Понедельник, 22 марта 2010
РНК-загружено Наночастицы в борьбе с раком
В первый человек суде, частицы с успехом достигнуть раковых клеток и молчание целевого гена.
Алла Кацнельсон
Специализированные наночастицы наполнены РНК основе терапии рака может успешно целевой человеческих раковых клеток и тишины целевого гена, в соответствии с результатами ранних клинических испытаний. Исследование, опубликованное сегодня в журнале "Природа, является первой демонстрации этого типа ткани ориентации и генно-глушителей для людей. Исследователи пока не выявило клинический эффект лечения.
Getting inside: Nanoparticles (black spheres) carry a molecular marker on their surface that engages receptors on a cancer cell’s surface, allowing the nanoparticles to be taken into the cell. Here, the nanoparticles can be seen both entering and inside the cell.
Credit: Swaroop Mishra
Начало внутри: наночастицы (черный сферах) провести молекулярный маркер на их поверхности, которая занимается рецепторы на поверхности раковых клеток, позволяя наночастиц, которые необходимо принять в клетку. Здесь, наночастицы могут рассматриваться как ввод, так и внутри клетки.
Кредит: Swaroop Мишра
"Это очень волнительный бумаги", говорит Шарп, профессор МТИ, который выиграл в 1993 году Нобелевской премии по медицине за работу по сплайсинг РНК. "Это заявление, которое мы на данном этапе в области [где мы] начинают использовать эти частицы для лечения людей".
С момента открытия 12 лет назад, что двуспиральными РНК может молчание генов в целенаправленных, исследователи приветствовали техника, известная как РНК-интерференция (RNAi), а мощный подход к созданию новых и сильнодействующих лекарственных средств. Действительно, механизм получил свое первооткрывателей, Стэнфордского университета Эндрю Файер и Крейг Мелло из Массачусетского университета Медицинской школы в 2006 году Нобелевскую премию в области медицины.Беда в том, получения терапевтической РНК в клетках права оказались липкими задачей.Когда вводили на свои собственные, так называемые малые вмешательства РНК (siRNAs) быстро отфильтровывается почками и исследователи пытались дизайн частицами, которые выполняют их содержимое клетки-мишени с достаточной специфичности или которые не вызывают токсичности или получить иммунную реакцию организма.
До сих пор лишь несколько клинических испытаний, проверили способность siRNAs доставлено прямо в глаза или легкое для лечения макулярной дегенерацией или легкие инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом. Потому что эти органы являются легкодоступными, терапии вводят непосредственно в ткани с применением открытого РНК. Новое судебное разбирательство, однако, является первым для управления системной терапии РНК в организм человека, с использованием специализированных частиц, которые защищают при РНК в крови и целевого его непосредственно к раковым клеткам.
Исследователи разработали наночастицы проведения молекулярных маркеров, который связывается с поверхностью раковых клеток, вызывая клетки поглощают его. РНК осуществляется в рамках частица была разработана, чтобы заставить замолчать ген рибонуклеотид редуктазы M2 (RRM2), который регулирует синтез ДНК и ремонте и, как известно, противоопухолевые цели. Потому что это был первый судебный процесс использования целенаправленной доставки RNAi рака, говорит Марк Дэвис, профессор химической инженерии Калифорнийского технологического института и автор исследования: "Мы хотели, чтобы выбрать ген, который предположительно будет чрезвычайно upregulated в широком спектре рак "с тем чтобы увеличить вероятность получения возможности наблюдать роман эффекта терапии.
Ученые проанализировали образцы биопсии из трех больных меланомой в ходе судебного разбирательства, которые получили различные дозы терапии. Они следили частиц в различных образцах, обнаружив, что сумм, которые они могли видеть в клетках опухоли коррелировала с дозами пациенты получили. "Это первый раз, когда кто видел, что для любой системы частиц доставки, является ли это липосомы, наночастицы, или ничего", говорит Дэвис. Кроме того, они вытащили образцов РНК расщепляется, где именно РНК были предназначены для резки, показывая, что RNAi сделал свое дело как это ожидалось.Исследование не обсуждаются клинические эффекты лечения на больных меланомой в ходе судебного разбирательства, то данные, говорит Дэвис, будут представлены на заседании Американского общества клинической онкологии в начале июня. Процесс был организован Calando Pharmaceuticals, калифорнийский запуск основан Дэвис, которая развивается наночастицы основе РНК терапии рака.
Судебный процесс многообещающее начало, говорят ученые, но многое еще предстоит сделать, прежде чем такой терапии действительно готовы для клинического использования. "Это небольшой, но важный первый шаг", говорит Джуди Либерман, профессор педиатрии из Гарвардского университета работают над доставкой RNAi."Начало сдачи в периферийных опухоль на коже очень хорошая новость. Она предупреждает, однако, что это трудно сделать выводы из всего лишь три пациента. "Я не думаю, что вы можете сделать дозозависимому заявление, основанное на трех образцах".Кроме того, она отмечает, авторы не сообщают о последствиях терапии на молекулярном особенности в опухолевых клетках самим, например, пролиферации клеток или апоптоза.
"Там намного больше данных, которые будут собраны", говорит Шарп, который также был соучредителем и остается научным советником Alnylam Pharmaceuticals, биотехнологическая компания, разрабатывающая RNAi терапии. "Что так тяжело об этом набор данных, да, они увидеть некоторые наночастицы там, но это мало? Действительно, отмечает Марк Кей, директор программы в области прав генной терапии при Стэнфордском университете, прошлое работа показывает, что даже тогда, когда наркотик превращает его в правильную ячейку ", большая его часть не вдаваться в биологически активных ящик", где она может выполнить свою терапевтическую задачу. И в конечном счете, Кэй говорит: "Что-прежнему не хватает - не только из этого исследования, но из всех исследований - это [демонстрация] эффективность RNAi для лечения заболеваний".
Copyright Technology Review 2010.