Tác dụng của việc sử dụng sơn tra trong phòng ngừa bệnh tim mạch

Giới thiệu về sơn tra:

Sơn tra là một loại thảo dược Trung Quốc được sử dụng rộng rãi để điều trị các bệnh về đường tiêu hóa và các vấn đề về tim và tiêu thụ làm thực phẩm. Ở Bắc Mỹ, vai trò điều trị các vấn đề về tim có từ năm 1800. Hiện nay, bằng chứng được tích lũy từ nhiều nghiên cứu in vivo và in vitro cho thấy chiết xuất từ ​​cây táo gai tạo ra một loạt các đặc tính dược lý tim mạch, bao gồm hoạt tính chống oxy hóa, tác dụng kích thích dương tính, chống lại Tác dụng chống viêm, tác dụng tái cấu trúc chống ức chế, tác dụng chống kết tập tiểu cầu, tác dụng giãn mạch, tác dụng bảo vệ nội mô, giảm sự di chuyển và tăng sinh tế bào cơ trơn, tác dụng bảo vệ chống lại thiếu máu cục bộ / tái tưới máu . Mặt khác, các đánh giá về các thử nghiệm kiểm soát giả dược đã báo cáo cả sự cải thiện chủ quan và khách quan ở những bệnh nhân bị suy tim nhẹ (NYHA Ilahoma III), tăng huyết áp và tăng lipid máu. Bài viết này đã thảo luận về các cơ chế dược lý cơ bản trong các tác dụng bảo vệ tim mạch tiềm năng và làm sáng tỏ các ứng dụng lâm sàng của sơn tra và các chiết xuất khác nhau của nó.

Tác dụng tim mạch:

1. Hoạt tính chống oxy hóa

Stress oxy hóa là một mối quan tâm chính trong sinh bệnh học của thiếu máu cơ tim. Can thiệp trị liệu cho thấy hoạt động chống oxy hóa hoặc khử gốc tự do sẽ phát huy tác dụng có lợi chống lại stress oxy hóa liên quan đến các bệnh tim mạch khác nhau (CVDs). Các cơ chế có thể của cồn sơn tra (TCR) bao gồm ngăn chặn sự gia tăng peroxid hóa lipid và hoạt động của các enzyme đánh dấu, ngăn chặn sự giảm các chất chống oxy hóa do isoproterenol trong tim và tăng tỷ lệ hấp thụ oxy do ADP kích thích và tỷ lệ hấp thụ oxy chuột gây ra isoproterenol. Như chúng ta biết, CVD có liên quan đến rối loạn cấu trúc và chức năng trong ty thể của tim. Vì ty thể sản xuất 95% năng lượng cần thiết cho chức năng tim, các tác nhân trị liệu có thể ảnh hưởng đến rối loạn chức năng của ty thể có tầm quan trọng đặc biệt. Chiết xuất cồn của tiền xử lý Crataegus oxyacantha (AEC) duy trì tình trạng chống oxy hóa ty lạp thể và ngăn ngừa tổn thương peroxidative lipid ty thể và giảm các enzyme chu trình Krebs gây ra bởi isoproterenol trong tim chuột. Một nghiên cứu khác cho thấy chiết xuất từ ​​trái cây sơn tra đã làm giảm tiềm năng màng ty thể 1,2 1,244,4 mV được đo bằng điện cực chọn lọc tetraphenylphosphonium và sản xuất H2O2 được đo bằng phương pháp đo huỳnh quang. Ngoài ra, nó làm giảm nhẹ hô hấp tối đa và không được kích thích ADP, có thể là do sự ức chế chuỗi hô hấp của ty thể giữa flavoprotein và cytochrom.

2. Hiệu ứng inotropic tích cực

Một nghiên cứu đã làm sáng tỏ phương thức hoạt động inotropic tiềm năng của chiết xuất đặc biệt cao sơn tra WS 1442. Người ta đã chứng minh rằng WS 1442 cũng như phần hòa tan ethyl acetate tan trong lipophilic của nó Một lực tăng co bóp ở các dải cơ nhú trái. Như được đề xuất bởi sự dịch chuyển phụ thuộc nồng độ của 3H-ouabain bị ràng buộc đặc biệt từ thụ thể của nó, sarcolemmal Na + / K + -ATPase, WS 1442 dường như làm tăng lực co bóp do ức chế bơm natri. Ngoài ra, chúng có thể tăng cường nồng độ Ca2 + nội bào tối đa cũng như trong cơ tim người từ bệnh nhân suy tim sung huyết. Tương tự như vậy, táo gai có lẽ hoạt động nhiều nhất với Na + / K + -ATPase và làm tăng hiệu quả vận chuyển canxi trong tế bào cơ tim.

