Rus G

Препараты "два в одном" могут сделать борьбу с раком более эффективной.

Май / июнь 2010

TR10: двойное действие антител

Борьба с раком более эффективна.

По Sabin Расселл

В штаб-квартире расползание юго Genentech в Сан-Франциско, старший научный сотрудник Джермейн Фух была генетически реорганизации два самых прибыльных препаратов компании рака. Один из них, Герцептин является моноклональное антитело, который завершается HER2, рост ускорителя примерно 20 процентов от рака молочной железы. Другие, Авастин, является антителом, которое блокирует белок, который стимулирует образование судов опухоли кормления крови. В прошлом году наркотиков, общий объем продаж в размере 11 млрд; полный курс Герцептин по оптовым стоит около $ 43000, в то время лечения больной раком молочной железы с объемом расходов Авастин около $ 55000. Фух в цель: показать, что она может обеспечить большую выгоду для людей, борющихся рака молочной железы путем сочетания действия антител в одну молекулу. В прошлом году она и ее коллеги показали, что модифицированный вариант антител Герцептина не только закрыли HER2 рецептора у мышей, но и закрывается на VEGF, цель Авастин в.

Проектирование такого "двойного конкретных" антитела могли бы помочь решить основные проблемы с химиотерапевтических препаратов: раковые клетки могут стать устойчивыми к ним, мутирует таким образом, что позволяет им уклоняться от действия лекарств в. Врачи часто смешивают различных химиотерапевтических препаратов в попытке убить рак, прежде чем они могут использовать этот механизм выхода. После одного лекарства, которое может ударить от рака в нескольких направлениях позволит упростить обращение.

Одного моноклональных антител, которые могли бы выполнять работу два привлекателен с точки зрения бизнеса. Это может стоить в два раза меньше производить, как две отдельные антитела, и на пути к утверждению нормативных также может быть короче и дешевле, с участием одного набора клинических испытаний, а не нескольких судебных заседаний в течение двух отдельных препаратов в различных сочетаниях дозировки. Genentech начала испытания, чтобы определить ли Герцептин Авастин и вместе будут бороться рака молочной железы лучше либо использовать отдельно, но стоимость таких исследований является большим препятствием для делать их регулярно.

Фух исследовательских ли в один антител препарата может быть изменен, чтобы сделать работу двух начал шесть лет назад. Антитело, один из самых надежных оружия иммунной системы, является Y-формы белка около 10 нанометров длиной. На кончике каждой отрасли АЦ, хватает конкретных молекул на вторжение микробов или раковой клетки. Тучи антител отключить захватчика, выделив ее для уничтожения белых клеток крови и других иммунных молекул.

Фух отмечает, что многие млекопитающих антитела есть способность фиксироваться на второй антиген, но обычно они делают это слабо. Ее целью было использовать эту возможность при вынесении обоих облигаций жесткой и функциональной. Фух команды в индуцированных мутаций тонкие на концах Герцептин и отбор 10 млрд мутантных клонов за деятельность, направленную против VEGF. Они сетчатой нескольких кандидатов - в том числе один с активными центрами, которые могли бы связать как HER2 и VEGF достаточно сильно ограничить рост опухоли.

Genentech, в настоящее время дочерняя компания швейцарского фармацевтического гиганта "Рош", использует эту технику, чтобы развивать еще двойного конкретные проблемы, которые могут вскоре будет готова для клинических испытаний. Фух не будет раскрывать подробности того, что препарат, и будут только сказать: "Сейчас мы очень близки".

Между тем, ее эксперименты разжигали интерес общий потенциал таких наркотиков. "Два-в-один препарат концепция имеет важное значение, особенно для указания, как рак", говорит Карлос Барбас III, профессор молекулярной биологии исследовательского института Скриппса в Ла-Хойя, Калифорния. Барбас является основателем CovX, компании, работающие на различных подхода к обеспечению двойного специфических антител (Pfizer приобрела его в 2008). Несмотря на конкуренцию, он высоко оценивает достижения группы Genentech, как "красивую часть антител инженерии".

Последствия исследований Фух являются действительно далеко идущие последствия. Если концепция окажется удачной, антитела, которые приклеиваются к двум целям может быть использована для лечения инфекционных заболеваний, а также рака - предлагая обещание лекарств, которые работают лучше и дешевле.