Nell'opera, originariamente su tavola, una processione di certosini segue il Cristo portacroce, allontanandosi da un'altura su cui simbolicamente campeggia la Certosa di Pavia. Da qui proviene la tavola, che ornava forse il Colloquio o il Capitolo, generando il coinvolgimento dei monaci riguardanti: il taglio della croce ai limiti dello spazio dipinto suggerisce la prosecuzione del cammino di Cristo nello spazio reale, mentre sul cartiglio un versetto evangelico (Matteo 16,24) invita a seguirne l'esempio, prendendo la propria croce.

Nello sfondo il pittore ritrae, forse anticipandone gli esiti, i lavori di rivestimento della facciata della Certosa, riavviati a inizio anni Novanta, quando si può datare l'opera, ancora stilisticamente vicina a dipinti come la Madonna col Bambino, santa Caterina da Siena e un certosino di Brera, esposta qui accanto in mostra.

Le due opere fanno parte di una serie di dipinti affini per dimensioni, tecnica e stile, con episodi della Passione di Cristo, di cui sono stati individuati anche un Compianto su Cristo morto (dipinto anche al verso), una Resurrezione di Cristo e un'Andata al Calvario, andati dispersi.

L'imponente altare o tramezzo per il quale furono realizzati, che probabilmente aveva al centro una Crocifissione, doveva trovarsi in una chiesa francescana dell'Osservanza, non identificata. L'autore, detto Maestro della Deposizione di Pavia proprio per il dipinto conservato presso i Musei Civici, mostra influenze da Bergognone, Dürer e Foppa, cui peraltro la tavola era anticamente attribuita sulla base della firma apocrifa, graffita e dorata sul lato del sarcofago.