Курс

http://ibch.fizteh.ru/study/kursy/kurs09.html

Курс "МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ ИММУНОЛОГИИ"

Программу составил: д.х.н., проф.

Целью курса является ознакомление студентов с современными представлениями о работе иммунной системы животных и человека, об основных органах иммунной системы и клетках-участниках иммунного ответа. Также рассматриваются функции популяций и субпопуляций иммунокомпетентных клеток. Основное внимание уделяется молекулярному механизму развития иммунного ответа и макромолекулам — участникам этого ответа.

1. Основные вехи развития иммунологии. Э.Дженнер, Л.Пастер, И.Мечников, Э.фон Беринг, П.Эрлих., К.Ландштейнер, Ф.Бернет — их вклад в иммунологию.

2. Клетки и органы иммунной системы. Природный и адаптивный иммунитет. Клетки-участники иммунного ответа (гранулоциты, макрофаги/моноциты, естественные киллеры, лимфоциты): типы и функции. Т- и В-лимфоциты: функции и фенотипические маркеры. Номенклатура поверхностных структур клеток иммунной системы — кластеры дифференцировки (CD). Субпопуляции Т-лимфоцитов и Т-хелперов: функции и маркеры. Центральные и периферические лимфоидные органы.

3. Антигены и антитела. Природные антигены и условия антигенности. Гаптены. Антигенные детерминанты. Классы, субклассы антител и их физико-химические и биологические свойства. Изо-, алло- и идиотипические детерминанты. Функциональная роль участков структуры иммуноглобулинов. Пространственная структура иммуноглобулинов. Домены.

4. Клеточные и молекулярные основы образования антител. Теории образования антител. Клонально-селекционная теория. Поликлональные и моноклональные антитела. Гены иммуноглобулинов: строение, генетические перестройки. Механизмы рекомбинации и переключения изотипов. Генетические основы формирования разнообразия антител. Генетическая инженерия антител: химерные и гуманизированные антитела, абзимы. Фаговый дисплей антител.

5. Онкогенез клеток иммунной системы. Костный мозг и его роль. Тимус: строение и функции. Созревание Т-клеток в тимусе: изменения рецепторного аппарата и фенотипа клеток. Положительная и отрицательная селекция. Центральная и периферическая толерантность.

6. Антигенраспознающие рецепторные комплексы лимфоцитов. Иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов и сигналпроводящие молекулы. Строение, гены и формирование репертуара антигенраспознающих рецепторов Т-клеток. Пространственная структура Т-клеточного рецептора. CD3-комплекс, CD4- и CD8-антигены и их роль в активации Т-лимфоцитов. Вспомогательные молекулы (LFA-1, ICAM-1, CD80/CD86, CD28, CTLA-4, CD40, CD40L) и их роль.

7. Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ). Функции и строение антигенов гистосовместимости (АГ) I и II классов. Пространственная структура. Структурные основы взаимодействия процессированных пептидов с АГ. Антигенпредставляющие клетки: дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты. Функциональные особенности. Необходимые и достаточные условия представления антигена. Процессинг экзогеных иэндогенных антигенов. Механизм формирования комплексов ФГ I и II классов с пептидами. Пространственная структура комплекса Т-клеточный рецептор-АГ-пептид. Строение ГКГ. Гены и основы разнообразия антигенов гистосовместимости. Генетическая рестрикция иммунного ответа. Гены иммунореактивности.

8. Естественые киллеры. Роль в иммунном ответе и особенности распознавания чужеродных клеток. Рецепторы естественных киллеров.

9. Fc-рецепторы иммунокомпетентных клеток. Типы и функции.

10. Цитокины. Общая характеристика. Регуляторы естественного иммунитета (IL1, TFN-alpha, IL6, интерфероны, хемокины). Регуляторы роста, дифференцировки и активации лимфоцитов (IL2, IL4, TGF-beta, IL12, IL15). Регуляторы воспалительных реакций (Ifn-gamma, лимфотоксин, IL5, IL10). Стимуляторы гемопоэза (c-kit лиганд, IL3, колонийстимулирующие факторы, IL7). Рецепторы цитокинов: типы особенности структуры.

11. Система комплемента. Роль в иммуном ответе, номенклатура, компоненты. Классический, альтернативный,лектиновый пути активации. Свойства компонентов системы. Литический комплекс. Инактиваторы системы. Анафилотоксины.

12. Адъюванты и вакцины.

Рекомендуемая литература

    1. А.А.Ярилин. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999.

    2. Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. Иммунология. М., Медицина, 2000.

    3. А.Ройт, Дж.Бростофф, Д.Мейл. Иммунология. М., Мир, 2000.

    4. А.А. Тотолян, И.С.Фрейдлин. Клетки иммунной системы. СПб., Наука, 1999.

    5. Белки иммунной системы. Учебн. пособие. Отв. ред. В.Т.Иванов. М., Полиграф. участок ИБХ РАН, 1997.

Несмеянов В.А.