管永恕 老師

　　研究領域 ：脊椎動物神經系統發育、神經系統藥物篩選

　　個體發育過程中神經網路是否正確的特化及連結是影響神經系統功能是否正常的關鍵，不正常的神經網路特化及連結會導致病變甚至個體的死亡。利用斑馬魚間腦的habenula nuclei (HA) 及其連結至中腦interpeduncular nucleus (IPN) 之迴路為脊椎動物的模式（圖1），我的研究在探討神經元在胚胎發育過程中如何創生及如何與其他神經元作正確的連結。利用如資料檢視、分子操控及雷射蝕損等方法, 我的結果顯示出有表現Neuropilin 1a (Nrp1a) 的HA神經元其軸突在發育過程中會隨著Semaphorin 3D (Sema3D) 分子的引導而伸入IPN 的背部區塊與其中的神經元產生連結（圖2）。使用化學物誘導突變及原位雜交篩選等實驗策略，我的結果顯示出一個剛發現不久位在Golgi上的蛋白質Wntless (Wls) 是透過控制 neurogenin1 (ngn1) 的表現來影響HA神經元的創生（圖3）。 

　　目前我的研究是進一步的探討在胚胎發育過程中HA神經元的軸突如何正確的長向其目標的機轉, Wls蛋白質如何控制HA神經元創生的機轉, 以及不同特性的HA神經元是如何獲得各自本身獨有的細胞特性。了解控制HA-IPN神經迴路在斑馬魚中發育的機轉將對了解此脊椎動物的腦部結構如何產生有所幫助，進而對了解與神經元創生和連結異常有關的人類病變也將有所幫助。