DEPRESSION

La dépression : un syndrome, pas une cause unique

La dépression n'est pas un déficit en antidépresseur. C'est un symptôme final commun à plusieurs perturbations : inflammation, dysfonctionnement mitochondrial, déséquilibre intestinal, trouble hormonal, carence nutritionnelle, isolement, rythme circadien cassé. 

Types de dépression et ce qu'ils suggèrent

. Dépression majeure : perte d'intérêt, fatigue, troubles du sommeil, culpabilité, idées noires

. Dépression atypique : hypersomnie, prise de poids, réactivité de l'humeur

. Dépression saisonnière : liée à la baisse de lumière naturelle en hiver

. Dysthymie : humeur basse chronique mais moins intense

. Dépression bipolaire : nécessite une évaluation psychiatrique spécifique

. Dépression post-partum : contexte hormonal et immunitaire particulier

. Dépression induite par un médicament : corticoïdes, bêtabloquants, statines, benzodiazépines, contraception, parfois ISRS eux-mêmes

Chaque type oriente le diagnostic et la prise en charge.

Les médicaments classiques et leur logique

Les antidépresseurs agissent principalement sur la disponibilité des neurotransmetteurs dans la fente synaptique.

. ISRS comme le Prozac : inhibent la recapture de la sérotonine

. IMAO : inhibent la monoamine oxydase

. IRSNA : agissent sur la sérotonine et la noradrénaline

. Antidépresseurs tricycliques

. Inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine

Si la sérotonine n'est pas produite, bloquer sa recapture ne sert à rien. C'est comme agrandir un réservoir alors qu'il n'y a pas d'eau dans le tuyau.

La production de sérotonine dépend :

. Du tryptophane apporté par l'alimentation

. De la vitamine B6, B9, B12, du zinc, du magnésium, du fer

. D'un intestin sain

. D'un foie capable de transformer le tryptophane en 5-HTP, puis en sérotonine

. D'une inflammation modérée, car l'inflammation détourne le tryptophane vers la voie de la kynurénine

Les neurotransmetteurs : rôles et substrats

Sérotonine

Rôle : humeur, sommeil, satiété, impulsivité, douleur.

Substrat : tryptophane.

Cofacteurs : fer, vitamine B6, B9 méthylée, B12 méthylée, zinc, magnésium, lumière solaire.

Dopamine

Rôle : motivation, plaisir, récompense, mouvement, concentration.

Substrat : tyrosine, phénylalanine.

Cofacteurs : fer, cuivre, vitamine B6, B9, B12, zinc, magnésium, vitamine D, expositions à la nouveauté et au mouvement.

Noradrénaline

Rôle : vigilance, énergie, réponse au stress, attention.

Substrat : tyrosine, phénylalanine.

Cofacteurs : fer, cuivre, vitamine C, vitamines B, magnésium.

GABA

Rôle : inhibition, calme, anxiolyse, sommeil.

Substrat : glutamate, lui-même dérivé du glucose et des acides aminés.

Cofacteurs : vitamine B6, zinc, magnésium, taurine, microbiote producteur de GABA.

Prise en charge en micronutrition

Protéines le matin pour le tryptophane

Le tryptophane est un acide aminé essentiel. Il entre dans la composition des protéines. Mais il a un concurrent : le transporteur des acides aminés neutres est partagé avec la tyrosine, la phénylalanine, le valine, la leucine, l'isoleucine.

Pour favoriser l'entrée du tryptophane dans le cerveau :

. Prendre des protéines le matin, mais pas excessivement riches en BCAA

. Associer à des glucides complexes qui stimulent l'insuline et aident les acides aminés compétiteurs à entrer dans les muscles

. Éviter les mégadoses de leucine isolée le soir, car elle bloque le tryptophane

Sources intéressantes : œufs, poisson, volaille, lait fermenté, graines de courge, de sésame, de tournesol.

Oméga-3

Les oméga-3, surtout l'EPA, ont un effet anti-inflammatoire et probablement un effet modulateur de l'humeur. Je vise 2 à 3 g d'EPA+DHA par jour, avec un ratio oméga-6/oméga-3 correct.

Pour ceux qui ne mangent pas de poisson : le lin et le chia apportent de l'ALA, dont la conversion en EPA et DHA est faible, et les suppléments d'algues fournissent du DHA mais souvent peu d'EPA. 

Zinc

Le zinc intervient dans plus de 300 enzymes, dont la synthèse des neurotransmetteurs et la régulation du NMDA. Carence fréquente en cas de stress chronique, de consommation excessive d'alcool, de malabsorption.

Cible fonctionnelle : 15 à 30 mg/jour, sous forme de bisglycinate, picolinate ou orotate, jamais à jeun.

Magnésium

Le magnésium est un cofacteur de la conversion du tryptophane en sérotonine, de la relaxation musculaire, de la régulation du HPA axis. La plupart des patients dépressifs sont carencés.

