Nefrotoxicidad por fármacos
Objetivos
• Conocer los mecanismos de toxicidad farmacológica en el riñón
• Relacionar los mecanismos de toxicidad con los grupos farmacológicos pertinentes
• Adaptar la prescripción de acuerdo a las características del paciente y el patrón de toxicidad asociado al fármaco
Nefrotoxicidad
Los fármacos pueden tener efectos secundarios en las distintas estructuras renales: glomérulo, túbulos, vasos, intersticio. Lo más frecuente es plantear el diagnóstico de toxicidad renal de un fármaco frente a una alteración aguda de la función glomerular y también frente a manifestaciones tubulares e inmunoalérgicas.
Mecanismos: acción directa o acción indirecta por precipitación
Los fármacos pueden producir lesiones del glomérulo, túbulos, intersticio y vasos y alteraciones funcionales. Los mecanismos de lesión pueden involucrar
- Acción directa química o alérgica
- Acción indirecta por precipitación del fármaco, calcio o ácido úrico
La mayoría son reversibles. Las más importantes son la insuficiencia renal aguda (IRA) y lesiones tubulares. En la práctica clínica frente a una insuficiencia renal aguda o crónica, el origen farmacológico debe ser sistemáticamente evocado.
Fármacos en el riñón insuficiente
La alteración de la función renal (excreción propiamente tal), así como algunas alteraciones asociadas como la uremia, hipoalbuminemia, ascitis, provocan cambios en la farmacocinética y farmacodinamia (PK/PD), modificando el efecto y originando un aumento de la incidencia de reacción adversa a medicamentos (RAM). Las consecuencias de la insuficiencia renal crónica (IRC) serán menores para fármacos que se eliminan también por otras vías, pudiendo éstas compensar la excreción insuficiente.
Ej. Ampicilina, de excreción principalmente renal pero también hepática. En la IRC no se observa toxicidad por ampicilina, mientras que la excreción biliar está aumentada.
La relación bidireccional indica que:
1. Un fármaco puede inducir o agravar una insuficiencia renal (IR) por medio de un efecto tóxico específico
2. Una IR puede disminuir la excreción de los fármacos conduciendo a una modificación de su PK/PD
Mansoor 2017.pdf