Antirresortivos
Resumen sobre Fundamentos del uso de fármacos antirresortivos.
Ayudante alumna: Bárbara Araya
Los agentes antirresortivos son un grupo de fármacos que ralentiza la pérdida gradual de huesos. El estrógeno y sus moduladores selectivos (SERM), los bisfosfonatos, y la calcitonina son agentes antirresortivos.
Bifosfonatos
Existe amplia evidencia preliminar que sugiere que los bifosfonatos proporcionan una supervivencia general y un beneficio de supervivencia sin enfermedad en mujeres posmenopáusicas solo cuando se comparan con un placebo o con ningún bifosfonato. Además, las mujeres con cáncer de mama metastásico a hueso, los bifosfonatos reducen el riesgo de desarrollar SRE, retrasan el tiempo medio para obtener una SRE y parecen reducir el dolor óseo en comparación con placebo o sin bifosfonato (3).
Se ha descrito ampliamente que los bifosfonatos como el ácido zoledrónico (ZOL) y el ácido pamidrónico (PAM) son inhibidores de la resorción ósea mediada por osteoclastos. Las indicaciones actuales para los bifosfonatos incluyen el tratamiento de trastornos metabólicos óseos, el tratamiento de la hipercalcemia de neoplasias malignas y la prevención de eventos relacionados con la enfermedad ósea maligna. Los bifosfonatos son un tratamiento eficaz y generalmente bien tolerado para la hipercalcemia de los tumores malignos y las complicaciones esqueléticas de las metástasis a hueso.
Proyecto EFC - Pharma: Bifosfonatos en la prevención de eventos esqueléticos relacionados con metástasis ósea
Estrógenos: Rol en la remodelación normal o patológica.
El estrógeno favorece el crecimiento y la reparación y regeneración del tejido óseo, muscular, conectivo y sensorial cuando es requerido. Esto es esencial durante la pubertad, pero también necesario en la vida adulta. Por ejemplo, el estrógeno es importante para el crecimiento óseo y los niveles bajos de estrógenos pueden provocar osteoporosis, aumento de las fracturas y la metástasis.
Ideas Clave
A.- El estrógeno se une a receptores en el núcleo y afecta genes clave en desarrollo. El receptor de estrógeno y otros receptores nucleares están compuestos por varias partes conectadas en una cadena larga.
B.- El caso del cáncer, el estrógeno puede mejorar el crecimiento tumoral y empeorar la enfermedad. El medicamento tamoxifeno se usa para tratar el cáncer al bloquear la acción del estrógeno. El tamoxifeno es un fármaco pequeño que imita la forma del estrógeno y se une estrechamente al receptor de estrógeno.
C.- Remodelación fisiológica Normal . Los estrógenos mejoran la formación ósea al estimular la diferenciación y función de los osteoblastos y suprimen los osteoclastos a través de efectos directos e indirectos como la disminución del receptor del factor nuclear κB (RANKL) por las células T activadas, las células madre mesenquimales (MSC), los osteoblastos y los osteocitos. Además, los estrógenos son necesarios para una adecuada mecanización y mecanotransducción por parte de los osteocitos.
D.- Deficiencia de estrógenos. La producción de RANKL aumenta, lo que se traduce en un mayor número y actividad de osteoclastos. Al mismo tiempo, la función de los osteoblastos individuales se suprime, en parte por la regulación positiva de la esclerostina, un inhibidor de WNT, mientras que aumenta el número total de osteoblastos. El papel de los osteocitos en la detección mecánica también se ve afectado. HSC, célula madre hematopoyética.
Trabajo práctico nº 2: osteoporosis inducida por corticoides
Resolver el caso clínico en grupos definidos para TP nº 1
Utilice el material complementario: aquí
Referencias
O’Carrigan B, Wong MH, Willson ML, Stockler MR, Pavlakis N, Goodwin A. Bisphosphonates and other bone agents for breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. John Wiley & Sons, Ltd; 2017 Oct;(10).