Cible : 200 à 400 mg/jour, formes bisglycinate, glycérophosphate, malate, thréonate pour le cerveau.

Vitamines B

. B6 : cofacteur de la décarboxylation du 5-HTP en sérotonine

. B9 méthylée : méthylation, synthèse des neurotransmetteurs

. B12 méthylée : méthylation, myéline, énergie

. B1, B2, B3 : cofacteurs mitochondriaux

Je préfère les formes méthylées, surtout en cas de polymorphisme MTHFR.

Fer

Le fer est indispensable à la synthèse de la dopamine et à la conversion du tryptophane. Mais il ne faut supplémenter que si carence avérée. ( voir biologie- bilan martial)

Cible ferritine femmes : 50 à 100 ng/mL en médecine fonctionnelle.

Cible ferritine hommes : 80 à 150 ng/mL.

Vitamine C

Vitamine C : cofacteur de la conversion de la dopamine en noradrénaline, antioxydante. 500 mg à 1 g/jour, si tolérée.

Cuivre

Le cuivre intervient dans la dopamine bêta-hydroxylase, qui transforme la dopamine en noradrénaline. Il doit être en équilibre avec le zinc. Ratio zinc/cuivre cible : environ 8:1 à 12:1.

Activité physique et lumière

L'exercice est probablement l'antidépresseur le plus puissant après la psychothérapie. Il augmente le BDNF, améliore la neuroplasticité, réduit l'inflammation, optimise l'insuline.

Minimum :

. 150 minutes d'aérobie modérée par semaine

. 2 séances de musculation

. Marche quotidienne au soleil

La lumière naturelle le matin synchronise le rythme circadien, augmente la sérotonine, arrête la mélatonine. En L'hiver,pourquoi pas  une lampe de luminothérapie 10 000 lux, 20 à 30 minutes le matin.

Microbiote laboratoire la royale Permaroyal  et probiotique ner flor

L'intestin produit et régule une grande partie des neurotransmetteurs et de leurs précurseurs. Une inflammation intestinale détourne le tryptophane vers la kynurénine, ce qui réduit la sérotonine.

. 30 végétaux différents par semaine

. Aliments fermentés quotidiens

. Fibres variées, inuline, amidon résistant

. Éviter les ultra-transformés et les sucres ajoutés

. Psychobiotiques : Lactobacillus helveticus R0052, Bifidobacterium longum R0175, souches à GABA

Les probiotiques ont montré un effet modeste mais réel sur les symptômes dépressifs et anxieux, surtout en complément d'un traitement.

Thyroïde

Un hypothyroïdisme non diagnostiqué ou mal traité peut mimer une dépression. il faut doser :

. TSH

. T4 libre

. T3 libre

. Reverse T3

. Anticorps anti-TPO et anti-thyroglobuline

Une TSH <1,5, on regarde le rapport T3/reverse T3 et les anticorps.

Précurseurs des neurotransmetteurs

. 5-HTP : précurseur direct de la sérotonine. Peut aider, mais ne pas associer avec un ISRS sans supervision médicale, risque de syndrome sérotoninergique

. Tyrosine : précurseur de la dopamine et de la noradrénaline

. Phénylalanine : autre précurseur

. Taurine : modulateur du GABA, calmant, soutien mitochondrial

Biologie à faire

. NFS, ferritine, transferrine, coefficient de saturation

. Vitamine D : 25(OH)D, parfois 1,25(OH)2D

. Vitamine B12, folates, homocystéine

. Zinc, cuivre, sélénium

. Magnésium

. TSH, T4L, T3L, reverse T3, anticorps anti-TPO

. Cortisol salivaire sur 5 points

. DHEA-S

. Testostérone totale et libre, œstradiol, progestérone

. CRP ultrasensible, IL-6

. HbA1c, insuline, HOMA-IR

. ASAT, ALAT, GGT, bilirubine

. Ionogramme, créatinine

. Stool test si suspicion de dysbiose

Polymorphismes génétiques

. MTHFR : affecte la méthylation, la conversion des folates en 5-MTHF

. COMT : vitesse de dégradation de la dopamine et de la noradrénaline

. MAO-A : dégradation de la sérotonine, de la dopamine, de la noradrénaline

. SLC6A4 : transporteur de la sérotonine

. CYP2D6, CYP2C19 : métabolisation des antidépresseurs

Acuponcture en soutien

La dépression est multifactorielle. Le traitement médicamenteux a sa place, surtout dans les formes sévères. C'est le rôle du pompier : éteindre l'incendie, mais que penser d'un traitement qui dure, d'un pompier qui arrose votre maison pendant des mois, des années... Pour que les neurotransmetteurs fonctionnent, il faut des matières premières, des cofacteurs, un intestin sain, des mitochondries actives, une thyroïde équilibrée, du mouvement, de la lumière et du sommeil.