3. Tác dụng chống viêm

Viêm mãn tính và không kiểm soát được đóng một vai trò quan trọng trong CVDs. Viêm đã ngày càng được công nhận là một thành phần gây bệnh quan trọng của suy tim mạn tính. Nhiều yếu tố phiên mã, các cytokine gây viêm, enzyme và các chất trung gian khác đã được chứng minh là có liên quan đến những tác động này. Các tác dụng chống viêm quan sát được của phần nước của quả táo gai có thể được quy cho sự điều hòa của biểu hiện COX-2, TNF-α, IL-1β và IL-6 trong các tế bào RAW 264,7 được kích thích bằng LPS. AEC rất có thể đạt được sự bảo vệ cơ tim của nó bằng cách giảm căng thẳng nitritive và stress oxy hóa và giảm apoptosis. Kết luận này được hỗ trợ bằng cách giảm biểu hiện iNOS, nồng độ nitrit, COX-2 bị điều hòa, giảm peroxid hóa lipid, giảm giải phóng cytochrom c và bảo vệ sự phân mảnh DNA. Ngoài ra, chiết xuất táo gai đã ức chế N-formyl-Met-Leu-Phe (FMLP-) tạo ra superoxide anion anion, giải phóng elastase, và di chuyển hóa học và giảm sản xuất leukotriene B4 và sản xuất TNF-α và lipopolysacarit. Ngoài ra chiết xuất ức chế tín hiệu canxi nội bào và sự xâm nhập canxi ngoại bào vào bạch cầu trung tính bị thiếu canxi. Hơn nữa, cơ chế chống viêm cũng minh họa rằng hoạt động của phần triterpene được phân lập từ sơn tra có liên quan chặt chẽ đến sự ức chế thâm nhiễm bạch cầu phúc mạc và ức chế yếu phospholipase A2 (PLA2) trong ống nghiệm.

4. Tác dụng tái tạo chống loạn nhịp

Tái tạo tim bao gồm những thay đổi trong cấu trúc tim như thay đổi độ dày thành tim, kích thước buồng, kích thước tế bào, số lượng tế bào và thể tích ma trận ngoại bào. Những thay đổi cấu trúc này có thể ảnh hưởng đến chức năng tim. Sơn tra giảm rõ rệt thể tích buồng LV (VOL) sau khi co thắt động mạch chủ (AC) và tăng độ dày thành tương đối và làm giảm tốc độ do AC gây ra trong việc rút ngắn chu vi (Vcfc) cho thấy tái phát thất trái và rối loạn chức năng chống loạn nhịp.

5. Hiệu quả tập hợp kháng tiểu cầu

Tiểu cầu được kích hoạt đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển bệnh lý của một số rối loạn động mạch, bao gồm đột quỵ và hội chứng mạch vành cấp tính, được bắt đầu bởi sự phá vỡ mảng bám và sự hình thành tiểu cầu sau đó. Chiết xuất cao sơn tra có hoạt tính kháng tiểu cầu hiệu quả ở liều thấp 100, 200 và 500 mg / kg được chỉ định bởi sự gia tăng thời gian chảy máu, giảm kết tập tiểu cầu được đánh giá bởi PFA-100 và giảm nồng độ thromboxane B2 trong huyết thanh.

