика любого живого организма. Условия, в которых живут виды, оказывают существенное влияние на протекание мутационного процесса.
Выделяют три группы экзогенных мутагенных факторов:
Физические. (Ультрафиолет, Ионизирующее излучение, высокая температура, ультразвук)
Ионизирующие излучения (рентгеновые лучи, гамма-лучи, ядерные частицы) на своём пути выбивают электроны с внешней оболочки атомов или молекул, превращая их в положительно заряженные частицы - ионы. Ионизирующее излучение оказывает как прямое, так и косвенное воздействие на ДНК, через ионизированные молекулы, атомы. Доза радиации измеряется в рентгенах или радах близких по абсолютному значению величинах. Частота возникающих мутаций в сильной степени зависит от дозы радиации и прямо пропорциональна ей. В основном вызывают хромосомные мутации.
Впервые повышение частоты наследственной изменчивости под влиянием внешних агентов обнаружили в 1925 г. отечественные микробиологи Г.А. Надсон и Г.С. Филиппов. Прямое эксперементальное доказательство мутагенного воздействия рентгеновского излучения они представили вместе с американским генетиком Г. Мёллером, который несколько лет работал в нашей стране. Они получили стойкие мутационные изменения у дрожжевых и плесневых грибов, воздействием радиактивного излучения радия, а также создали точные методы учёта вновь возникающих мутаций.
2. Химические (отравляющие вещества, алкалоиды, сильные окислители/восстановители, органические растворители, свинец, гербициды, пестициды, инсектициды, пищевые добавки, колхицин, иприт, никотин, лекарственные вещества, пригарь и другие)
Они вызывают в основном точковые - генные мутации. Рассмотрим некоторые из них подробнее:
Колхицин - природный мутаген, подавляет рост микротрубочек, нарушая деление клеток, используется для полиплоидизации растений.
Бензапирен - образуется при сжигании топлива (дрова, солома, торф, уголь, продуктов нефтепереработки, табачных изделий), Относится к токсичным веществам 1 класса опасности.
Асбест - тонковолокнистый материал из класса силикатов. Применяется в строительстве, автомобильной и ракетной промышленности. Из-за не способности гореть входит в состав ткани спецодежды для пожарных.
Крупный вклад в изучение химических мутагенов внесли отечественные исследователи:
Иосиф Абрамович Раппопорт - открыл химический мутагенез, открыл супермутагены. Обнаружил сильное мутагенное действие формалина и этиленамила
Владимир Владимирович Сахаров - получил полиплоиды с помощью колхицина, установил мутагенное действие йода.
3. Биологические (вирусы, бактерии, вакцины, токсины микроорганизмов, молекуллы ДНК)
Большое количество мутаций вызывают вирусы, такие как: ветряной оспы, герпеса, вируса папиломы человека, паротита (свинки), саркомы Рауса - они вызывают генные мутации, хромосомные аберрации, и поражение репродуктивных систем. Играют роль в генетических рекомбинациях
Свойства мутагенов:
Универсальность - способность вызывать мутации во всех живых организмах.
Отсутствие нижнего порога, то есть способность вызывать мутации при любых дозах, хоть малых, хоть больших.
Ненаправленность возникающих мутаций.
- они препятствуют развитию мутаций, несколькими путями: блокирование проникновения мутагена, ускорение обмена и выведение или инактивация мутагена, усиление процессов репарации ДНК, приостанавливают клеточное деление для решения проблемы, или уничтожают клетку.
К антимутагенным факторам относятся:
Репаративная система ДНК (ДНК-экзонуклеаза, ДНК-полимераза, ДНК - лигаза)
Иммунный ответ (Т-киллеры, NK - клетки, макрофаги, антитела)
Индукторы апоптоза (Цитокины - система каспаз, Фактор некроза опухоли "ФНО - альфа")
Антиоксиданты и другие вещества (Витамины Е, С, А, РР, B9; глутаминовая кислота, янтарная кислота, серотонин, гистамин)
Открытие мутагенных факторов создали предпосылку для их практического использования в селекционной практике. Благодаря искусственному мутагенезу созданы многие ценные сорта растений, штаммы микроорганизмов. Искусственное получение полезных мутаций имеет большое практическое значение для селекции растений, животных и микроорганизмов.
Многие мутации вызывают отклонения от нормального развития и появления разнообразных уродств, они же причина многих тяжелых наследственных заболеваний. Рост и производство химических веществ и их активное использование в практике меняет среду обитания человека и увеличивают её мутагенность. Запрет применения мутагенных факторов и оздоровление среды обитания человека - условия, необходимые для эффективной защиты генома человека.