Daño, Inflamación y Dolor
Aspectos Moleculares
Las competencias que el estudiante de 3º año debe haber adquirido para abordar exitosamente los contenidos de Farmacología del Dolor son:
- Identificar los mecanismos que intervienen en la generación de un estímulo doloroso y su percepción, la fiebre y la inflamación
- Distinguir niveles de inflamación local y sistémica, i.e., signos clínicos por etapas.
- Discriminar mecanismos de inhibición farmacológica reversible e irreversible
Esta sección ofrece un viaje o rutas por importantes mecanismos que subyacen al proceso inflamatorio, sus causas y consecuencias desde el nivel celular y tisular al sistémico, así como una perspectiva de desarrollo en medicina regenerativa.
Daño, inflamación y dolor: La respuesta inflamatoria se presenta en tres etapas de acuerdo con los mecanismos de muerte celular asociados al daño, la extensión espacial y temporal del daño inicial y sus consecuencias tisulares (inflamación aguda o inflamación crónica) y/o sistémicas (fiebre y dolor). Así, las respuestas sistémicas y locales al daño se armonizan en la compleja serie de eventos que ejecutan la reparación o regeneración de los tejidos. El uso de racional de fármacos es una herramienta fundamental para aliviar los síntomas sin alterar el curso temporal de la reparación de los tejidos dañados o en riesgo.
Ideas clave*
- Las vías de muerte celular programadas pueden volverse patológicas y promover inflamación y enfermedad reumática.
- Los patrones moleculares del daño, que se asocian con diversas enfermedades reumáticas, son moléculas derivadas del huésped que pueden liberarse de las células en riesgo como señales de peligro, favoreciendo a la inflamación local.
- Las formas líticas de muerte celular, como necrosis, necroptosis, piroptosis y NETosis, son muy proinflamatorias debido a la liberación de contenido celular,
- Incluso la muerte celular apoptótica, que normalmente no es inflamatoria, puede causar patología cuando los desechos celulares se eliminan incorrectamente, lo que resulta en la liberación de mediadores inflamatorios.
- La evidencia acumulada sugiere que atacar la muerte celular tiene potencial terapéutico en enfermedades inflamatorias crónicas.
¿Que contenidos debo recordar para esta lección?
Inflamación Aguda
- Inflamación Aguda; Fases de la respuesta inflamatoria - Mediadores químicos - Receptores y transducción
- Pre-formados locales - Aminas vasoactivas: Histamina, Serotonina - Neuropéptidos - Sustancia P
- Sintetizados locales -Ácido araquidónico - Prostaglandinas - Leukotrienos - Oxido nítrico
- Resolvinas y Lipoxinas - Factor activador de plaquetas -Citokinas y Quimiokinas
Referencias Complementarias
Estrés oxidativo y muerte celular
Capsaicin-Induced Cell Death. Front Physiol. 2018 Jun 5;9:682
Cell Survival in Oxidative Cell Death. Front Physiol. 2020;11:444.
Lesión, adaptación o muerte
Degeneración y regeneración tisular - UNAM
https://www.health.harvard.edu/staying-healthy/understanding-acute-and-chronic-inflammation
* Anderton, H., Wicks, I.P. & Silke, J. Cell death in chronic inflammation: breaking the cycle to treat rheumatic disease. Nat Rev Rheumatol 16, 496–513 (2020).