6. Tác dụng giãn mạch

Bảo vệ mạch máu có thể được liên kết với các hành động trực tiếp trên các tế bào nội mô. Nội mạc điều chỉnh sự co bóp của các tế bào cơ trơn mạch máu bên dưới bằng cách giải phóng một số yếu tố, trong đó quan trọng nhất là oxit nitric (NO) và yếu tố siêu phân cực có nguồn gốc nội mô (EDHF). Hai yếu tố này đóng vai trò chính trong việc kiểm soát cân bằng nội môi mạch máu. Sự giải phóng NO nội mô có liên quan đến sự kích hoạt của nitric oxide synthase nội mô (eNOS) và có thể được kích thích bởi các chất chủ vận khác nhau. Người ta đã kết luận trong nghiên cứu in vitro và vivo rằng WS 1442 gây ra sự giãn mạch phụ thuộc vào nội mô, không qua trung gian NO thông qua phosphoryl hóa eNOS ở serine 1177. Bên cạnh đó, WS 1442 gây ra sự giãn mạch không phụ thuộc vào nội mô / PI3-kinase / Akt phụ thuộc phosphoryl hóa của eNOS. Hơn nữa, nó bảo tồn sự thư giãn phụ thuộc vào nội mạc và co thắt mạch máu trong bệnh tiểu đường do STZ, có thể bằng cách giảm biểu hiện iNOS trong động mạch chủ, bằng cách giảm nồng độ TNF-a và IL-6 trong huyết tương, và bằng cách ngăn chặn peroxid hóa lipid. Có bằng chứng cho thấy NO có thể làm tăng kích hoạt cả K + -channel phụ thuộc ATP và K2-phụ thuộc K + -channel trong các tế bào cơ trơn mạch máu. Thí nghiệm tương tự cho thấy rằng Procyanidin trong chiết xuất cao dược liệu đặc sơn tra có thể chịu trách nhiệm cho sự thư giãn qua trung gian NO phụ thuộc nội mô, có thể thông qua kích hoạt các kênh K + nhạy cảm với tetraethylammonium trong động mạch chủ chuột bị cô lập. Gần đây, người ta đã chứng minh rằng các tế bào hồng cầu (RBCs) biểu hiện NO-synthase chức năng (rbcNOS) và kích hoạt rbcNOS có liên quan đến sự biến dạng RBC tăng. WS 1442 kích hoạt rbcNOS và gây ra sự hình thành NO trong RBCs. Có ý kiến ​​khác cho rằng táo gai có tác dụng giãn mạch cả trong tuần hoàn mạch vành và mạch máu ngoại biên có thể được trung gian bằng cách ức chế men chuyển angiotensin (ACE).

7. Tác dụng bảo vệ nội mô

Tăng trương lực nội mô, nghĩa là chức năng hàng rào nội mô bị tổn thương và sự hình thành phù sau đó là dấu hiệu của nhiều rối loạn nghiêm trọng, như xơ vữa động mạch, hen suyễn, nhiễm trùng huyết hoặc suy tim. Một nghiên cứu cho thấy thuốc thảo dược WS 1442 bảo vệ hiệu quả chống lại rối loạn chức năng hàng rào nội mô bằng hành động của nó đối với các yếu tố chính quyết định tính thấm nội mô (kết nối các mối nối, actin cytoskeleton và bộ máy hợp đồng) bằng cách ức chế canxi / PKC / Rho con đường ổn định hàng rào cAMP / Epac1 / Rap1. Một nghiên cứu khác cho thấy WS 1442 đã ngăn chặn sự gia tăng liên quan đến khả năng tăng cường có liên quan của [Ca2 +] i bằng cách can thiệp vào reticulum sarcoplasmic / endoplasmic Ca2 + ATPase (SERCA) và inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) mục (SOCE). Các nghiên cứu trong quá khứ và đang diễn ra cũng cho thấy rằng việc sử dụng sơn tra mãn tính đã ngăn ngừa rối loạn chức năng nội mô liên quan đến lão hóa bằng cách giảm các phản ứng co thắt qua trung gian tuyến tiền liệt, rất có thể là bằng cách cải thiện tình trạng oxy hóa gia tăng và biểu hiện quá mức của COX-1 và COX-2.

