Daño, Inflamación y Dolor


Aspectos Moleculares


Las competencias que el estudiante de 3º año debe haber adquirido para abordar exitosamente los contenidos de  Farmacología del Dolor  son:

Esta sección ofrece un viaje o rutas por importantes mecanismos que subyacen al proceso inflamatorio, sus causas y consecuencias desde el nivel celular y tisular al sistémico, así como una perspectiva de desarrollo en medicina regenerativa. 

Daño, inflamación y dolor: La respuesta inflamatoria se presenta en tres etapas  de acuerdo con los mecanismos de muerte celular asociados al daño, la extensión espacial y temporal del daño inicial  y sus consecuencias tisulares (inflamación aguda o inflamación crónica)  y/o sistémicas (fiebre y dolor). Así, las respuestas sistémicas y locales al daño se armonizan en la compleja serie de eventos que ejecutan la reparación  o regeneración de los tejidos. El uso de racional de fármacos es una herramienta fundamental para aliviar los síntomas sin alterar el curso temporal de la reparación de los tejidos dañados o en riesgo.


Ideas clave*
  1. Las vías de muerte celular programadas pueden volverse patológicas y promover inflamación y enfermedad reumática.
  2. Los patrones moleculares del daño, que se asocian con diversas enfermedades reumáticas, son moléculas derivadas del huésped que pueden liberarse de las células en riesgo como señales de peligro, favoreciendo a la inflamación local.
  3. Las formas líticas de muerte celular, como necrosis, necroptosis, piroptosis y NETosis, son muy proinflamatorias debido a la liberación de contenido celular,
  4. Incluso la muerte celular apoptótica, que normalmente no es inflamatoria, puede causar patología cuando los desechos celulares se eliminan incorrectamente, lo que resulta en la liberación de mediadores inflamatorios.
  5. La evidencia acumulada sugiere que atacar la muerte celular tiene potencial terapéutico en enfermedades inflamatorias crónicas.

¿Que contenidos debo recordar para esta lección?

Eox_cell death

Mecanismos moleculares de la muerte celular oxidativa

  1. Estres Oxidativo
  2. Mecanismos de muerte celular
  3. De vivas, vulnerables y muertas Modelo AVD 

Daño e Inflamacion

Inflamación Aguda

  1. Inflamación Aguda; Fases de la respuesta inflamatoria - Mediadores químicos - Receptores y transducción
  2. Pre-formados locales - Aminas vasoactivas: Histamina, Serotonina - Neuropéptidos - Sustancia P
  3. Sintetizados locales -Ácido araquidónico - Prostaglandinas - Leukotrienos - Oxido nítrico
  4. Resolvinas y Lipoxinas - Factor activador de plaquetas -Citokinas y Quimiokinas
Lesion o muerte en tejidos

Inflamación Crónica

  1. Respuesta Celular
  2. Inflamación Crónica
  3. Reparación de heridas

Respuestas celulares al estrés y los insultos tóxicos- adaptación, lesión y muerte

Respuestas adaptativa al estrés y estímulos nocivos

hipertrofia - hiperplasia - atrofia - metaplasia

TRPV1 y dolor

TRPV1 en el dolor

Perspectiva I+D; Sensores Moleculares; calor, dolor y sobrevida y el modelo de efecto

Referencias Complementarias

Estrés oxidativo y muerte celular

Capsaicin-Induced Cell Death. Front Physiol. 2018 Jun 5;9:682

               Cell Survival in Oxidative Cell Death. Front Physiol. 2020;11:444.

Lesión, adaptación o muerte

     Degeneración y regeneración tisular - UNAM

https://www.health.harvard.edu/staying-healthy/understanding-acute-and-chronic-inflammation

* Anderton, H., Wicks, I.P. & Silke, J. Cell death in chronic inflammation: breaking the cycle to treat rheumatic disease. Nat Rev Rheumatol 16, 496–513 (2020).