El sistema inmunitario en el parkinson: ¿víctima o culpable?
Conferenciante: Dra. Elisa Navarro Gonzáles de Mesa. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid.
Fecha: 14 de enero de 2025. 10:30 a.m.
Lugar: Salón de Actos de Facultad de Psicología de la UNED.
Visualización de la charla por Canal UNED
Correo electrónico para formular preguntas durante la charla: marcosucha@psi.uned.es
Dra. Elisa Navarro González de Mesa
Desde que empezó su Licenciatura en Bioquímica en la Universidad Complutense de Madrid (UCM), la Dra. ELISA NAVARRO (Madrid, 1988) ha estado interesada en el funcionamiento del sistema nervioso central y en los mecanismos que conducen a la neurodegeneración. Esto le llevó a cursar el máster de en investigación en Farmacología de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y a realizar su Tesis Doctoral estudiando cómo el control de la neuroinflamación podía ser una estrategia terapéutica para las enfermedades neurodegenerativas.
Posteriormente, la Dra. Navarro realizó su formación postdoctoral en la Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Nueva York), donde pasó de modelos celulares y animales al empleo de muestras humanas con una aproximación genética del estudio de estas patologías. Durante esta etapa participó en la generación de MyND (del inglés "Myeloid cells in Neurodegenerative Diseases"), cohorte de muestras humanas de microglía y monocitos de pacientes con Alzheimer y Parkinson. Este esfuerzo ha llevado a demostrar que el sistema inmune está alterado en estas patologías y, además, que no sólo las células del sistema nervioso central, sino también células periféricas, como son los monocitos sanguíneos, parecen jugar un papel clave en la patogenia. Estas investigaciones abren la puerta a la identificación de nuevos biomarcadores que permitan el diagnóstico de estas patologías de una manera temprana. Recientemente la Dra. Navarro se ha incoporado a la Universidad Complutense de Madrid primero como Profesora Visitante y actualmente como Profesora Ayudante Doctora. Continúa su labor investigadora, en la UCM y dentro del Grupo ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS: DESARROLLO DE TERAPIAS (Área 1 del IRYCIS) liderado por el Dr. José Javier Fernández Ruiz, centrándose en una mutación específica denominada LRRK2 (o dardarina) la cuál aumenta el riesgo de padecer Parkinson. Con sus investigaciones Elisa pretende dilucidar el rol que juega dicho gen en la funcionalidad celular de células del sistema inmune. Adicionalmente, ha participado y participa en numerosos proyectos de investigación financiados de manera competitiva tanto por entidades públicas (MINECO, NIH) como privadas (Fundación Michael J. Fox, Banco de Santander), así como realiza actividades de transferencia a través de la elaboración de patentes y colaboración con empresas farmacéuticas.
La Dra. Navarro compagina su actividad investigadora con la enseñanza y la divulgación científica, con el convencimiento de que esta actividad ayudará a atraer futuros profesionales y tendrá un efecto a nivel social. Durante su carrera ha participado en numerosos programas y eventos de divulgación incluyendo la Annual Brain Fair (Mount Sinai), en la que se acerca el funcionamiento del cerebro a estudiantes de primaria, o el programa de Community Impact (Columbia University), destinado a formar en el ámbito de la ciencia a personas en riesgo de exclusión. Adicionalmente, participa en el programa de 4°+Empresa, la Semana de Ciencia, imparte charlas en institutos públicos con motivo del Día Internacional de la Niña y la Mujer en la Ciencia y ha sido entrevistada en el podcast de Hala Bedi y su trabajo ha aparecido en noticias dirigidas al público general como Alzforum.
Resumen de la charla
LRRK2 (del inglés Leucine-rich repeat kinase 2), también conocida como dardarina (del Euskera dardara), es un gen codificante para proteína altamente expresado en el sistema nervioso central y en el sistema inmune. Mutaciones en LRRK2 están asociadas a un mayor riesgo de sufrir la enfermedad de Parkinson, siendo la más relevante la mutación G2019S. Dada la importancia de la microglía en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson, nuestro objetivo es entender el papel de esta mutación en la funcionalidad de este tipo celular. Empleando un modelo de células microgliales humanas derivadas de iPSCs (induced pluripotent stem cells), hemos observado como la mutación G2019S produce profundas alteraciones trancriptómicas y funcionales, destacando la desregulación de genes asociados al metabolismo lipídico microglial y alteraciones en procesos claves como la fagocitosis y la proliferación celular. Además, estos resultados han sido trasladados a monocitos derivados de pacientes de Parkinson, donde observamos similares alteraciones transcriptómicas. Actualmente, empleando un modelo animal knock-in para esta mutación, estamos intentando profundizar en el mecanismo molecular subyacente para entender cómo las alteraciones metabólicas observadas afectan específicamente a la funcionalidad microglial y cómo esto puede contribuir al desarrollo de la enfermedad de Parkinson.