8. Giảm sự di chuyển và tăng sinh tế bào cơ trơn

Đã có một vài nghiên cứu về tác dụng di chuyển và tăng sinh của các loại thuốc thảo dược như táo gai. Sơn tra dường như thể hiện một số tác dụng bảo vệ tim do giảm các đặc tính di chuyển tế bào cơ trơn và tăng sinh. Hiện nay, có tới 50% bệnh nhân trải qua hẹp van tái phát bóng thông thường. Sau chấn thương tàu, các thành phần hoạt tính sinh học được giải phóng sẽ kích hoạt sự phân bổ tế bào cơ trơn mạch máu (VSMC). Chúng bắt đầu di chuyển và sinh sôi nảy nở dẫn đến tăng sản tân sinh. Các chất trung gian tham gia vào các quá trình này là yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu (PDGF), yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) và yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) ở mức độ thấp hơn. WS 1442 đã giảm 38% di chuyển VSMC và tăng 44%. Nó ức chế sự tổng hợp DNA của VSMC do PDGF gây ra, hoạt động của thụ thể PDGF tái tổ hợp (PDGFR) bị ức chế và làm giảm hoạt hóa PDGFR-và hoạt hóa kinase được điều hòa tín hiệu ngoại bào (ERK) trong VSMC.

9. Tác dụng bảo vệ chống thiếu máu cục bộ / chấn thương tái tưới máu

Thiếu máu cục bộ và tái tưới máu (I / R) gây ra nhiều tổn thương trong vi tuần hoàn, thường đi kèm với tổn thương tế bào nội mô, tăng cường sự kết dính của bạch cầu, dòng chảy đại phân tử, sản xuất các gốc tự do oxy và thoái hóa tế bào mast. Do đó, nhiều nỗ lực đã được thực hiện để làm giảm sự xáo trộn vi tuần hoàn bằng cách loại bỏ một trong những xúc phạm trong quá trình gây bệnh. Nghiên cứu sơ bộ đã chứng minh tác dụng bảo vệ tim của mô hình táo gai in vivo của thiếu máu cục bộ / tái tưới máu. Có ít nhất ba thí nghiệm cho thấy hiệu quả. Chiết xuất dược liệu sơn tra WS 1442 làm giảm đáng kể sự suy giảm chức năng hợp đồng và kích thước nhồi máu trong cơ tim chuột tiếp xúc với thiếu máu cục bộ kéo dài và tái tưới máu. Ngoài ra, nó cho thấy hiệu quả rõ rệt chống lại rối loạn nhịp tim tái tưới máu bằng cách giảm tỷ lệ mắc trung bình của rối loạn nhịp tim ác tính (VF + Flutter) và tỷ lệ trung bình của nhịp nhanh thất (VT). Hơn nữa, nó đã ngăn chặn sự suy giảm isoproterenol gây ra trong hoạt động của enzyme chống oxy hóa.

10. Tác dụng chống loạn nhịp

Chiết xuất cao sơn tra có thể tạo ra một số tác dụng chống loạn nhịp trong tim chuột, nhưng cơ chế tác dụng bên dưới vẫn khó nắm bắt. Một kết quả cho thấy chiết xuất sơn tra kéo dài thời gian tiềm năng hành động và trì hoãn phục hồi V max. Mặt khác, những lo ngại đã được đặt ra liên quan đến việc ngăn chặn dòng kali tái cực trong các tế bào cơ tâm thất. Tác dụng này tương tự như tác dụng của thuốc chống loạn nhịp nhóm III và có thể là cơ sở của các tác dụng chống tiêu chảy được mô tả cho chiết xuất dược liệu sơn tra. Một cơ chế khác cho thấy chiết xuất từ ​​sơn tra dẫn đến việc giảm đáng kể tổng số nhịp đập ngoài tâm thất, chủ yếu bằng cách giảm nhịp đập xảy ra khi nhịp nhanh thất. Ngoài ra, nó làm giảm tổng số nhịp đập ngoài tâm thất nhưng sự giảm này là do giảm các ngoại bào đơn lẻ.

11. Tác dụng hạ lipid máu

Như chúng ta đã biết, quá trình oxy hóa cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) đóng vai trò quan trọng trong chứng xơ vữa động mạch. Sự tích tụ này gây ra một loạt các quá trình viêm, dẫn đến một mảng xơ vữa động mạch không ổn định cuối cùng vỡ ra, gây ra nhồi máu cơ tim. Nhiều loại thảo mộc có thể làm giảm quá trình oxy hóa lipoprotein mật độ thấp. Một nghiên cứu đã điều tra tác dụng của bảy loại thảo mộc Trung Quốc và kết luận rằng Shan Zha (Hawthorn Fruit) có hiệu quả trong việc làm giảm nồng độ lipid trong máu. Nghiên cứu tương tự cho thấy hợp chất trái cây sơn tra hạ lipid máu trong chế độ ăn kiêng nuôi dưỡng, chuột ApoE bị thiếu xơ vữa động mạch. Kết quả cho thấy hợp chất trái cây Hawthorn làm giảm đáng kể tỷ lệ giữa cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) và cholesterol huyết thanh (TC): (LDL-C) / TC, đặc biệt là nồng độ triglyceride (TG). Bên cạnh đó, TCR có thể làm tăng đáng kể sự gắn kết của 125I-LDL với màng huyết tương của gan trong ống nghiệm. Điều này có thể liên quan đến việc tăng cường hoạt động của thụ thể LDL. TCR cũng được chứng minh là làm tăng bài tiết axit mật và làm suy yếu quá trình tổng hợp cholesterol ở gan trong chế độ ăn kiêng nuôi chuột bằng cách điều hòa các thụ thể LDL ở gan dẫn đến dòng cholesterol trong huyết tương lớn hơn. Điều trị bằng cách sử dụng trái cây táo gai có thể làm giảm cholesterol huyết thanh liên quan đến việc ức chế sự hấp thụ cholesterol qua trung gian bằng cách điều hòa hoạt động của acyl đường ruột CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT) trong các tế bào Caco-2. Trong nghiên cứu trên động vật, táo gai làm giảm đáng kể nồng độ cholesterol không HDL (VLDL + LDL) trong huyết tương và giảm hàm lượng ester cholesterol trong gan. Phần flavonoid cho thấy tác dụng ức chế hấp thu TG và glucose và tăng tác dụng đối với quá trình vận chuyển qua đường tiêu hóa in vivo và ngăn chặn sự tích tụ của TG và axit béo tự do. Nó cũng ngăn chặn các biểu hiện gen của C / EBPα, PPARγ, SREBP 1c, aP2 và adiponectin trong ống nghiệm. Như chúng ta biết, LPL đóng một vai trò quan trọng trong chuyển hóa lipoprotein và được thể hiện trong các mô khác nhau, đặc biệt là mô mỡ và mô cơ, nơi nó đóng vai trò khác nhau. Các flavonoid sơn tra làm tăng biểu hiện LPL thông qua cơ chế phụ thuộc PPARγ hướng vào việc xác định các thành phần. TCR đã ngăn chặn sự gia tăng lipid trong huyết thanh và tim và làm giảm đáng kể sự tích lũy lipid ở gan và động mạch chủ trở lại tình trạng tăng lipid máu của những con chuột này. Chiết xuất đã phục hồi đáng kể hoạt động của các enzyme chống oxy hóa như superoxide effutase, catalase, glutathione peroxidase và glutathione, từ đó khôi phục tình trạng chống oxy hóa của sinh vật ở mức gần như bình thường. Một nghiên cứu đã sử dụng ấu trùng Zebrafish làm mô hình để kiểm tra can thiệp chế độ ăn uống dựa trên thực vật của bệnh tăng cholesterol máu và người ta đã chứng minh rằng lá và hoa táo gai có khả năng ảnh hưởng đến sản lượng tim cũng như mức cholesterol trong máu.

12. Giảm tác dụng huyết áp động mạch

Các quan sát tại Novaco cho thấy rằng sơn tra, đặc biệt là phần hyperoside, ngăn ngừa tăng huyết áp do L-NAME gây ra ở chuột và có tác dụng có lợi trên hệ thống tim mạch. Sơn tra dùng với liều leo thang làm giảm nhịp tim phụ thuộc vào thời gian (HR) và áp lực động mạch trung bình (MAP). Liều cao hơn tạo ra sự giảm đáng kể nhất ở cả HR và MAP và gây ức chế nút xoang và phong tỏa nhĩ thất tiến triển. Cơ chế cơ bản dường như có liên quan đến sự kích thích trực tiếp của thụ thể muscarinic M2 và sự phong tỏa các thụ thể beta, trong khi hạ huyết áp là do giải phóng oxit nitric tăng cường.